奧硝唑注射液

本品為微黃綠色至淡黃綠色的澄明液體。

1．用於治療由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、普通擬桿菌、梭狀芽胞桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌所引起的多種感染性疾病，包括：

(1)腹部感染：腹膜炎、腹內膿腫、肝膿腫等；

(2)盆腔感染：子宮內膜炎、子宮肌炎、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、嗜血桿菌陰道炎等；

(3)口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性潰瘍性齦炎等；

(4)外科感染：傷口感染、表皮膿腫、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、急性壞疽等；

(5)腦部感染：腦膜炎、腦膿腫；

(6)敗血症、菌血症等嚴重厭氧菌感染等。

2．用於手術前預防感染和手術后厭氧菌感染的治療。

3．治療消化系統嚴重阿米巴蟲病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫等。

10ml ：0.5g（以C7H10ClN3O3計）

靜脈滴注，使用前，首先須將本品進行適當的稀釋，然後再靜脈滴注，滴注時間為60分鐘左右。對於成人，須將本品（5ml ：0.25g）2支或4支分別加入250ml或500ml臨床常用輸液（如5%葡萄糖、10%葡萄糖、0.9%氯化鈉注射液）中，即前者內含主葯0.5g，後者內含主葯1.0g，然後再靜脈滴注。

1．預防術后厭氧菌感染：術前一次靜脈滴注1.0g。

2．治療婦科、外科及口腔科與厭氧菌有關的急性感染時，首劑靜脈滴0.5-1.0g，以後每12小時靜滴0.5g，共5-10日。兒童按每12小時10mg/kg劑量靜脈滴注。無論成人或兒童，一旦病情許可，均應儘早改為口服治療。

3．治療重症阿米巴痢疾或阿米巴肝膿腫：首劑靜脈滴0.5-1.0g，然後每12小時0.5g，共3-6天。兒童劑量按每日20-30mg/kg體重靜脈滴注。

本品通常具有良好的耐受性，用藥期間會出現下列反應：

1．消化系統：包括輕度胃部不適、胃痛、口腔異味等；

2．神經系統：包括頭痛及睏倦、眩暈、顫抖、四肢麻木、痙攣和精神錯亂等；

3．過敏反應：如皮疹、瘙癢等；

4．局部反應：包括刺感、疼痛等；

5．其他：白細胞減少等。

1．禁用於對本品及其他硝基咪唑類藥物過敏的患者；

2．禁用於腦和脊髓發生病變的患者，癲癇及各種器官硬化症患者；

3．禁用於造血功能低下、慢性酒精中毒患者。

1．肝損傷患者用藥每次劑量與正常用量相同，但用藥間隔時間要加倍，以免藥物蓄積。

2．使用過程中，如有異常神經癥狀反應即停葯，並進一步觀察治療。

3.本品溶液顯酸性，與其他藥物合用時注意本品低PH值對其他藥物的影響。

4.本品與半合成抗生素類及頭孢類葯合用時應單獨給葯，兩者不能使用同一稀釋液稀釋，應分別溶解稀釋，分別滴注。

5.如發現藥液混濁或變色切勿使用。

妊娠早期(妊娠前三個月)和哺乳期婦女慎用。

兒童慎用。建議3歲以下兒童不用。

同成年人用藥。

1．同其它硝基咪唑類藥物相比，本品對乙醛脫氫酶無抑制作用。

2．奧硝唑能抑制抗凝葯華法林的代謝，使其半衰期延長，增強抗凝葯的藥效，當與華法林同用時，應注意觀察凝血酶原時間並調整給藥劑量。

3．巴比妥類葯、雷尼替丁和西咪替丁等藥物可使奧硝唑加速消除而降效並可影響凝血，因此應禁忌合用。

4．同時應用苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物，可加強本品代謝，使血葯濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。

5．本品可延緩肌肉鬆弛劑維庫溴銨的作用。

請嚴格按照醫生處方劑量服用。過量使用此葯可加重不良反應，如發生嚴重不良反應時應立即停止使用此葯，並請醫生對症施治。

藥理作用

本品為第三代硝基咪唑類衍生物，其發揮抗微生物作用的機理可能是：通過其分子中的硝基，在無氧環境中還原成氨基或通過自由基的形成，與細胞成分相互作用，從而導致微生物死亡。

毒理研究

重複給葯毒性：大鼠連續2年給予本品劑量為400mg/kg/日，未見對動物的壽命的影響，也未引起嚴重的功能或形態學的改變。犬連續1年給葯，劑量達250mg/kg/日時，出現中樞神經系統癥狀，這些癥狀在硝基咪唑類衍生物的大鼠試驗中均可見到。

遺傳毒性：與其它硝基咪唑類藥物類似，本品對多種細菌具有致突變作用，但是人淋巴細胞和小鼠顯性致死試驗表明，本品對哺乳類動物細胞染色體無影響。

生殖毒性：在所進行的大鼠、小鼠和家兔的高劑量研究中，對胎兒和圍產期無明顯影響。大鼠和小鼠給藥劑量達400mg/kg/日，家兔劑量達100mg/kg/日時，未見致畸作用。經口給葯可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是與其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。

致癌性：大鼠連續2年給藥劑量達400mg/kg/日時，未見本品有致瘤性。

1．國內目前尚缺乏奧硝唑注射液的人體詳細葯代動力學研究資料。

2．文獻報道的奧硝唑葯代動力學研究情況如下：

(1)據《馬丁代爾藥典》第31版(1996年版)報道，奧硝唑容易經胃腸道吸收，1.5g單劑量口服用藥在2小時內就達到約為30ug/ml的最大血漿濃度，24小時后又降到9 ug/ml，48小時降到2.5ug/ml。奧硝唑也經陰道吸收，據報道，局部使用500mg奧硝唑陰道栓劑后12小時，最大血漿濃度約為5ug/ml。

奧硝唑的血漿消除半衰期為14小時，血漿蛋白結合率小於15%，廣泛分佈於組織和體液中，包括腦脊液。

奧硝唑在肝中代謝，在尿中主要以軛合物和代謝物排泄，小量在糞便中排泄。已報道單劑量口服本品後於5天消除量為85%，尿中63%，糞便中22%。膽汁排泄在奧硝唑及其代謝物的消除中約佔4.1%。

(2)國外文獻報道，健康志願者30min靜脈滴注1g奧硝唑，其半衰期t1/2為14.1±0.5h，MRT為19.4±0.6h，血漿清除率為50.6±2.1ml/min，Vss值為0.86±0.02L/kg。在體內代謝有兩個主要代謝物，M1(1-(3-氯-2-丙基)-2-羥甲基-5-硝基咪唑)，M4(1-(3-羥基-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)，代謝產物M1、M4的濃度低於原形藥物，代謝物M1、M4的活性也遠低於奧硝唑，其Cmax分別為85±6、120±6ng/ml，t1/2分別為14.4±1.0、15.5±1.2h。由於藥物的清除在肝臟中進行，肝病患者的清除率會降低26-48%，半衰期及MRT值會增加19-38%，故肝病患者給葯間隔應延長，以避免藥物蓄積。

1-42周的幼兒術前20min滴注奧硝唑20mg/kg葯代動力學特點與成人一致。

遮光，密閉，在涼暗處（避光並不超過20℃）保存。

安瓿，每盒5支。

24個月

WS1-(X-011)-2010Z