卵巢功能低下

40歲以前的獲得性高促性腺發育不良的癥狀

早髮型卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI),又稱"卵巢功能低下",是指40歲以前的獲得性高促性腺發育不良。

POI被定義為:POI患者包括40歲的高齡患者,但高齡患者必須是40歲之前發病且女性40歲之前出現卵巢的內分泌功能喪失。據估算,原發性的POI發病率在40歲以前為1~2%。

病因及疾病


1.染色體異常Turner's綜合征。
2.先天發育缺陷:卵巢不發育或先天缺陷。
3.卵巢手術史:卵巢囊腫剝除術、PCOS打孔/錐切術、巧克力囊腫手術治療、卵巢錐形切除術等手術破壞了卵巢組織,使卵巢有效體積下降,失去了大量的儲備卵泡
4.盆腔手術史:盆腔粘連分離術、輸卵管結紮術、輸卵管切除術、子宮肌瘤剔除術等均會對卵巢儲備功能有重要影響。
5.疾病累及:EMS包括子宮腺肌病、巧克力囊腫手術、子宮內膜異位症;少數PCOS患者。
6.精神壓力:現代女性處於激烈的競爭中,由於精神壓力過大,長此以往會引起植物神經功能紊亂,影響人體內分泌調節,以致卵巢功能過早衰退,雌激素分泌減少,使更年期提前到來。
7.高齡:女性的年齡超過35歲,卵巢功能不全,排卵遭到障礙,引起女性不孕。
8.其他因素:如自身免疫性疾病、遺傳因素、某些先天性疾病、盆腔惡性腫瘤放化療、多次流產清宮手術史、盆腔炎症甚至卵巢輸卵管膿腫及盆腔粘連、幼年腮腺炎、盆腔結核等。還有其他原因如過度予以促排、過度減肥、抽煙喝酒等不良生活習慣也會導致卵巢早衰。

鑒別診斷


卵巢功能反映女性的生殖內分泌功能,卵巢功能低下在生育期常見於卵巢儲備功能下降、卵巢早衰等疾病,這類疾病嚴重影響了女性的妊娠率。卵巢功能檢查有以下幾種:
(1)BBT測定:許多卵巢儲備功能低下的不孕患者無正常的排卵或空巢少泡、卵泡發育不良,要求患者堅持測量基礎體溫,掌握患者有無排卵、排卵時間、卵泡發育狀況等情況,以評價治療效果及掌握治療時機,助孕或行試管。
(2)內分泌檢測要點:10IU/L≤FSH≤40IU/L,或年輕患者FSH正常,但FSH/LH比值>2。可高度提示卵巢儲備功能下降。
(3)B超檢測:卵泡數量少,雙側卵泡數量相加<5~7個,卵巢長短徑相加總和的一半<20mm;卵泡發育異常,出現數量少、長速慢及小卵泡。
(4)觀察其他化驗數據:如基礎抑制素B(INH-B)、基礎抗苗勒管激素(AMH)數值出現異常,亦高度懷疑卵巢儲備功能不良。

治療原則


激素治療

(1)激素替代療法(HRT)
在沒有禁忌症的情況下,國內外均推薦使用HRT。一方面,HRT可以緩解因激素缺乏導致的相關更年期癥狀,提高患者的生活質量,另一方面,降低許多遠期併發症,如心血管疾病,骨質疏鬆和神經認知障礙等的發生。
(2)DHEA治療
脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)由中樞神經統,腎上腺,卵巢卵泡膜細胞分泌,是人體血液循環中含量為豐富的一種甾體物質。可以改善卵巢功能、提高排卵質量、增加妊娠率。

免疫治療

免疫因素是POI的病因之一,因此免疫治療對於POI患者也是必不可少的。由於自身免疫系統的功能紊亂,POI與許多自身免疫性疾病緊密相關,例如腎上腺功能減退症、甲狀腺功能減退症甲狀腺炎甲狀旁腺功能減退I型糖尿病等。

生育治療

(1)促排卵治療
隨著輔助生殖領域的發展,多種促排卵方案被廣泛應用於臨床治療中,包括口服促排卵藥物,如克羅米芬來曲唑等,以及注射用促排卵藥物如HMG/HCG、GnRH-a等,或口服及注射的綜合運用。
(2)卵母細胞、卵巢組織或胚胎冷凍技術
對於年輕的POI患者,或者需進行手術或化療前,可選擇卵子冷凍技術來保存生育能力。將未成熟卵泡保存在卵泡前期狀態,這樣,通過在圍排卵期將未成熟卵泡移植,卵泡能夠成功的發育成熟。