淋巴結反應性增生

淋巴結是機體重要的免疫器官。各種損傷和刺激常引起淋巴結內的淋巴細胞和組織細胞反應性增生，使淋巴結腫大，稱為淋巴結反應性增生（reactive hyperplasia of lymph node）。其成因很多，細菌、病毒、毒物、代謝的毒性產物、變性的組織成分及異物等，都可成為抗原或致敏原刺激淋巴組織引起反應。

淋巴結腫大的程度不等，有時可達10cm。鏡下，由於致病原因不同，淋巴結反應性增生的成分和分佈情況不同。刺激B細胞的抗原物質主要引起淋巴濾泡增生增大，生髮中心擴大增生；刺激T細胞的抗原物質主要引起濾泡旁區淋巴細胞增生。有些抗原物質則主要引起淋巴竇內的組織細胞增生。淋巴結反應性增生為良性病變，但腫大的淋巴結無論肉眼觀或鏡下都容易與淋巴結的腫瘤混淆，但其治療和預后差別很大，應注意鑒別。

病理改變病變的淋巴結肉眼觀一般為輕度腫大，直徑多在1-2cm。組織學表現為淋巴濾泡（B細胞區）增生、副皮質區（T細胞區）增生、竇組織細胞增生三種模式以及上述三種模式的混合存在。如類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）病人的淋巴結以淋巴濾泡的增生為主，鏡下可見淋巴濾泡的數量增多、體積增大。在擴大的生髮中心內有較多活化的B淋巴細胞（中心細胞和中心母細胞），核分裂像多見。還可見少數胞漿豐富淺染，含有吞噬的核碎片的組織細胞散佈於其中。在髓索內可見較多成熟的漿細胞。在病毒感染所致的淋巴結反應性增生（如傳染性單核細胞增多症，infectious mononucleosis）則以副皮質區增生為主，表現為副皮質區變寬，血管增多，其中可見一些活化的、核形不規則的細胞和T免疫母細胞。竇組織細胞增生時表現為髓質淋巴竇開放，竇內充滿大量組織細胞。當腫大的淋巴結內有旺盛的反應性淋巴濾泡增生時，應注意與濾泡性淋巴瘤相區別。

非特異性反應性淋巴濾泡增生（nonspecific reactive follicular hyperplasia）的主要特點為淋巴結腫大、淋巴濾泡增生、生髮中心明顯擴大。淋巴濾泡數量增多，不僅分佈於淋巴結皮質，並可散在於皮髓質交界處和髓質內。濾泡大小形狀不一、界限明顯。生髮中心明顯擴大、增生，內有多數各種轉化的淋巴細胞，核較大，有裂或無裂，核分裂像多見，並有多數吞噬細胞，胞漿內含有吞噬的細胞碎屑。生髮中心周圍有小淋巴細胞環繞。在濾泡之間的內可見漿細胞、組織細胞及少數中性粒細胞和嗜酸性粒細胞浸潤。淋巴竇內的網狀細胞和內皮細胞增生。反應性淋巴濾泡增生易與濾泡性淋巴瘤混淆，後者的淋巴結結構破壞，濾泡大小形狀相似，界限不明顯。濾泡內增生的細胞呈異型性，但類型比較一致，核分裂像較少，一般不見吞噬異物的巨噬細胞，增生的淋巴細胞為單克隆性；而反應性淋巴濾泡增生時增生的淋巴細胞為多克隆性。

巨大淋巴結增生（giant lymph node hyperplasia）又稱血管濾泡性淋巴結增生（angiofollicular lymph node hyperplasia）或Castleman淋巴結增生症或Castleman病（lymph node hyperplasia of Castleman；Castleman disease）。這是一種特殊類型的淋巴結增生，不是腫瘤也不是錯構瘤。可發生於任何年齡。

巨大淋巴結增生最常發生於縱隔淋巴結，也可見於肺門淋巴結及頸部、腋窩、腸系膜、闊韌帶和腹膜后淋巴結。淋巴結明顯腫大，大的直徑3～7cm，可達16cm，常呈圓形，包膜完整，界限清楚，切面呈灰白色。

1）玻璃樣——血管型（hyaline-vascular type）：最多見。巨大淋巴結增生中約90%以上屬於這種類型。患者多無癥狀。淋巴結內淋巴濾泡增生，散在於淋巴結皮質和髓質內。一般淋巴濾泡和生髮中心不大。淋巴結內毛細血管增生伸入淋巴濾泡。這些毛細血管內皮細胞腫脹，血管周圍常有膠原纖維或玻璃樣物質環繞，位於淋巴濾泡中央很象胸腺的Hassall小體。多數成熟的小淋巴細胞在生髮中心周圍呈向心性排列成蔥皮樣層狀。濾泡之間的淋巴組織中也有多數血管，血管周圍有纖維組織或膠原纖維環繞，並常伴有漿細胞、免疫母細胞、嗜酸性粒細胞和組織細胞浸潤。有些病例增生的淋巴濾泡主要由小淋巴細胞組成，只有少數濾泡內有小生髮中心，稱為淋巴細胞型。這種類型最容易與濾泡性淋巴瘤混淆。

2）漿細胞型（plasma cell type）：較少，約佔10%。患者常伴有全身癥狀，如發熱、乏力、體重減輕、貧血、紅細胞沉降率升高、血液丙種球蛋白增高和低白蛋白血症。淋巴結切除后癥狀可消失。淋巴結內淋巴濾泡增生，生髮中心明顯擴大，周圍的淋巴細胞較少。生髮中心內各種細胞增生，核分裂像多見，並有許多吞噬了細胞碎屑的巨噬細胞。但中央沒有血管，也沒有玻璃樣變物質。淋巴濾泡之間有大量漿細胞，其間也可有較少數淋巴細胞、免疫細胞和組織細胞浸潤。有些病人在同一淋巴結內二種亞型的變化可同時存在。因此有些作者認為這二種亞型可能為一個過程的不同階段。

血徠管免疫母細胞性淋巴結病（angioimmunoblastic lymphadenopathy）又稱免疫母細胞性淋巴結病（immunoblastic lymphadenopathy），多發生於中、老年人。主要表現為發熱，體重減輕，全身淋巴結腫大，肝、脾腫大，皮膚斑丘疹，瘙癢，並常有多克隆性高丙種球蛋白血症和溶血性貧血。

免疫母細胞性淋巴結病的主要病變為全身淋巴結腫大，淋巴結直徑一般約為2～3cm，灰白色，質軟，活動，有時有壓痛。鏡下可見淋巴結的結構消失，淋巴濾泡和淋巴竇不明顯。淋巴結內有大量免疫母細胞和轉化的淋巴細胞浸潤。有時還有多數漿細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞和上皮樣細胞。毛細血管后小靜脈明顯增生呈分支狀。血管內皮細胞腫脹增生。淋巴結間質內可見無定形伊紅色蛋白樣物質沉積。除淋巴結外，肝、脾、骨髓和肺內也可見類似病變。

這種疾病的原因和性質尚不清楚。有些病人在上呼吸道病毒感染后發病，有些病人發病前有用某些藥物如抗菌素的病史。過去曾認為本病是T細胞調節障礙引起的B細胞過度增生。近年來的研究發現，在很多病人是T細胞淋巴瘤。基因重組研究證實為單克隆性T細胞增生。目前認為本病可能是免疫系統功能障礙引起的克隆性淋巴細胞增生，在此基礎上出現惡性細胞株大量增生，發展成為惡性淋巴瘤。本病預后差別很大。約半數病人不經任何治療可生存2～4年，約25%用激素治療或並用其他化療藥物可緩解。有些病變為進行性，可發展為惡性淋巴瘤，預后不佳。到晚期由於免疫功能低下，多數病人死於繼發感染。