異甘草酸鎂注射液

品份異甘草酸鎂，其化學名為：18α，20β-羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸鎂四水合物。

化構式：

式：·

分子量：917.28

輔料：氯化鈉。

本品為無色的澄明液體。

本品適用於慢性病毒性肝炎。改善肝功能異常。

10ml:50mg(以C42H60MgO16計)

一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注，四周為一療程或遵醫囑。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。

1）假性醛固酮症：本品Ⅱ期Ⅲ期臨床研究中未出現。據文獻報道，甘草酸製劑由於增量或長期使用，可出現低鉀血症，增加低鉀血症的發病率，存在血壓上升，鈉、體液瀦留、浮腫、體重增加等假性醛固酮症的危險，因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等，發現異常情況，應停止給葯。另外，作為低鉀血症的結果可能出現乏力感、肌力低下等癥狀。

（2）其它不良反應：本品Ⅲ期臨床研究中出現少數病人有心悸（0.3%）、眼瞼水腫（0.3%）、頭暈（0.3%）、皮疹（0.27%）、嘔吐（0.27%），未出現血壓升高和電解質改變。

嚴重低鉀血症、高鈉血症、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用。

1、治療過程中，應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。

2、本品可能引起假性醛固酮症增多，在治療過程中如出現發熱、皮疹、高血壓、血鈉瀦留、低鉀血等情況，應予停葯。

目前尚未有這方面的用藥經驗，暫不推薦使用。

新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應尚未確定，不推薦使用本品。

目前尚未有這方面的用藥經驗。應注意觀察患者的病情，慎重用藥。

與依他尼酸、呋塞米等噻嗪類及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降壓利尿劑並用時，其利尿作用可增強本品的排鉀作用，易導致血清鉀值的下降，應注意觀察血清鉀值的測定等。

目前尚未有這方面的用藥數據。臨床研究中每日最大用量為0.2g（4支）。

藥理作用

異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗表明，異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉氨酶升高，減輕肝細胞變性、壞死及炎症細胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎症活動度及纖維化程度；對 Gal/FCA誘發小鼠免疫性肝損害也有保護作用，降低血清轉氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率。

毒理研究

遺傳毒性：本品Ames細菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性：未見異甘草酸鎂對SD大鼠具有明顯的致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗的無毒性反應劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當於臨床推薦劑量的3倍。

SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期連續給予較大劑量的異甘草酸鎂，無毒性反應劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當於臨床推薦劑量的3倍。

吸收、分佈

動物試驗表明，本品吸收後主要分佈在肝，給葯1小時后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睾丸、腎及胃中分佈極低，腦、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低於檢測限。給葯后3 h及7 h，血漿藥物濃度迅速降低，是給葯后1h的12.3%和1.9%，而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢，分別為給葯1 h后的78.8 %和77.3%，其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低，基本無法測出。

人體單次靜滴本品后表現為一級消除二室模型，藥物的分佈較為迅速，分佈半衰期t1/2α為（1.13～1.72）h，消除半衰期t1/2β為（23.10～24.60）h。健康志願者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g，消除速度常數β、消除半衰期t1/2β、清除率CL各組間在統計學上無顯著性差異，與給藥劑量無關。各劑量組峰濃度Cmax、葯時曲線下面積AUC0-72、AUC0-∞隨給藥劑量的增加而加大，而Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose各劑量組間無顯著性差異。其葯—時曲線均符合二房室模型。

單劑量（健康志願者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g）與多劑量（健康志願者靜滴本品0.1g，每天1次，連續9天）靜脈滴注給葯的葯動學參數：峰濃度Cmax分別為28. 8mg/L、42.8mg/L；表觀分佈容積Vd分別為3.3L、3.2L；血漿清除率CL分別為0.21L/h、0.15 L/h；分佈半衰期t1/2α分別為1.7h、1.6h；消除半衰期t1/2β分別為23.1h、24.0h；用非室模型擬和的參數平均駐留時間MRT0-72分別為23.1h、23.3h，單劑量給葯AUC0-∞為503.2 mg/Loh，多劑量給葯AUC0-τ為513.0mg/Loh。健康志願者按本品每天1次，每次0.1g給葯后，給葯第6天達穩態。穩態時平均血葯濃度為21.4mg/L，波動係數為1.06。

代謝、消除

大鼠靜注異甘草酸鎂（60 mg /kg）后，主要經膽汁排泄，24 h內累計排出量占給藥量的90.3 %；經尿及糞便的72 h累計排泄量占給藥量的4.9 %。經肝—腸循環維持異甘草酸鎂在肝組織中較高的有效濃度。

遮光，密閉保存。

安瓿裝，10ml/支，（1）2支/盒；（2）4支/盒；（3）6支/盒。

24個月。

國家食品藥品監督管理局標準，WS1-(X-062)-2012Z