異甘草酸鎂

葯

異甘草酸鎂肝細胞保護劑，具抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗表明，異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉氨酶升高，減輕肝細胞變性、壞死及炎症細胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎症活動度及纖維化程度；對Gal/FCA誘發小鼠免疫性肝損害也有保護作用，降低血清轉氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率。

遺傳毒：品細菌復突試驗、倉鼠肺纖維細胞染畸試驗鼠微核試驗均陰。

生殖毒性：未見異甘草酸鎂對SD大鼠具有明顯的致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗的無毒性反應劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當於臨床推薦劑量的3倍。

SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期連續給予較大劑量的異甘草酸鎂，無毒性反應劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當於臨床推薦劑量的3倍。

動物試驗表明，本品吸收後主要分佈在肝，給葯1小時后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睾丸、腎及胃中分佈極低，腦、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低於檢測限。給葯后3h及7h，血漿藥物濃度迅速降低，是給葯后1h的12.3%和1.9%，而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢，分別為給葯1h后的78.8 %和77.3%，其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低，基本無法測出。

人體單次靜滴本品后表現為一級消除二室模型，藥物的分佈較為迅速，分佈半衰期t1/2α為（1.13～1.72）h，消除半衰期t1/2β為（23.10～24.60）h。健康志願者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g，消除速度常數β、消除半衰期t1/2β、清除率CL各組間在統計學上無顯著性差異，與給藥劑量無關。各劑量組峰濃度Cmax、葯時曲線下面積AUC0-72、AUC0-∞隨給藥劑量的增加而加大，而Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose各劑量組間無顯著性差異。其葯—時曲線均符合二房室模型。

單劑量（健康志願者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g）與多劑量（健康志願者靜滴本品0.1g，每天1次，連續9天）靜脈滴注給葯的葯動學參數：峰濃度Cmax分別為28.8mg/L、42.8mg/L；表觀分佈容積Vd分別為3.3L、3.2L；血漿清除率CL分別為0.21L/h、0.15L/h；分佈半衰期t1/2α分別為1.7h、1.6h；消除半衰期t1/2β分別為23.1h、24.0h；用非室模型擬和的參數平均駐留時間MRT0-72分別為23.1h、23.3h，單劑量給葯AUC單劑量0-∞為503.2mg/L?h，多劑量給葯AUCss0-τ為513.0mg/L?h。健康志願者按本品每天1次，每次0.1g給葯后，給葯第6天達穩態。穩態時平均血葯濃度為21.4mg/L，波動係數為1.06。

大鼠靜注異甘草酸鎂（60mg/kg）后，主要經膽汁排泄，24h內累計排出量占給藥量的90.3%；經尿及糞便的72h累計排泄量占給藥量的4.9%。經肝—腸循環維持異甘草酸鎂在肝組織中較高的有效濃度。

目的：觀察異甘草酸鎂治療藥物性肝損害的治療效果及評估其臨床價值.

方法：將36例病情大致相近的肝損害患者分成異甘草酸鎂治療組13例，甘草酸二銨治療組12例及對照組11例。對照組用一般常規治療方法，治療組在一般常規治療方法治療的基礎上加用異甘草酸鎂150mg/日或者甘草酸二銨150mg/日，維持治療7～14天，觀察三組總膽紅素變化、谷丙轉氨酶下降程度、平均住院天數、併發症發生率、血液透析使用率及住院費用等多項指標.

結果：異甘草酸鎂治療藥物性肝損害能顯著降低總膽紅素、谷丙轉氨酶水平，縮短住院天數，減少併發症發生率和血液透析使用率，同時並沒有顯著地增加住院費用。結論異甘草酸鎂對藥物性肝損害有明顯療效，可以阻止病情進展和惡化，減少併發症，改善預后.

【適應症】

本品適用於慢性病毒性肝炎。改善肝功能異常。

【用法用量】

一日一次，一次0.1g（2支）。以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注，四周為一療程或遵醫囑。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。

【不良反應】

（1）假性醛固酮症：本品Ⅱ期Ⅲ期臨床研究中未出現。據文獻報道，甘草酸製劑由於增量或長期使用，可出現低鉀血症，增加低鉀血症的發病率，存在血壓上升，鈉、體液瀦留、浮腫、體重增加等假性醛固酮症的危險，因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等，發現異常情況，應停止給葯。另外，作為低鉀血症的結果可能出現乏力感、肌力低下等癥狀。

（2）其它不良反應：本品Ⅲ期臨床研究中出現少數病人有心悸（0.3%）、眼瞼水腫（0.3%）、頭暈（0.3%）、皮疹（0.27%）、嘔吐（0.27%），未出現血壓升高和電解質改變。

【禁忌】

嚴重低鉀血症、高鈉血症、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用。

【注意事項】

1、治療過程中，應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。

2、本品可能引起假性醛固酮症增多，在治療過程中如出現發熱、皮疹、高血壓、血鈉瀦留、低鉀血等情況，應予停葯。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

目前尚未有這方面的用藥經驗，暫不推薦使用。

【兒童用藥】

新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應尚未確定，不推薦使用本品。

【老年患者用藥】

目前尚未有這方面的用藥經驗。應注意觀察患者的病情，慎重用藥。

【藥物相互作用】

與依他尼酸、呋塞米等噻嗪類及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降壓利尿劑並用時，其利尿作用可增強本品的排鉀作用，易導致血清鉀值的下降，應注意觀察血清鉀值的測定等。

【藥物過量】

目前尚未有這方面的用藥數據。臨床研究中每日最大用量為0.2g。