二甲基甲醯胺中毒

二甲基甲醯胺（DMF）無色、淡的胺味的液體。分子式C3-H7-N-O。分子量73.10。相對密度0.9445(25℃)。熔點-61℃。沸點152.8℃。閃點57.78℃。蒸氣密度2.51。蒸氣壓0.49kpa(3.7mmHg25℃)。自燃點445℃。蒸氣與空氣混合物爆炸極限2.2～15.2 %。與水和通常有機溶劑混溶。遇明火、高熱可引起燃燒爆炸。能與濃硫酸、發煙硝酸劇烈反應甚至發生爆炸。

主要用作萃取乙炔和製造聚丙烯腈纖維的溶劑，亦用於有機合成、染料、製藥、石油提煉和樹脂等工業。在以上工作崗位可因接觸DMF蒸汽而中毒。急性中毒發生原因多數由於生產故障，設備漏裂，或在檢修設備時，未採取有效的防護措施，大量接觸毒物所致，中毒常是吸入和皮膚吸收並存，且以皮膚吸收為主。其他中毒情況少見，但有口服以及將本品灌腸作為治療潰瘍性結腸炎的藥物而引起嚴重中毒的病例。

DMF的毒性作用機制尚未完全明了，目前認為與其體內代謝過程有關。DMF其甲基烴基化，生成N-甲基-甲醇醯胺（HMMF），HMMF部分脫羥甲基分解成甲基甲醯胺 (NMF)和甲醛，NMF還可羥基化，然後再分解成甲醯胺 (F)，還有少部分DMF以原形從尿中排出。實驗表明，NMF毒性強於DNF及HMMF。NMF或HMMF生成N-甲基氨基甲醯半胱氨酸(AMCC)過程中的活性中間產物 (可能是異氰酸甲酯)，具有親電性，可以與蛋白質、DNA、RNA等大分子的親核中心共價結合，造成機體肝腎器官損傷。

1.急性中毒

吸入高濃度DMF或皮膚大面積污染后可引起急性中毒。發病潛伏期視接觸量和接觸時間而定，一般為6一12小時，吸入中毒時，可產生眼及上呼吸道刺激癥狀，表現為眼結膜、咽部充血及不適，出現頭痛、頭暈、嗜睡，但以消化道癥狀最為突出，患者有噁心、嘔吐、食欲不振、便秘、腹痛等。腹痛位於上腹部或臍周，為持續性或陣發性，進食后加重，但壓痛較輕，無肌衛及反跳痛，可與外科急腹症鑒別。體檢可見肝臟腫大、肝區叩痛、少數患者皮膚黃染。纖維胃鏡可見食道下段至十二指腸粘膜充血水腫、點狀出血。EKG出現一過性改變，表現為心肌損害、束支傳導阻滯、心率、心律異常。實驗室檢查：可見肝功能異常，一般出現在中毒數日後，血清甘膽酸升高和前白蛋白降低，且較為敏感；血清丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)輕、中度增高，γ-谷氨醯基轉肽酶 (γ-GT)增高。周圍血白細胞增高或降低、血小板減少、尿常規可見蛋白尿、尿隱血陽性、尿膽素原增高。

2.慢性作用

長期接觸后可出現上呼吸道刺激癥狀及神經衰弱癥狀群。在低濃度下可出現消化系統癥狀，表現為噁心、嘔吐、食欲不振、腹痛、便秘。

長期接觸並超過閥限值可有肝功能異常、蛋白尿及心電圖改變。

刺激癥狀：DMF蒸氣可引起眼、上呼吸道輕、中度刺激癥狀。

皮膚：污染皮膚可致輕、重不等的灼傷，皮膚起皺，膚色發白，伴有灼痛感，嚴重者可使皮膚脹腫，劇烈灼痛。

眼：污染眼引起灼痛、流淚、結膜充血；嚴重者可引起角膜壞死。

胃腸道癥狀：患者常有食欲不振、噁心、嘔吐、腹部不適及便秘等，少數病例有中上腹痛。

肝臟：急性中毒時肝臟損害常較為突出，患者有明顯乏力，右上腹脹痛不適，出現黃疸，肝臟逐漸腫大，有壓痛，常規肝功能檢查示異常，其中血清轉氨酶升高較明顯。病變一般不嚴重，經治療可逐步減輕，數周內病情可完全恢復。

嚴重急性中毒：表現為重症中毒性肝病，職業性中毒為少見，接觸高濃度，尤其是皮膚污染嚴重，未及時徹底洗清者，應警惕發生嚴重中毒。

生活性中毒：曾有原患慢性潰瘍性結腸炎患者，以DMF灌腸，作為治療藥物而引起肝病，病情呈進行性加劇，類似亞急性肝壞死型肝炎，2周內出現肝昏迷，預后兇險。

特殊危險者：原患有各種原因的肝臟疾病者，對DMF較為敏感。

DMF中毒無特效解毒劑。中毒發生后應及時脫離現場，皮膚及眼部受污染后，用大量清水徹底沖洗。治療重點為防治中毒性肝病，保護胃腸道。

腹痛可選用阿托品、654-2、制酸劑及胃粘膜保護劑。維生素C、ATP、輔酶A、肌苷、肝太樂可用於防治肝功能損害；腎上腺糖皮質激素是非特異性解毒劑，具有抗休克、抗炎、解毒作用，短時應用可迅速減輕肝臟、心臟、腎臟的中毒性改變，必要時可用地塞米松20一40mg/天，療程2一3天。但應權衡該類藥物對胃腸道的不良影響，應與制酸劑、胃粘膜保護劑合用；加強護理及支持治療，大部分患者在1一2周內恢復；皮膚損害嚴重者可選用雷弗諾爾濕敷、皮康霜及抗生素治療，兩周內可恢復，且不留疤痕；長期接觸者如有明顯神經衰弱綜合征或肝臟病變，可調離工作，對症治療。

預防相關的工業領域應對二甲基甲醯胺進行密閉管理，工作場所應有有效的通風設備。要加強空氣中二甲基甲醯胺的監測，空氣中二甲基甲醯胺的最高允許濃度為10mg/m3。工作人員要配備必要的防護設備，做好上崗前和在崗的定期醫學監護。