鹽酸二氧丙嗪

內色至微黃色的粉末或結晶性粉末

鹽酸二氧丙嗪為內色至微黃色的粉末或結晶性粉末;無臭。本品在水中溶解,在乙醇中極微溶解。密度:1.224g/cm3,熔點:127-129ºC,沸點:478.5ºC at 760mmHg。其藥品具有鎮咳並平喘、祛痰、抗膽胺和局麻作用,鎮咳作用較強,與可待因相當。臨床用於鎮咳、祛痰,用於急慢性氣管炎和各種疾病引起的咳嗽。

化合物介紹


基本信息

中文名稱:鹽酸二氧丙嗪
中文別名:10-(2-二甲氨基-異丙基)吩噻嗪-5,5-二氧化物的鹽酸鹽
英文名稱:Dioxopromethazine Hydrochloride
英文別名:1-(5,5-dioxophenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-2-amine ;9,9-Dioxopromethazin; Promethazine SS oxide; Prothanon; Dioxopromethazine; 9,9-Dioxypromethazin;
9,9-Dioxopromethazine; Promethazine 5,5-dioxide;
CAS號:13754-56-8
分子式:CHNOS
鹽酸二氧丙嗪
鹽酸二氧丙嗪
結構式:
分子量:316.41800
精確質量:316.12500
PSA:49.00000
LogP:4.06680

物化性質

密度:1.224g/cm
熔點:127-129ºC
沸點:478.5ºC at 760mmHg
閃點:243.2ºC
折射率:1.605
蒸汽壓:2.57E-09mmHg at 25°C

藥典標準


性狀

本品為內色至微黃色的粉末或結晶性粉末;無臭。本品在水中溶解,在乙醇中極微溶解。
吸收係數取本品,精密稱定,加0.lmol/L鹽酸溶液溶解並定M 稀釋製成每l m l中含10Mg 的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401),在264 nm的波長處測定吸光度,吸收係數(£:[ ) 為350〜370。

鑒別

(1)取吸收係數項下的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在227nm、264nm、290 nm與3 2 8 nm的波長處有最大吸收。在328nm波長處的吸光度為0. 15〜0. 18。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集322圖)一致。
(3)本品的水溶液敁氯化物鑒別(1)的反應(通則0301) ^

檢查

酸度取本品0 .5 g,加水25ml溶解后,依法測定(通則0631),pH值應為4. 2〜5. 1。溶液的澄清度與顏色取本品0. 2g,加水10ml溶解后,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色2 號標準比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。硫酸鹽取本品1. 2g,依法檢查(通則0802),與標準硫酸鉀溶液3m l製成的對照液比較,不得更濃(0. 025% ) 。
有關物質取本品適量,加流動相溶解並稀釋製成每lml中含0.3 m g 的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用流動相定量稀釋製成每lml中含3嘩的溶液,作為對照溶液。照高效液相色譜法(通則0512)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以醋酸鹽緩衝液(取0.05mol/L的醋酸銨溶液1000ml,加三乙胺1ml,用醋酸調節p H 值至6~5)-乙腈(75 : 25)為流動相;檢測波長為258mn。理論板數按鹽酸二氧丙嗪峰計算不低於5000。精密量取供試品溶液與對照溶液各20^1,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2 倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5% ) ,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(1.0% ) 。
乾燥失重取本品,在105°C乾燥至恆重,減失重量不得過 0.5% (通則 0831)。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢査(通則0841),遺留殘渣不得過0.1% 。
重金厲取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.3g,精密稱定,加冰醋酸25ml與醋酸汞試液10ml,微溫使溶解,放冷,加結晶紫指示液1〜2滴,用高氯酸滴定液(0. lmol/L)滴定至溶液顯藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每lm l高氯酸滴定液(0. lmol/L)相當於 35. 29mg 的C17H 20N2O2S · HC1。

藥物分析

方法名稱:
鹽酸二氧丙嗪的測定—中和滴定法
應用範圍:
本方法採用滴定法測定鹽酸二氧丙嗪的含量。
本方法適用於鹽酸二氧丙嗪。
方法原理:
供試品加冰醋酸和醋酸汞試液后,加結晶紫指示液后,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色,記錄高氯酸滴定液的使用量,計算,即得。
試劑:
1. 水(新沸放置至室溫)
2. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)
3. 結晶紫指示液
4. 醋酐
5. 冰醋酸
6. 醋酸汞試液
7. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備:
試樣製備:
1. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)
配製:取無水冰醋酸(按含水量計算,每1g水加醋酐5.22mL)750mL,加入高氯酸(70%-72%)8.5mL,搖勻,在室溫下緩緩滴加醋酐23mL,邊加邊搖,加完后再振搖均勻,放冷,加無水冰醋酸適量使成1000mL,搖勻,放置24小時。若所測供試品易乙醯化,則須用水份測定法測定本頁的含水量,再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
標定:取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g,精密稱定,加無水冰醋酸20mL使溶解,加結晶紫指示液1滴,用本液緩緩滴定至藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度,即可。
貯藏:置棕色玻璃瓶中,密閉保存。
2. 結晶紫指示液
取結晶紫0.5g,加冰醋酸100mL使溶解,即得。
操作步驟:
精密稱取供試品0.3g,加冰醋酸25mL與醋酸汞試液10mL后,加結晶紫指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定溶液顯藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正,記錄消耗高氯酸滴定液的體積數(mL),每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於35.29mg的鹽酸二氧丙嗪(C17H20N2O2S ·HCl ),即得。
注1:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

藥理毒理


1.藥理:鹽酸二氧丙嗪具有較強的鎮咳作用,並具有抗組胺、解除平滑肌痙攣、抗炎和局部麻醉作用。無肝腎等臟器的毒性。經過致畸研究,本品對胎兒無傷害。未發現其成癮性。茶鹼對呼吸道平滑肌由直接鬆弛作用。其作用機理比較複雜,過去認為通過抑制磷酸二酯酶,使細胞內cAMP含量提高所致。進來實驗認為茶鹼的支氣管擴張作用部分是由於內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果,此外,茶鹼使嘌呤受體阻滯劑,能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶鹼能增強膈肌收縮力,尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著,因此有益於改善呼吸功能。鹽酸克侖特羅為β2受體激動劑,其鬆弛支氣管平滑肌作用強而持久。由增強纖毛運動溶解黏液的作用。
2.毒理:鹽酸二氧丙嗪無肝腎等臟器的毒性。經過致畸研究,本品對胎兒無傷害。未發現其成癮性。

葯代動力學


口服易吸收,30~60分鐘起效,作用持續4~6小時。

不良反應


多見噁心、嘔吐、口乾、心悸、手顫、易激動、乏力等,停葯可消失。

禁忌


對本品過敏者禁用。

注意事項


1.心臟、心功能不全、心律失常、高血壓、低氧血症、消化道潰瘍患者和甲狀腺功能亢進患者慎用。
2.本品不宜與其他平喘、鎮咳葯同時服用
3.鹽酸二氧丙嗪治療量與中毒量接近(極量一次10mg,一日30mg)不得超過極量。
4.肝腎功能不全,年齡超過55歲,特別是男性和伴發慢性肺部疾患者,應酌情調整劑量或延長用藥間隔時間。
5.本品中含二氧丙嗪,高空作業,駕駛車、船及操縱機械者慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
因茶鹼可通過胎盤屏障,也能分泌入乳汁,隨乳汁排出,孕婦、產婦及哺乳期婦女慎用。
兒童用藥:
因茶鹼可使新生兒血漿清除率降低,血清濃度增加,因此新生兒慎用。
老年用藥:
因茶鹼可使老年人血漿清除率降低,潛在毒性增加,55歲以上患者慎用。

藥物相互作用


1.地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶鹼再肝內的代謝,與本品合用增加茶鹼的血葯濃度和毒性。
2.西咪替丁。雷尼替丁可增加茶鹼的血清濃度和或毒性。
3. 與咖啡因或者其他黃嘌呤類葯合用可增加本品中茶鹼作用和毒性。

藥物過量


血清中茶鹼濃度超過20ug/ml,可出現心動過速,心律失常,血清中茶鹼超過40ug/ml,可發生髮熱、失水、驚厥等癥狀,嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。

貯藏


遮光,密封保存。