奧利司他膠囊

成人：

奧利司他膠囊的推薦劑量為餐時或餐后一小時內服0.12g膠囊一粒。如果有一餐未進或食物中不含脂肪，則可省略一次服藥。長期服用奧利司他膠囊的治療效果（包括控制體重和改善危險因素）可以持續。病人的膳食應營養均衡，微低熱能，大約30%熱能來自脂肪，食物中應富含水果和蔬菜。脂肪、碳水化合物和蛋白質的攝入應分佈於每日三餐。沒有證據表明超過每日三次，每次0.12g能增強療效。

對老年人無需調整劑量。

測定糞便中脂肪含量表明，奧利司他膠囊的藥效在給葯后24～48小時即可顯現。停止治療后48～72小時糞便中脂肪含量便恢復到治療前水平。

肝和（或）腎功能不全者，無需調整劑量。或遵醫囑。

臨床研究經驗

奧利司他膠囊主要引起胃腸道不良反應，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用有關。常見不良反應為：油性斑點，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪(油)性大便，脂性瀉，大便次數增多和大便失禁。

隨膳食中脂肪成份增加，上述不良反應發生率也相應增高。病人應被告知發生胃腸道反應的可能性，以及如何妥善處理，諸如：改善飲食結構，尤其是脂肪含量的控制。低脂飲食可減少發生胃腸道不良反應的可能性，這有助於病人自行檢測和調整脂肪攝入量。

這些胃腸道不良反應通常是輕度的和一過性的，它們在治療早期(前3個月)出現，大部分病人只出現一時期的不良反應。

通常在服用奧利司他膠囊的病人中較多出現的胃腸道急性反應有：腹痛/腹部不適、胃腸脹氣、水樣便、軟便、直腸痛/直腸部不適，牙齒不適、牙齦不適。

觀察到的其它少見不良事件有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經失調、焦慮、疲勞、泌尿道感染。

上市后經驗

偶有對本品過敏的報道。主要的臨床表現為瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫和過敏反應。

極少出現有大皰疹、肝轉氨酶和鹼性磷酸酯酶升高、以及罕見的肝炎等病例報道。

上市后，病人聯合服用奧利司他和抗凝血劑時，會產生凝血酶減少，INR（International Normalized Ratio）增加及由於用抗凝血劑治療不平衡而導致止血參數的變化。

慢性吸收不良綜合征或膽汁淤積症及對奧利司他或藥物製劑中任何一種成份過敏的患者禁用。

經過最多不超過兩年的奧利司他治療，大部分病人維生素A、E、K和β胡蘿蔔素水平仍在正常範圍內。為了保證有足夠的營養物質，可以考慮補充複合維生素。

應該教育病人遵從膳食指導（見【用法用量】）。當奧利司他膠囊與高脂成份飲食(比如一天2000卡熱量，超過30%是由大於67克的脂肪供給)合用時，發生胃腸道事件（見【不良反應】）的可能性會增加。每日脂肪攝入量應分佈於三頓主餐中。當奧利司他膠囊與高脂含量的某一餐同服時，發生胃腸道反應的可能性增加。

在2型糖尿病患者，奧利司他膠囊可導致體重減輕的同時常常伴隨著血糖控制的改善，從而可能或需要減少口服降糖葯的劑量(比如磺醯脲類藥物)。

奧利司他膠囊與環孢黴素聯合用藥時可造成後者血漿濃度的降低。因此建議在奧利司他膠囊與環孢黴素聯合用藥時應對後者的血清濃度進行比通常情況下更為密切的監測。與抗凝血劑聯合口服用藥時應病人進行血凝固參數的監測。與胺碘酮聯合口服用藥的葯代動力學研究結果顯示：胺碘酮和去乙基胺碘酮的系統吸收將減少25～30%。由於胺碘酮的葯代動力學較為複雜，該結果的臨床作用不明。未進行過病人接受胺碘酮穩定治療的同時服用奧利司他所產生的療效的研究，預計可能會降低胺碘酮的療效。

在動物生殖毒性研究中沒有觀察到與奧利司他相關的胚胎毒性和胚胎畸形。在動物研究中沒有胚胎畸形出現，預期在人類中奧利司他也不會致畸。不論怎樣，在缺乏臨床數據的情況下，不建議懷孕時服用奧利司他膠囊。尚未研究過奧利司他是否經人乳排泌，因此哺乳時不應服用奧利司他膠囊。

在葯代動力學研究中，沒有觀察到奧利司他與酒精、地高辛、二甲雙胍、硝苯地平、口服避孕藥、苯妥英類、他汀類或華法令之間有藥物相互作用。但是，當華法令或其他抗凝血劑與奧利司他膠囊聯合用藥時，應監測病人的國際通用出凝血時間正常值比率。

已經觀察到在與奧利司他膠囊同服時，維生素D、E和β胡蘿蔔素的吸收減少。如果需要補充複合維生素，應在服用奧利司他膠囊至少2小時后服用，或在睡覺前服用。

與奧利司他膠囊同時服用時，已觀察到環孢菌素A的血漿濃度降低。因此，當奧利司他膠囊和環孢黴素A同時給葯時，應加強對環孢黴素A血漿濃度的監測。

在體重正常者及肥胖者中的研究顯示，口服奧利司他膠囊單劑0.8g以及每日三次每次0.4g服用15天未見有意義的不良事件。並且，肥胖者服用奧利司他0.24g每日三次，連續6個月，並沒有觀察到有意義的不良事件。

上市后，未出現因過量用藥而產生不良事件或產生的不良事件與推薦劑量所產生的不良事件狀況相似。如果發出現明顯過量服用本品，應對病人作24小時觀察。根據人體和動物試驗，奧利司他因為抑制脂肪酶而引起的全身性反應是迅速可逆的。

奧利司他是長效和強效的特異性胃腸道脂酶抑製劑，它通過與胃和小腸腔內胃脂酶和胰脂酶活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發揮治療作用。失活的酶不能將食物中的脂肪（主要是甘油三酯）水解為可吸收的遊離脂肪酸和單醯基甘油。未消化的甘油三酯不能被身體吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該葯無需通過全身吸收發揮藥效。

吸收

對體重正常和肥胖志願者的研究表明，機體對奧利司他的吸收量極微，口服后8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度([5毫微克/毫升)。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限，無蓄積，血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他，濃度很低([10毫微克/毫升或0.02μm)。

分佈

由於奧利司他幾乎不被吸收，所以難以測定其分佈容積，全身的葯代動力學也不能檢測。在體外99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結合。

代謝

動物試驗提示，奧利司他的代謝主要集中在胃腸道壁。在肥胖患者中進行的研究顯示，在極少部分被全身吸收的藥物成分中有兩種主要的代謝產物，M1(4-環內酯環水解產物)和M3(M1附著一個N-甲醯基亮氨酸裂解產物)佔全部血漿濃度的42%。

M1和M3具有一個開放的β-內酯環，對脂酶抑制活性極弱(與奧利司他相比，分別低1000倍和2500倍)。治療劑量時，M1和M3的抑酶活性及血漿濃度很低(平均為M1，26 毫微克/毫升和M3，108毫微克/毫升)，因此這兩種代謝產物不具有藥理意義。

清除

對正常體重和肥胖者的研究表明，未吸收的藥物主要通過糞便排出體外。所服用劑量的大約97%是從糞便排泄，其中83%是原形奧利司他，奧利司他所有相關物的累計腎排泄量低於2%。藥物徹底排出(糞便和尿液)需要3～5天。對於正常體重者和肥胖受試者，奧利司他的代謝是很相似的。奧利司他、M1和M3均可以經膽汁排泄。