渠桂榮

主講《有機化學》、《波譜分析》、《天然藥物化學》、《中學化學與現代化學》等多層次多門課程，獲得河南省優秀教學成果獎兩項。

藥物化學研究

先後主持國家新葯基金項目、國家自然科學基金項目、河南省重點科技攻關項目及其它各類科研項目多項，主攻研究內容是天然植物裂葉苣蕒菜抗乙肝病毒活性成分研究與核苷類藥物及藥物中間體的合成方法研究及核苷類化合物的生產新工藝研究。

在核苷研究方面發明了一種新的高效催化劑，能催化鹼基與核糖的縮合反應，高效率定位生成C-N苷鍵，從而為核苷類化合物的化學合成法工業化生產找到了出路，大大地緩解了國際上核苷產品供不應求的局面。其研究成果獲得2007年獲得國家科技進步二等獎。

在天然產物的基礎研究方面，從裂葉苣蕒菜、五倍子及構樹等多種植物中分離得到純化合物60餘種，均鑒定了其化學結構，並對其中某些化合物進行了抗乙肝病毒、抑制海洋菌、抑制致病菌等多種生物活性研究。

在國際SCI源期刊及國內核心期刊上發表論文60餘篇，並有15篇獲得河南省自然科學優秀論文獎。

1.Gui-Rong Qu, Zhi-Jie Mao, Hong-Ying Niu, Dong-Chao Wang, Chao Xia, and Hai-Ming Guo*, Straightforward and Highly Efficient Catalyst-Free One-Step Synthesis of 2-(Purin-6-yl)acetoacetic Acid Ethyl Esters, (Purin-6-yl)acetates, and 6-Methylpurines through SNAr-Based Reactions of 6-Halopurines with Ethyl Acetoacetate, Org. Lett. 2009, 11 (8), 1745–1748..

2.Gui-Rong Qu, Jing Wu, Yan-Yan Wu, Feng Zhang and Hai-Ming Guo*, Synthesis of novel 6-[N, N-bis(2-hydroxyethyl)amino]purine nucleosides under microwave irradiation in neat water, Green Chem., 2009, 11，760-762.

3.Gui-Rong Qu, Bo Ren, Hong-Ying Niu, Zhi-Jie Mao, and Hai-Ming Guo*, A Novel One-Step Method for the Synthesis of C-5-substituted O6,5′-cyclopyrimidine Nucleoside Analogues in Ammonia Water, J. Org. Chem., 2008, 73, 2450-2453.

4.Gui-Rong Qu, Ran Xia, Xi-Ning Yang, Jian-Guo Li, Dong-Chao Wang, and Hai-Ming Guo*, The Synthesis of Novel C6-phosphonated Purine Nucleosides under Microwave Irradiation by SNAr-Arbuzov Reaction, J. Org. Chem., 2008, 73, 2416-2419.

5.Gui-Rong Qu, Lin Zhao, Dong-Chao Wang, Jing Wu, and Hai-Ming Guo*, Microwave-Promoted Efficient Synthesis of C6-cyclo Secondary Amine Substituted Purine Analogues in Neat Water, Green Chem., 2008, 10, 295-297.

6.Gui-Rong Qu, Zhi-Guang Zhang, Ming-Wei Geng, Ran Xia, Lin Zhao, and Hai-Ming Guo*, Microwave-Promoted Michael Addition in Neat Water: the Rapid, Efficient and Green Method for the Preparation of Acyclic Nucleosides, Synlett., 2007, 5, 721-724.

河南師範大學教授渠桂榮帶領課題組研製開發的“系列核苷生產新工藝”獲國家科技進步獎二等獎，並與新鄉拓新生化科技有限公司聯合開發並工業化生產了腺苷、胞苷、尿苷等50核苷類產品，些產品是基因工程研究的試劑，是生產抗癌、抗病毒、抗艾滋病等藥品的主要原料這專利技術，打破了日本在國際市場上對核苷產品的壟斷，也大大降低了核苷類產品的價格，使普通百姓能夠用得上、用得起這些藥品。

今年春節，河南師範大學化學與環境科學學院58歲的教授渠桂榮過得格外開心！

1月8日，渠桂榮教授去北京領回了國家科技進步獎二等獎。春節，她還接到了三份用稿通知：國際頂尖化學專業雜誌——美國《有機化學》，一次採用了她的兩篇有關核苷化合物合成的基礎研究論文；另一篇相關論文也將被國際SCI源期刊英國《綠色化學》刊登。這標誌著，以渠桂榮項目課題組代表的中國核苷化合物合成的基礎研究已處於世界領先水平。

“核苷是人體和動植物體中RNA的結構片段，而脫氧核苷是人體和動植物中DNA的結構片段，它們都是核苷類化合物。”在近日的採訪中，渠教授向記者介紹，核苷屬於生物小分子，可以用來修復破損的基因。取代的核苷進入人體后，通過其具有的核苷母體結構而嵌入病毒、細菌、癌細胞等各種病灶的RNA和DNA主鏈，隨後就可憑藉與天然核苷結構的差異部分，阻斷這些病灶的RNA和DNA的複製，達到治療的目的。

它可以作為基因藥物治病防病，還可以用作基因研究的試劑。目前世界上用於治療癌症、艾滋病及各種病毒的藥物中，很多是核苷類產品，也有一些核苷類產品製成心腦血管藥品。截至2001年底，美國FDA批准上市的治療艾滋病藥物共有18種，其中10種屬於核苷類產品。著名的“雞尾酒療法”，所採用治療艾滋病的藥物就是核苷類產品。

然而，直到上世紀末，人類獲取核苷，採用的都是生物降解法——從大馬哈魚體內的魚精中，利用水解技術提取，一噸大馬哈魚只能提煉出幾公斤的核苷產品。

日本憑藉強大的捕撈業，從國際海洋中獲取了豐厚的魚類資源。由此也在早期就佔據了世界範圍內核苷類產品生產的壟斷地位，擁有對此類產品的絕對標價權。當時購買一公斤核苷類系列產品，需要人民幣1000多元到10萬元。

由於日本對核苷市場的壟斷，嚴重製約了我國核苷藥物及相關行業的發展，也極大限制了廣大中國民眾對這些生物藥品的急迫需求。

1998年，渠桂榮獲悉這些情況后，非常著急，決心破解採用化學合成法製取核苷產品的成本高、收率低的世界難題。

熟悉渠桂榮的人都知道無論工作還是家務，她都掂得起放得下。她與親友、鄰里、同事、學生相處得融洽、和諧，深受大家愛戴。她總是用“十好”標準要求自己：好女兒、好媳婦、好母親、好老師、好同事……

年輕時當知青下農村勞動，一番磨鍊后，樣樣農活兒她都干在別人前頭；她還學會了紡花、織布，村裡的許多婦女想織個改樣花色的布，都來向她求教。後來她被鄉親們推薦上大學，畢業后留在河師大化學系任教。

她在初中與高中時學的是俄語，無法看懂英文資料。為掃除這個“攔路虎”，每天凌晨，她就爬起來學英語，三年發奮努力，達到了能閱讀英文專業文獻和撰寫英文論文的水平。

她講課深入淺出，生動有趣，還把學科前沿的新發展和自己的科研成果融進去，學生們都說，“聽渠老師講課真是一種享受”。她帶出來的碩士，連續多年100%考取博士。

在科研上，前些年河南師範大學的化學論文被SCI收錄總僅次於北師大，名列國內師範院校第二，有機專業的論文占很大比例，有機化學學科點教研室還被評為省級重點學科點。

渠桂榮教授也先後獲得省勞模、全國模範教師、享受國務院特殊津貼專家等榮譽稱號。

她找到了合成核苷的“秘方”

渠桂榮課題組的師生們了解到，國際上研究核苷類化合物合成方法已有上百年的歷史，各國科學家相繼發表了很多合成各種核苷類化合物的方法。但這些方法都因合成成本太高，不能轉化為大規模的工業生產。

通過研究，他們發現，核苷的合成關鍵是鹼基部分與核糖部分相連接，即C—N苷鍵的生成。如果能找到一種C—N苷鍵生成的催化劑，則核苷的合成問題則迎刃而解。

渠桂榮等先後設計了一個又一個方案，並逐一進行實驗。課題組的師生們在兩年多的時間內，放棄了所有的星期天和節假日。經常是一做實驗就忘了時間，忘了睡覺，結束實驗時，已是凌晨時分，實驗大樓的門早已鎖上，師生們只好趴在實驗室桌子上眯一會兒。

不知道經歷過多少個不眠之夜，也記不清有多少次實驗失敗，2000年春天，他們終於找到了一種理想的催化劑。它使核苷合成的收率由以往的1%～30%，提高到70%以上。在此基礎上，渠桂榮帶領課題組又將它完善成一套生產原料易得、可操作性強、成本低、產品質量高、適應於產業化的最佳生產工藝。

“實驗成功時，我興奮得直掉眼淚！這項研究成果不僅包含了我們研究團隊所有人的心血，重要的是，我們國家掌握了核苷的研究技術，從此可以在國際上揚眉吐氣了！”渠桂榮高興地說。

讓老百姓吃得起核苷藥品

2000年下半年，渠桂榮課題組與新鄉拓新生化科技公司合作，將這一科研成果形成產業化生產。當年年底，省科技廳對該公司核苷生產工藝鑒定為“國際領先水平”。2000年以來渠桂榮和拓新公司共同申請4項國家發明專利，並被國家專利局評定為優秀髮明專利。2007年已能生產腺苷、胞苷、尿苷等全部產品幾十個核苷品種，產量達到300噸，佔世界年產量的一半。其中80%以上出口美國、西歐、日本、印度等地，而且還把國際價格拉低好幾倍。

這些高科技、高附加值的生化產品，填補了國內空白，打破了日本對核苷產品長期壟斷的局面，結束了我國核苷產品依賴進口的歷史。

2月19日上午，記者跟隨渠桂榮教授來到拓新公司採訪。該公司總經理楊西寧告訴記者，公司正在積極向國家申報用於治療癌症、心腦血管疾病的五種核苷藥品，如能獲批，公司就可以直接生產藥品，不必大量出口核苷原料，讓發達國家賺世界的錢了。

渠桂榮教授說：“更重要的是，咱中國的老百姓也能吃得起這些核苷藥品，提高健康水平。”