降血壓肽

降血壓肽

來源於食品的降血壓肽是一類能夠降低人體血壓的小分子多肽的總稱。一般具有活性的降血壓肽的分子量在1000以下,通常是由蛋白酶在比較溫和的情況下水解蛋白質獲得。由於其降血壓效果明顯且對正常血壓無影響、無副作用等優點,已成為目前研究的熱點。

來源


降血壓肽主要有以下三種來源。
來自魚貝類的肽類
C11肽:Tyr-Lys-Ser-Phe-Ile-Lys—Gly-Tyr-Pro-Val—Met(沙丁魚)。
C8肽:Leu-Lys—Val—Gly-Val—Lys-Gln-Tyr(沙丁魚)。
Pro—Thr-His-Ile-Lys—Trp-Gly-Asp(金槍魚)。
C3肽:Leu—Lys—Tyr(南極磷蝦)。
來自植物的肽類
相對分子質量低於1000為主的大豆多肽、無花果乳液的肽類Ala-Val-Asp-Pro-Ile-Arg,Leu—Tyr—Pro-Val—Lys和Leu-Val—Arg和來源於玉米蛋白的肽
來源於乳蛋白的肽類
包括來自a-乳蛋白、 β-球蛋白和酪蛋白(C12 、C6 、C7)的肽。

關係


高活性的降血壓肽都有類似的分子結構與氨基酸組成,根據降血壓肽的結構與活性的關係,可將其對血管緊張素轉化酶(ACE)的抑制作用分為3種抑制模型。
降血壓肽C-端競爭性抑制作用
1977年Cushman實驗室提出降血壓肽以C-端為主的作用模型:底物的C-端倒數第三個如為芳香族氨基酸,可為其與ACE結合提供主要的親和力,但倒數第二個氨基酸為Pro和倒數第一個為雙羧基氨基酸都會降低底物與ACE的結合力。多肽C-端為Trp—Ala—Pro或Phe-Ala—Pro的結構是底物與ACE的控制活性部位結合親和力最強的結構。
降血壓肽N-端抑制作用
雖然暫時不能對N一端抑制ACE活性的機理提出系統的理論或模型,但可確定N-端最具活性的是長鏈或者具有支鏈的疏水性氨基酸如Val或Ile,Arg,而當N-端為Pro則使活性降低。
其他抑制作用類型
研究發現,很多降血壓肽的ACE抑制活性與結構的關係並不符合上面所述的2類模型。另外,ACE抑製劑的活性除與氨基酸的組成及結構有關外,還與ACE抑製劑的分子量有關。

生理功能


降血壓肽的作用機理是通過抑制血管緊張素轉換酶(ACE)的活性來實現降血壓功能的。ACE在腎一血管緊張素系統中對調節血壓具有重要的生理功能。腎素作用於血管緊張素原放出非活性的血管緊張素Ⅰ,通過ACE的作用生成具有血管平滑肌活性的血管緊張素Ⅱ,從而引起血壓升高。降血壓肽通過抑制血管緊張素轉化酶的活性,使血管緊張素Ⅰ型(無活性)不能轉變為Ⅱ型(有活性),從而抑制末梢血管收縮,防止血壓升高。

作用機理


正常人體內血壓受很多因素調節,其中腎素一血管緊張素調節系統(RAS)和激肽釋放酶一激肽系統(KKS)是其中一種重要的調節系統。血管緊張素轉化酶(簡稱ACE)是以上2個調節系統中起關鍵作用的酶。降血壓肽能夠競爭性的與ACE結合,從而抑制其發揮作用。另外有研究表明富硒大豆低聚肽具有降低SHR血壓的作用,這種作用是se和大豆低聚肽共同作用的結果,除與ACE活力被抑制有關外,還可能與導致大鼠體內Na 濃度下降、Se含量增加有關。

製備工藝


酶解法

植物原料經酸鹼處理,除去纖維素等雜質后,以及動物原料經過脫脂,去糖后,得到含量較高的蛋白質,然後加入特異性蛋白酶進行水解,分離得產物。

提取法

多肽在高濃度鹽存在時發生凝聚並析出沉澱,利用硫酸銨鹽析作用有效性高,pH範圍溶解度高,溶液散熱少。選擇硫酸銨鹽析沉澱多肽,然後進行超濾獲得所需要的多肽。

自溶法

降血壓肽來源於天然動植物,以及食物及加工所得的副產品。降血壓肽只對高血壓患者起降壓作用,對血壓正常者無降血壓作用;降血壓肽還同時具有調節免疫,減肥等作用。動物原料在合適溫度、pH等條件下,激活細胞內自溶酶系統,水解自身蛋白質產生具有降血壓活性的多肽。

開發應用前景


目前普遍採用治療高血壓的藥物都屬於化學合成藥物,高血壓患者長期服用合成藥會產生各種副作用。來自食物蛋白的降血壓肽對高血壓患者可起到降壓作用,安全性極高,長期使用無副作用,特別適用於作為口服藥劑或功能性食品基料添加製成各種保健食品。我國對降血壓肽的研究剛剛起步,但已經引起人們的重視,近年來逐漸成為降血壓藥物研發的熱點。