維生素k3

功療效

維素營養補充劑。維素肝臟合酶（）必需質，參凝血，合，維持血液凝固程。缺乏維素致述凝血合障礙，影響凝血程引血。維素（指存肝臟、骨骼、睾丸、皮膚腎臟組織器官）維素依賴羧化系必需，骨骼素（）合程缺。，化合謝氧化磷酸化程，及脂溶性維生素代謝的方面均起重要作用，並具有利尿、增強肝臟解毒功能，參與膜的結構，降低血壓的功能。

注項

1、維生素K有過敏反應的危險。

2、當患者因維生素K依賴因子缺乏而發生嚴重出血時，短期應用常不足以即刻生效，可先靜脈輸注凝血酶原複合物、血漿或新鮮血。

3、用於糾正口服抗凝劑引起的低凝血酶原血症時，應先試用最小有效劑量，通過凝血酶原時間測定再予以調整；過量的維生素K可給以後持續的抗凝治療帶來困難。

4、肝硬化或晚期肝病患者出血，以及肝素所至出血使用亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液無效。

用法用量

1、止血：肌內注射一次2～4mg，一日4～8mg；防止新生兒出血可在產前1周給孕婦肌內注射，一日2～4mg。

2、解痙止痛：肌內注射，每次8～16mg。

兒童用藥：較大劑量維生素K3可在新生兒特別是早產兒引起溶血性貧血、高膽紅素血症及核黃疸症，但維生素K1則較少見。

藥理

亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液為維生素類葯。維生素k是肝臟合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必須的物質。維生素k缺乏可引起這些凝血因子合成障礙或異常，臨床可見出血傾向和凝血酶原時間延長。

動力學

肌注吸收后，隨β脂蛋白轉運，約8-24小時作用才開始明顯，並在肝內被利用，需數日才能使凝血酶原恢復至正常水平。以葡萄糖醛酸和硫酸結合物形式經腎及膽道排泄。

不良反應

1、局部可見紅腫和疼痛。

2、較大劑量可致新生兒、早產兒溶血性貧血、高膽紅素血症及黃疸。在紅細胞6-磷酸脫氫酶缺乏症患者可誘發急性溶血性貧血。

3、大劑量使用可致肝損害。肝功不全患者可改用維生素K1。

相互作用

1、口服抗凝劑如雙香豆素類可干擾維生素K代謝，兩葯同用，作用相互抵消。

2、較大劑量水楊酸類、磺胺葯、奎寧、奎尼丁等也可影響維生素K效應。

分光光度法

在pH8.7～9.5的弱鹼性介質中，維生素K3（VK3）能使甲基綠發生褪色反應，其最大褪色波長為630nm，並在紫外區出現兩個新的吸收峰，其褪色程度（ΔA）與VK3濃度在0.11～2.40mg/L的範圍呈正比，可用於VK3的分光光度測定。方法具有很高的靈敏度，其表觀摩爾吸光係數ε630=2.13×10L·mol·cm；對VK3的檢出限（3σ）為32.0μg/L。方法有較好的選擇性，可用於某些藥物製劑及血葯中VK3含量的測定。

萃取分光光度法

研究了維生素K3（vitaminK3，VK3）與鹼性染料丁基羅丹明B（butylrhodamineB，BRB）、乙基紫（ethylviolet，EV）和亞甲基藍（methyleneblue，MB）形成離子對締合物的反應，確定了反應的最佳條件。建立了測定VK3含量的簡單、快速、選擇性好和靈敏度高的分析方法。VK3與BRB、EV及MB反應生成可被有機溶劑萃取的離子對締合物，離子對締合物分別在568、613和658nm處有最大吸收，其表觀摩爾係數分別為2.92×10、6.96×10和4.85×10L·mol·cm；離子對締合物的組成均為1:1，穩定常數分別是9.5×10、1.9×10和7.8×10；藥物濃度分別在0.0083～13、0.029～6.6和0.015～9.6mg/L範圍內符合比爾定律；回收率為96%～103%。該法可成功地用於藥物製劑中VK3含量的測定。

氣相色譜法

複合多維添加劑或預混飼料含有較多維生素E和維生素K3，其中由於維生素E易被氧化，主要以其醋酸酯形式存在。對維生素E醋酸酯含量測定，通常採用高效液相法，或是比色法、熒光法等，樣品均需經皂化、提取、洗滌、濃縮等前處理，操作繁瑣，時間長，在生產過程中不能及時監測產品的質量，使生產與檢測脫節。

維生素K3的製備方法：以鄰甲基萘醌為原料，經氧化、加成而得。

甲基萘用鉻酐氧化

將2-甲基萘溶解於冰醋酸中，攪拌冷卻到40℃以下，緩緩加入鉻酐與等量水的混和液，使溫度維持在35-40℃。加畢，在40℃保溫0.5h，升溫到70℃保溫45min，再升溫到85℃保溫15min，將反應物傾入大量水中，不斷攪拌下沉澱出2-甲萘醌。過濾，濾餅反覆用水洗，至水溶液無酸味，濾幹得2-甲萘醌。收率51%。2-甲基萘也可用重鉻酸鈉、重鉻酸鉀氧化收率大致相同。

化合再經鉻酸氧化

由甲苯醌與丁二烯環合得到2-甲基萘氫醌，再經鉻酸氧化而得將甲苯醌加入冰醋酸中溶解，通入丁二烯，在20℃以下通至所需量。密閉靜置20h后，加熱使剩餘的丁二烯逸出，繼續加熱至110℃左右迴流3h，再減壓蒸餾回收冰醋酸約30%。然後冷卻至40℃以下，緩緩加入鉻酸與等量水的混合液，使溫度保持在65-70℃，加畢，在70-80℃保溫1h而生成甲萘醌。

優化后的工藝

優化維生素K3的生產工藝。可通過比較反應原料配比、反應溫度、反應時間等因素對產品收率的影響得到優化的反應條件。實驗表明：在最佳工藝條件下（2-甲基-1,4-荼醌（2-MNQ）與NaHSO3的物質的量比為1：1.5；m(2-MNQ)：V水/(g/mL)=1.5；m(2-MNQ)：V乙醇/（g/mL）=4.0；反應溫度為52～55℃；反應時間為1h），維生素K3的收率穩定在75%以上。