替硝唑片

化學名稱：2-甲基-1-[2-〈乙基磺醯基〉乙基]-5-硝基-1H-咪唑。

化學結構式：

分子式：C8H13N3O4S

分子量：247.28

本品為顯類白色或淡黃色片。

用於結腸直腸手術、婦產科手術及口腔手術等的術前預防用藥；用於腸道及腸道外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、加得納菌陰道炎等的治療；也可作為甲硝唑的替代藥用於幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍的治療。

0.5g

口服。

1．厭氧菌感染：一次1g，一日1次，首劑量加倍，一般療程5～6日，或根據病情決定。

2．預防手術后厭氧菌感染：手術前12小時1次頓服2g。

3．原蟲感染：

(1)陰道滴蟲病、賈第蟲病：單劑量2g頓服，小兒50mg/kg頓服，間隔3～5日可重複1次。

(2)腸阿米巴病：一次0.5g，一日2次，療程5～10日；或一次2g，一日1次，療程2～3日；小兒一日50mg/kg，頓服3日。

(3)腸外阿米巴病：一次2g，一日1次，療程3～5日

不良反應少見而輕微，主要為噁心、嘔吐、上腹痛、食慾下降及口腔金屬味，可有頭痛、眩暈、皮膚瘙癢、皮疹、便秘及全身不適。此外還可有中性粒細胞減少、雙硫侖樣反應及黑尿。高劑量時也可引起癲癇發作和周圍神經病變。

1.對本品或甲硝唑等硝基咪唑類吡咯類藥物過敏者禁用。

2.有活動性中樞神經疾病和血液病者禁用。

2.孕婦及哺乳期婦女禁用。

1．致癌、致突變作用：動物試驗或體外測定發現本品具致癌、致突變作用，但人體中尚缺乏資料。

2．如療程中發生中樞神經系統不良反應，應及時停葯。

3．本品可干擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、三醯甘油、己糖激酶等的檢驗結果，使其測定值降至零。

4．用藥期間不應飲用含酒精的飲料，因可引起體內乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導致雙硫侖樣反應，患者可出現腹部痙攣、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。

5．肝功能減退者本品代謝減慢，藥物及其代謝物易在體內蓄積，應予減量，並作血葯濃度監測。

6．本品可自胃液持續清除，某些放置胃管作吸引減壓者，可引起血葯濃度下降。血液透析時，本品及代謝物迅速被清除，故應用本品不需減量。

7．念珠菌感染者應用本品，其癥狀會加重，需同時給抗真菌治療。

8．本品對阿米巴包囊作用不大，宜加用殺包囊藥物。

9．治療陰道滴蟲病時，需同時治療其性伴侶。

10.藥物不要放在孩童可觸及的地方。

11.廢棄藥品包裝不應隨意丟棄。

本品可透過胎盤，迅速進入胎兒循環。動物實驗發現腹腔給葯對胎仔具毒性。本品對胎兒的影響尚無足夠和嚴密的對照觀察，因此妊娠3個月內應禁用。3個月以上的孕婦只有具明確指征時才選用本品。本品在乳汁中濃度與血中濃度相似。動物試驗顯示本品對幼鼠具致癌作用，故哺乳期婦女應避免使用。若必須用藥，應暫停哺乳，並在停葯3日後方可授乳。

參見其他項下內容，或遵醫囑。

老年人由於肝功能減退，應用本品時葯代動力學有所改變，需監測血葯濃度。

1．本品能抑制華法林和其他口服抗凝葯的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。

2．與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物合用時，可加快本品代謝，使血葯濃度下降，並使苯妥英鈉排泄減慢。

3．與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物合用時，可減慢本品在肝內的代謝及其排泄，延長本品的血消除半衰期(t1/2β)，應根據血葯濃度測定的結果調整劑量。

4．本品干擾雙硫侖代謝，兩者合用時，患者飲酒後可出現精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。

5．本品可干擾血清氨基轉移酶和乳酸脫氫酶的測定結果，可使膽固醇、三醯甘油水平下降。

6．與土霉素合用時，土霉素可干擾本品清除陰道滴蟲的作用

尚不明確。

藥理作用：本品對原蟲及厭氧菌有較高活性。對脆弱擬桿菌等擬桿菌屬、梭桿菌屬、梭菌屬、消化球菌、消化鏈球菌、韋容球菌屬及加得納菌等具抗菌活性，2～4mg/L的濃度可抑制大多數厭氧菌；微需氧菌、幽門螺桿菌對其敏感；對陰道滴蟲的MIC與甲硝唑相仿，其代謝物對加得納菌的活性較替硝唑為強。

本品的作用機制尚未完全闡明，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。本品的硝基被還原成一種細胞毒，從而作用於細菌的DNA代謝過程，促使細菌死亡。耐葯菌往往缺乏硝基還原酶而對本品耐葯。本品抗阿米巴原蟲的機製為抑制其氧化還原反應反應，使原蟲的氮鏈發生斷裂，從而殺死原蟲。

毒理研究：動物實驗或體外測定發現本品具致癌、致突變作用，但人體中尚未證實。

據文獻報道，替硝唑口服后吸收完全，健康女性單劑量口服2g后達峰時間(Tmax)為2小峰濃度(Cmax)為51mg/L。替硝唑排泄緩慢，口服2g后24小時、48小時及72小時血葯濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L。口服每日給葯1g，血葯濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內的分佈廣泛，在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達較高濃度，在肝臟、脂肪中的濃度低，在膽汁、唾液中的濃度與同期血葯濃度相仿，對血腦屏障的穿透性較甲硝唑高，腦膜無炎症時腦脊液中的濃度為同期血葯濃度的80%，這與替硝唑的脂溶性較高有關。替硝唑可通過血胎盤屏障，在胎兒及胎盤中可達高濃度。蛋白結合率為12%。在肝臟代謝，單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.6～13.3小時，平均為12.6小時。

遮光，密封保存。

藥品包裝用鋁箔、聚氯乙烯固體藥用硬片包裝：8片/板×1板/小盒；12片/板。

24個月。

《中國藥典》2010年版二部