免疫複合物

血清病是由大小免疫複合物沉積在毛細血管壁，補體、吞噬細胞參與反應所致。

免疫複合物型腎小球炎

是由鏈球菌可溶性抗原與抗體結合，沉積於腎小球基底膜，激活補體，吸引中性粒細胞，釋放各種酶類損傷腎小球所致。

風濕免疫疾病

風濕免疫疾病是由類風濕因子/抗“O”過高與免疫球蛋白IgG結合形成過剩的免疫複合物，隨著血液循環，沉積於關節骨膜、皮下組織等處引起風濕、類風濕關節炎等，所以只有清除過剩的免疫複合物才是治療風濕免疫病的關鍵點。

由於本病病人皮膚和肝臟中都能檢測到IgA沉積，提示為系統性疾病。由於在腎小球系膜區和毛細血管均可有顆粒狀IgA和C3沉積，提示其免疫複合物性發病機理。現時的研究圍繞著抗原通過粘膜的能力、粘膜屏障是否存在缺陷；IgA結構是否有缺陷和免疫調節功能是否有缺陷等方面展開。早年的研究曾提示本病所沉積的IgA可能是粘膜源性的。然而近年的研究使用了高度專一性的技術，證實本病所沉積的是IgA1，主要是系統源性的，主要由骨髓和淋巴系統所產生；粘膜源性的IgA2則主要見於肝源性腎小球硬化症中的IgA沉積中。在本病病人循環中也可見到總IgA1和含IgA1的免疫複合物增高，骨髓中產生IgA1的漿細胞增多並形成多聚體為主。在本病的腎組織中可發現存在J鏈，故提示沉積的IgA是多聚體；而分泌塊則十分罕見。儘管如此，現有資料尚不能最終確定本病的IgA沉積物的來源。

眾多的抗原，包括多種病毒和多種食物的抗原可在本病病人的系膜區中被檢出，並常常伴有IgA1沉積。這些抗原的抗體也屬IgA1。由於這些抗體也可存在於正常人的循環中，上述抗原並無專一性或特徵性。

有證據提示本病存在免疫調節異常。本病的含IgA1循環免疫複合物中，發現有多聚的IgA1類風濕因子；抗α重鏈Fab片斷的IgG抗體增多而IgM抗體減少。有趣的是HIV感染者也存在類似的抗免疫球蛋白模式，卻不發生腎臟IgA沉積。這證明單單這些循環的自身抗體存在，並不是系膜IgA沉積的原因。此外目前還發現了二種抗內皮細胞的自身抗體（屬IgG）。本病腎組織中常有C3沉積，提示激活了補體旁路途徑。然而IgA本身無激活補體的能力，IgA免疫複合物雖可激活補體旁路途徑，但它結合補體和C3b的能力很弱。通常認為在腎臟發生補體激活和形成膜攻擊複合物，需有IgG-IgA複合物，但是本病腎組織中有IgA和C3沉積而沒有IgG或IgM沉積卻很常見。因此，本病補體激活的機制尚不清楚。細胞免疫也參與了發病機制。已發現本病可有T輔助細胞（CD4）增加和T抑制細胞（CD8）減少；具有轉換IgM合成為IgA合成的Ta4細胞增加，與之有關的Sa1等位基因的頻度也增加；引起IgA同型轉換的TGFβ、促進產生IgA的B淋巴細胞分化的IL-5和介導IgA產生的IL-4形成均有增加。雖然T細胞和B細胞均參與了增加IgA合成的過程，但IgA合成增多並不是系膜區IgA沉積的原因，因為在IgA多發性骨髓瘤病人中罕見有組織IgA沉積。因此，結構-免疫學/理化異常才可能是系膜IgA沉積的原因。

本病病人血清和系膜中可檢出抗牛血清白蛋白多克隆基因型抗體，其滴度與血尿相關。最近，有人用從病人腎皮質和腎小球中獲得的IgA得到了5種單克隆抗基因抗體，它們與病人血清或漿細胞反應差，而與其腎臟組織有很高的反應率，提示腎臟的沉積是與這些多克隆IgA抗體的異常性質有關。此外，在本病病人中發現有β1，3-半乳糖轉移酶缺陷，改變了IgA1或含IgA1的複合物清除率，導致IgA1在系膜區沉積。

綜上所述，抗原的沉積，伴或不伴細胞介導的免疫應答，IgA複合物形成速度和具有IgAFc受體的系膜細胞或嗜中性粒細胞的清除效率參與了整個發病機制，而細胞因子和生長因子則主要參與了系膜增生和硬化的機制。

IgA腎病是一組多病因引起的具有相同免疫病理學特徵的慢性腎小球疾病。臨床上約40%～45%的患者表現為肉眼或顯微鏡下血尿，35%～40%的患者表現為顯微鏡下血尿伴蛋白尿，其餘表現為腎病綜合征和腎功能衰竭。

IgA腎病是世界範圍內一種常見的腎小球疾病，它的流行在不同洲、不同國家或在一個國家不同地區的差異很大，如亞洲的日本、新加坡，IgA腎病的發病率占原發性腎小球疾病的50%，而美國西部的印第安人低發區只佔2%。

一般而言，白人、黃種人明顯高於黑人的發病率。我國IgA腎病的發病率占原發性腎小球疾病的26%～34%。男女之比大約是2:1。以血尿為主的IgA腎病目前尚無特效的治療。由於本病的病理類型及腎小球受損程度的差異較大。因此，應嚴密觀察患者肉眼血尿發作的頻率、蛋白尿的程度、有無高血壓及腎功能受損程度，而分別採取相應的防治措施。

1.發作性肉眼血尿

2.輕度蛋白尿，大多〈1g/24小時

3.高血壓

4.其他表現如出現尿毒症者可有尿毒症的臨床表現。