洛丁新

主要成分

本品化學名稱：3-[(1-乙氧羰基-3-苯基-（1S）-丙基)氨基]2，3，4， 5-四氫-2-氧代-1H-1-（3S）苯並氮雜卓-1-乙酸鹽酸鹽。

【結構式】

【性狀】

本品為薄膜衣片，除去膜衣后顯白色。

1.藥理

（1）降壓：本品在肝內水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑製劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產生降壓作用。

（2）減低心臟負荷：本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。

2.毒理

大鼠和小鼠持續口服苯那普利2年，劑量為每天150mg/kg，未發現本品有致癌性。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的110倍；按mg/m計算，為人類最大用量的18倍和9倍）。

不論在細菌試驗中，還是在體外培養的哺乳動物細胞試驗中均未發現本品有致突變性。

雌、雄大鼠口服苯那普利，劑量為每天50-150mg/kg，未發現本品影響生殖能力。（該劑量按mg/kg計算，為人類最大用量的37-375倍；按mg/m計算，為人類最大用量的6-60倍）。

苯那普利口服吸收迅速，達峰時間為0.5-1小時，苯那普利拉為1-1.5小時。口服吸收至少37%，進食不影響吸收。本品的蛋白結合率高達96.7%，苯那普利拉為95.3%。本品吸收后在肝內水解生成苯那普利拉，其抑制血管緊張素轉換酶的作用比本品強。本品的半衰期為0.6小時，苯那普利拉為10-11小時，2-3天後達穩態。本品主要經腎清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外則以苯那普利和苯那普利拉的乙醯-葡萄苷酸的結合物排出；11%-12%從膽道排泄。輕中度腎功能障礙（肌酐清除率（30ml/min））、肝硬化所致肝功能障礙及年齡不影響葯代動力學。血液透析時，本品少量可被透析清除。

1.與利尿葯合用降壓作用增強，可能引起嚴重低血壓。故原用利尿葯應停葯或減量，本品開始用小劑量，逐漸調整劑量。

2.與其他擴血管葯合用可能導致低血壓。如合用，應從小劑量開始。

3.與瀦鉀利尿葯（如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利）合用可引起血鉀過高

4.與非甾體類抗炎止痛藥合用可通過抑制前列腺素合成及水鈉瀦留，使本品降壓作用減弱。

5．與其他降壓藥合用，降壓作用加強。其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用，與β受體阻滯劑合用呈小於相加的作用。

首先應糾正低血壓，通過靜脈輸注生理鹽水擴充血容量是恢復血壓的一個有效措施。苯那普利拉可部分經透析除去。

1.高血壓（可單獨應用或與其他降壓藥如利尿葯合用）

2.心功能不全（可單獨應用或與強心藥利尿葯同用）

1.成人用量

（1）降壓：未服用利尿葯者，開始推薦劑量為口服10mg，每天1次；已服用利尿葯者（嚴重和惡性高血壓除外），用本品前應停用利尿葯2-3天，小劑量給葯，在觀察下小心增加劑量。如每天給葯1次不能滿意控制血壓，可增加劑量或分2次給葯，維持量可達20mg-40mg/天。腎功能不良或有水、鈉缺失者開始用5mg每天1次。

（2）心功能不全：開始推薦劑量為口服5mg，每天1次，首次服藥需監測血壓。維持量可用5mg-10mg每天1次。嚴重心功能不全者較輕中度心功能不全需更小的劑量。

2.兒童用量

尚無研究資料。

1.常見的有：頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、噁心、咳嗽。最常見的為頭痛和咳嗽。

2.少見的有：癥狀性低血壓、體位性低血壓、暈厥、心悸、周圍性水腫、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關節痛、肌痛、哮喘等。血管神經性水腫罕見。

1.對苯那普利或其他血管緊張素轉換酶抑製劑過敏者。

2.有血管神經性水腫史者。

3.孤立腎、移植腎、雙側腎動脈狹窄而腎功能減退者。

1.血管神經性水腫：服用本品曾發生過唇或面部水腫，如出現該癥狀，應立即停葯，監護患者，直到水腫消失。聲門、舌、喉部水腫可能引起氣道阻塞，應停葯，並立即進行適當治療，如：皮下注射1:1000腎上腺素溶液（0.3ml-0.5ml）。

2.低血壓：嚴重缺鈉的血容量不足者服用本品時可能發生低血壓（如接受大量利尿葯或透析治療者）。開始服用本品前數天應停用利尿葯或採取其他措施補充體液。對有可能發生嚴重低血壓者（如心功能不全病人），服用首劑后應嚴密監護，直到血壓穩定。如果發生低血壓，應採取卧位，必要時靜脈滴注生理鹽水。

3.粒細胞減少：自身免疫性疾病及腎功能不全者出現白細胞或粒細胞減少機會增多。對腎功能不全或有白細胞減少者，最初3個月內每2周檢查白細胞計數及分類1次，以後定期檢查。

4.腎功能不全：少數患者服用本品后可出現暫時性血尿素氮、肌酐升高，停用本品和/或利尿葯，即可恢復。對腎功能不全者，在治療前幾周要密切監測腎功能，以後應定期檢查腎功能。用本品時如肌酐清除率<30ml/min或血尿素氮、肌酐升高，須減低本品的劑量和/或停用利尿葯。

5.其他：偶見血鉀升高，尤其在腎功能不全和並用治療低血鉀的藥物時。偶見氨基轉移酶升高。腦或冠狀動脈供血不足，可因血壓降低而加重。肝功能障礙時本品在肝內的代謝降低。

妊娠期間不宜服用用本品。本品可透過胎盤，在妊娠第二、三期服用，可導致胎兒損害，甚至死亡。若發現妊娠，應立即停葯。本品和苯那普利拉可分泌至母乳，但能到達嬰兒體循環的苯那普利拉可忽略不計。

在兒童中研究不充分。在新生兒和嬰兒，會出現少尿和神經異常。

老年患者服用本品有較好的療效和耐受性，但老年患者及伴心功能不全、冠狀動脈及腦動脈硬化患者服用本品時均應注意血壓，血壓突然降低會引起重要臟器的供血不足。