cd8

T淋巴細胞的亞群

這裡CD8被理解為CD8陽性T細胞。淋巴細胞表面抗原是在細胞分化的過程中產生的,因而稱為分化抗原。要識別和區分淋巴細胞發育的不同階段,可通過特異性單克隆抗體檢測細胞膜表面的特定抗原。將能與同一特定抗原表位結合的所有單抗歸集到一起,作為一個分化群(cluster of differentiation,CD)來定義該抗原。淋巴細胞的分化抗原通常以與其結合的抗體分化群表示,因此又稱為CD抗原。用以輔助T細胞受體(TCR)識別抗原並參與T細胞活化信號的轉導,又稱為TCR的共受體。表達CD8的T細胞(CD8T細胞)通常在活化後分化為細胞毒性T細胞(CTL),能夠特異性地殺傷靶細胞

基本簡介


CD8是T淋巴細胞的一個亞群,稱為T細胞毒細胞(T cytotoxic cell, Tc),其活化後進一步分化增殖成為效應細胞,稱為細胞毒T淋巴細胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL),CD8和其他類的T細胞一樣起源於骨髓,在胸腺內成熟,成熟后在隨著淋巴循環到達全身各處,相當一些CD8儲存於脾臟、扁桃體淋巴結等器官內。
CD8 只識別MHCⅠ(Major Histocompatibility ComplexⅠ )類分子遞呈的抗原,MHCⅠ類分子屬於膜結合蛋白,主要由大小為45kDd的α鏈和12kD的β-微球蛋白組成。CD8通過TCR(T-cell receptor)識別自身MHCⅠ類分子遞呈的特定抗原。
白細胞分化抗原:人白細胞分化抗原(human leukocyte differentiation antigen,HLDA)是指造血幹細胞在分化為不同譜系、各個細胞譜系分化不同階段,以及成熟細胞活化過程中,表達的細胞表面分子。根據白細胞分化抗原胞外結構的特點,可將其分為不同的家族或者超家族,如免疫球蛋白超家族、細胞因子受體超家族、整合素家族、選擇素家族等。
分化群:國際專門命名機構應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(cluster of differentiation,CD)。因此,CD編號代表一個或一類分化抗原分子。經過十屆國際人類白細胞分化抗原專題討論會的命名(1982~2014),人CD的編號已命名至CD371。

結構


cd8
cd8
自然條件下,CD8通常形成二聚體,二聚體可以有兩種結構。第一種是由一條α鏈和一條β鏈組成的異二聚體(CD8 αβ),兩條鏈分別由leu-2a基因和leu-2b基因編碼。第二種是由兩條α鏈組成的同二聚體(CD8αα),兩條鏈CD8分子的結構 均由leu-2a基因編碼。其中,α鏈大小約為34-37 kD而β鏈則為32kD。
這兩條肽鏈均為跨膜蛋白,胞外部分通過二硫鍵相連接。由於其胞外結構類似於免疫球蛋白,因此歸屬於免疫球蛋白超家族(IgSF)。CD8分子α鏈和β鏈的胞外部分均存在一個類可變區(V樣區),V樣區和胞膜部分之間是富含脯氨酸蘇氨酸絲氨酸殘基的鉸鏈區(連接肽)。α鏈的V樣區可以與主要組織相容性複合體I類分子(MHCI類分子)重鏈的α3結構域結合。

分佈


CD8分子分佈於部分T細胞和胸腺細胞表面。通常所稱的CD8T細胞即細胞毒性T細胞(CTL)。在胸腺中,單CD8T細胞是成熟的T細胞,而CD4CD8T細胞是不成熟的T細胞。CD8α/α形式的分子也可表達於αβT細胞γδT細胞以及部分NK細胞中。血清中可能存在少量可溶的CD8的α鏈或β鏈。

功能


cd8
cd8
輔助抗原識別:CD8分子是MHCI類限制性T細胞識別抗原的輔助受體,能夠與MHCI類分子結合而輔助TCR識別其遞呈的抗CD8分子參與抗原識別 原,並增強T細胞與抗原提呈細胞(APC)或靶細胞之間的相互作用。
參與信號轉導:CD8分子最重要的功能是參與TCR識別抗原所產生的活化信號的轉導過程。CD8分子的胞內部分能結合酪氨酸蛋白激酶p56。p56激活后,可催化CD3胞內部分的免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM)中的一個酪氨酸殘基磷酸化,並在細胞內引發鈣離子流,從而將TCR識別抗原所產生的活化信號轉導入細胞內。
免疫調節:在腸道中,上皮內淋巴細胞(IEL)也會表達CD8分子,其中CD8 αα分子會和腸上皮細胞(IEC)表面上的胸腺白細胞抗原(TL)相互結合。二者結合后,IEL的增殖速度會受到抑制,防止其在腸內過度增殖,從而在一定程度上預防腸內炎症反應的發生。

與T細胞關係


約30%~35%的T細胞能夠表達CD8,這些細胞會識別由8~10個氨基酸殘基組成的抗原肽(受自身MHCI類分子的限制),並在活化後分化為細胞毒性T細胞(CTL),殺傷被病原體寄生的細胞或腫瘤細胞。