子宮收縮葯
子宮收縮葯
子宮收縮葯是一類能選擇性地興奮子宮平滑肌，引起子宮收縮的藥物。臨床常用的藥物分為三類：垂體後葉素類、前列腺素類、麥角生物鹼類。
子宮收縮葯
英文名稱：Oxtocin
1、能從口腔黏膜吸收，並選擇性地作用於子宮平滑肌，促使子宮收縮。適用於催生及陣痛遲緩。效果與靜滴後葉催產素相同。
2、子宮收縮葯。用於引產、催產、產後及流產後因宮縮無力等引起的子宮出血。滴鼻可促使排乳。
3、縮宮素常與麥角製劑合用，治療產後出血；難免流產；主要用於晚期妊娠引產及產時子宮收縮乏力引起的滯產；用於催產素敏感試驗；用於催產素激惹試驗；協助產後乳汁排出；咯血；術后胃腸蠕動功能遲緩。
4、與前列腺素有協同作用。
1、用於催產或引產時應嚴格掌握劑量及滴速，以免引起強直性子宮收縮，造成胎兒窒息死亡或子宮破裂。
2、凡有頭盆不稱、胎位不正或其他產道異常時禁用，子宮收縮不良、有剖宮產史和3次以上經產婦禁用。對於骨盆狹窄、有子宮手術史(包括剖腹產)、陣痛過度亢進、產道受阻、胎盤早剝、嚴重妊娠中毒產婦禁用。
3、從牛、豬的垂體分離提取的縮宮素製劑偶致過敏反應，靜滴過快可引起輕度血管擴張、血壓下降。最快滴速不超過每分鐘40～60滴。稍大劑量也用於產後出血、胎衣不下等。
4、分娩時，明顯頭盆不稱、臍帶先露或脫垂、完全性前置胎盤、骨盆過窄、宮縮過強禁用。
5、胎盤早剝、心臟病、子宮過大、孕婦超過35歲、有剖腹產史、子宮肌瘤剔除術史及臀位產者慎用。
6、骶管阻滯時用縮宮素，可發生嚴重的高血壓，甚至腦血管破裂。
7、不能與去甲腎上腺素合在同一溶液內注射。與水解蛋白有配伍禁忌。
為白色至黃褐色粉末，有吸濕性，易溶於水。
方法一、提取法(我國目前採用方法，純度較低，但成本低)
縮宮素液的提取 取後葉乾粉100g，石英粉30g放進球磨機中，加入蒸餾水，同法提取四次。加入蒸餾水的量依次為1.4L兩次，1.3L兩次。每次提取45min，離心，收集液體，殘渣再進行提取。合併四次提取液，即得縮宮素液。
方法二、化學合成法
先從苄氧碳醯亮氨酸對硝基苯酯合成7肽醯胺(3-9段)，再合成苄氧羰醯-S-苄基半胱·酪氨醯疊氮(1-2段)，第三步合成縮宮素。
子宮收縮葯是一類能選擇性地興奮子宮平滑肌，引起子宮收縮的藥物。由於藥物的不同、劑量的不同及子宮的生理狀態的不同，用藥后可表現為子宮節律性收縮或強直性收縮。引起子宮節律性收縮的藥物，可用於產前的催產、引產；引起子宮強直性收縮的藥物，則多用於產後止血或產後子宮復原。此外，有些藥物也用於人工流產。
臨床常用的藥物分為三類：垂體後葉素類、前列腺素類、麥角生物鹼類。
（1）縮宮素（oxytocin，催產素）
本品從豬、牛、羊的神經垂體（垂體後葉）中提取，也可人工合成。它們的效價以單位表示，1單位相當於2µg純縮宮素。
體內過程：肌內注射吸收良好，3-5分鐘內起效，持續20-30分鐘。可經鼻腔吸收。大部分經肝破壞，小部分以原形經尿排出。
藥理作用：現已證明，子宮平滑肌及乳腺內存在縮宮素受體，縮宮素通過與受體結合而引起子宮收縮及促進排乳作用。未孕子宮受體密度低，妊娠子宮受體數量逐漸增加，至妊娠後期受體數量達最高峰，且宮體的受體數量明顯高於宮頸。
①興奮子宮：縮宮素選擇性興奮子宮平滑肌，子宮收縮加強。作用特點如下：
作用快速、短暫；
對子宮體興奮作用強，對子宮頸興奮作用弱；
子宮收縮的性質及強度取決於劑量大小，小劑量使子宮節律性收縮，其性質類似於正常分娩，有利於胎兒娩出；大劑量引起子宮強直性收縮，對產程中的胎兒和母體不利；
作用受子宮生理狀態影響：妊娠早期體內孕激素水平高，可降低子宮對縮宮素的敏感性，故早期子宮對縮宮素不敏感；妊娠中、後期子宮對縮宮素的敏感性逐漸增高，臨產時達到高峰，這是由於體內雌激素水平隨妊娠的進展逐漸增高，而雌激素可提高子宮對縮宮素的敏感性；分娩后子宮對縮宮素的敏感性又逐漸降低。
②促進排乳：縮宮素可使乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞收縮，能促進排乳，但不增加排乳總量。
③其他作用：大劑量縮宮素能鬆弛血管平滑肌，有短暫的降壓作用；尚有輕度抗利尿作用。
臨床用途：
①催產和引產：
對於胎位及產道正常的宮縮無力性難產，為了加強子宮節律性收縮，促進分娩，可用小劑量縮宮素作催產；
對於死胎、過期妊娠及妊娠合併嚴重疾病（如心臟病、肺結核等），需提前終止妊娠者，可用小劑量縮宮素作引產。
②產後止血：產後出血時，應立即肌內注射或皮下注射較大劑量縮宮素（5-10單位），使子宮產生強直性收縮，壓迫肌層內血管而止血。但因其作用短暫，臨床上已被肌內注射作用快而持久的麥角新鹼所取代。
③催乳：在餵奶前2-3分鐘，以滴鼻劑滴鼻，每次3滴，經粘膜吸收后，可促進乳汁排出。也可肌內注射2-5單位催乳。
不良反應：
①偶見噁心、嘔吐、心率失常；
②使用過量可導致子宮持續性強直收縮，引起胎兒宮內窒息，甚至子宮破裂。
用藥注意事項：縮宮素用於催產、引產時，必須注意以下幾點：
①嚴格掌握劑量：根據宮縮及胎心情況及時調整靜脈滴速，避免子宮強直性收縮。
②嚴格掌握禁忌症：有產道異常、胎位不正、頭盆不稱、前置胎盤、三胎以上經產婦及剖宮產史者禁用，以防止子宮破裂或胎兒宮內窒息。
③從動物腦垂體中提取的縮宮素製劑，偶有過敏反應，而人工合成者則無。
（2）垂體後葉素（pituitrin）
本品是從豬、牛、羊等動物的神經垂體中提取的粗製劑，內含等量的縮宮素（催產素）和血管升壓素（抗利尿激素）。
垂體後葉素中的縮宮素有催產、引產或產後止血作用，因成分複雜，含升壓素，對子宮平滑肌的選擇性不高，且不良反應較多，故作為子宮收縮葯已被縮宮素取代。垂體後葉素中所含的血管升壓素具有兩種作用：①通過與腎集合管上的相應受體結合，增加對水分的重吸收，具有明顯的抗利尿作用，可用於治療尿崩症；②作用於血管平滑肌，收縮血管，尤其是毛細血管和內臟小動脈，可用於治療肺出血（咯血）和食管、胃底靜脈曲張破裂出血（嘔血）。
此外，血管升壓素尚有短暫的升高血壓和胃腸平滑肌興奮作用。應用垂體後葉素后，可出現噁心、嘔吐、面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛、便秘及過敏反應等不良反應，遇此情況應立即停葯。高血壓、冠心病、肺心病、心力衰竭、妊娠高血壓綜合征等禁用。其餘禁忌症見縮宮素。
（1）氨基麥角鹼類
麥角新鹼（ergonovine, ergometrine）
藥理作用：能選擇性興奮子宮平滑肌，使子宮收縮。其特點是：
①作用迅速、強大而持久；
②對妊娠子宮比未孕子宮敏感，尤以臨產時和新產後子宮最敏感；
③對宮體和宮頸的作用無選擇性，不利於胎兒娩出，故禁用於催產、引產；
④劑量稍大即引起子宮強直性收縮，壓迫血管而有止血作用。
臨床用途：
①子宮出血：用於產後、刮宮術后、月經過多等引起的子宮出血。常選用肌內注射，使子宮平滑肌產生強直性收縮，機械地壓迫肌層內血管而止血。
②產後子宮復原：產後子宮復原緩慢，易致出血和感染。因此，產後應用促進子宮收縮，以加速其復原。
不良反應：部分病人有噁心、嘔吐、頭暈、冷汗、面色蒼白及血壓升高等等反應；偶見過敏反應，嚴重者可見呼吸困難、血壓下降。
禁忌症：妊娠中毒症、高血壓、冠心病禁用；胎兒及胎盤娩出之前禁用，以免引起子宮破裂、胎兒宮內窒息及胎盤滯留宮內之危險。
（2）氨基酸麥角鹼類
氫麥角鹼（dihydrorgotoxine，海特琴）
氫麥角鹼是麥角毒進行還原的雙氫衍生物，其作用與麥角毒不同。
通過阻斷α受體，可導致外周血管擴張、血壓降低、心率減慢、翻轉腎上腺素升壓等作用，臨床用於治療血管痙攣性疾病。
本品的主要不良反應是體位性低血壓，故病人在注射后應卧床2小時，並禁用於低血壓、嚴重動脈硬化、冠心病、腎功能不全等病人。
麥角胺（ergotamine）
麥角胺能收縮腦血管，降低腦動脈搏動幅度，使偏頭痛緩解，有效率可達90%，但不能預防其發作。由於麥角胺吸收緩慢且不規則，故常與咖啡因配伍，後者既能增加麥角胺的吸收，又能收縮腦血管而發揮協同作用。久用可損壞血管內皮細胞，導致支端壞死，故口服2-4天為限。
前列腺素（prostaglandin）是一類廣泛存在於身體各組織和體液中的自體活性物質，現可人工合成。與生殖藥理關係密切的前列腺素有前列腺素E2、前列腺素F2α及其衍生物15-甲基前列腺素F2α等。
（1）地諾前列酮（dinoprostone，前列腺素E2）
作用及用途：
①興奮子宮：對妊娠各期子宮均有明顯的興奮和收縮作用。對妊娠初、中期子宮的收縮作用遠比縮宮素強，對臨產前子宮最為敏感。引起子宮收縮的特性與分娩時的陣縮相似，在增強子宮平滑肌節律性收縮的同時，尚能使子宮頸部肌肉鬆弛。
用於中期妊娠引產和足月妊娠引產，是一種安全且有效的引產葯。除可靜脈滴注外，陰道內、羊膜腔內或宮腔內羊膜腔外給葯，能興奮早、中期妊娠子宮並導致流產。對於妊娠早期引產，所需劑量較大，易致較嚴重不良反應，孕婦常難忍受。
②抗早孕：前列腺素E2能促進黃體萎縮、溶解，使血中黃體酮水平急劇下降，子宮內膜脫落形成月經，對停經49天之內的早孕婦女，催經止孕之效可達96%。此外，還能促使子宮收縮，妨礙受精卵著床而發揮抗早孕作用。
不良反應：
①前列腺素靜脈滴注時，常見噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸反應，此乃前列腺素興奮胃腸平滑肌所致；
②少數人還有頭暈、頭痛、胸悶、體溫升高、心率加速、血壓下降等，一般停葯后即消失；
③靜脈滴注過量可引起子宮強直性收縮，故應嚴密觀察宮縮情況，防止宮縮過強而發生子宮破裂。
禁忌症：青光眼、心臟病、肝腎功能嚴重不全、哮喘及發熱患者禁用。