鹽酸烏拉地爾注射液

通用名 鹽酸烏拉地爾注射液

英文名 URAPIDIL HYDROCHLORIDE INJECTION

拼音名 YANSUAN WULADI'ER ZHUSHEYE

藥品類別 抗高血壓葯

貯藏 避光，密閉保存。

本品主要成分為：鹽酸烏拉地爾

化學名稱：6-{3-[4-（2-甲氧苯基）-1-哌嗪基]-丙基]氨基}-1，3-二甲基-2，4-（1H，3H）-嘧啶二酮

化學結構式：

分子式：C20H29N5O3·HCl

分子量：423.94

輔料名稱：1，2-丙二醇，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，注射用水

烏拉地爾為苯唑嗪取代的尿嘧啶，本品具有外周和中樞雙重降壓作用。外周主要阻斷突觸后α1受體，使血管擴張顯著降低外周阻力。同時也有較弱的突觸前α2阻滯作用，阻斷兒茶酚胺的收縮血管作用（不同於哌唑嗪的外周作用）；中樞作用主要通過激動5羥色胺-1A（5-HT1a）受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調節而降壓（不同於可樂定的中樞作用）。在降血壓同時，本品一般不會引起反射性心動過速。在臨床開放性研究中，單項麻醉時可分別降低收縮壓和舒張壓3.1%和2.1%，對高血壓病人分別降低為12%和6.7%。本葯對高血壓病效果顯著。而對血壓正常者沒有降壓效果。脊髓麻醉時，可明顯地降低收縮壓約32%、舒張壓27%。在心功能不全的病人中應用烏拉地爾可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌壓及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。烏拉地爾不影響糖及脂肪代謝，亦不損害腎功能。動物實驗研究表明，給貓脊椎動脈注射烏拉地爾可引起顯著的中樞性降壓效應，其中樞性降壓效應不受中樞α2腎上腺素能受體介導，α2受體阻滯劑不能阻斷烏拉地爾的中樞性降壓效應。烏拉地爾對大鼠具有中度的鎮靜作用，這一作用亦不受α2受體阻滯劑的影響。有研究發現，當給麻醉后高血壓犬的腦池內注射1mg烏拉地爾後，高血壓犬的血壓開始下降，但心率仍保持在對照前水平。當注射劑量達2mg-4mg時，心率開始下降，但血壓恢復至對照前水平，未見反射性心動過速。大鼠動物實驗研究未發現烏拉地爾有致癌、致突變、致生殖能力下降的作用。動物試驗未發現此葯有致畸作用。

本品口服吸收較快4~6小時血葯濃度達峰值，在肝內廣泛代謝，主要為羥化，產生的對羥基化合物（M1）佔50%，無生物活性，芳環鄰脫甲基化合物（M2）和脲嘧啶環N-去甲基化合物（M3）為微量，有生物活性如原葯。本品口服吸收后80%與蛋白結合，大部分代謝產物和10%~20%原葯通過腎臟排泄，餘下的通過糞便排出。口服T1/2為4.7小時，靜脈T1/2為2.7小時。

1.高血壓危象（如血壓急聚升高） 2.重度和極重度高血壓 3.難治性高血； 4.控制圍手術期高血壓。

1.治療高血壓危象、重度和極重度高血壓，以及難治性高血壓的給藥方法：

1）靜脈注射

緩慢靜注10-50mg烏拉地爾，監測血壓變化，降壓效果通常在5分鐘內顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。

2）持續靜脈點滴或使用輸液泵

本品在靜脈注射后，為了維持其降壓效果，可持續靜脈點滴，液體按下述方法配製：

通常將250mg烏拉地爾（相當於10支25mg鹽酸烏拉地爾注射液）加入到靜脈輸液中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖。

如使用輸液泵，可將20ml注射液（=100mg烏拉地爾）注入到輸液泵中，再將上述液體稀釋到50ml。

靜脈輸液的最大藥物濃度為每毫升4mg烏拉地爾。

輸入速度根據病人的血壓酌情調整。初始輸入速度可達2mg/min，維持給葯速度為9mg/h。（若將250mg烏拉地爾溶解在500ml液體中，則1mg烏拉地爾相當於44滴或2.2ml輸入液）。

2.圍手術期高血壓的給藥方法

本品單次、重複靜脈注射及長時間靜脈輸入均可，亦可在靜脈注射后持續靜脈輸入以維持血壓的穩定。

靜脈給葯時患者應取卧位。

從毒理學方面考慮治療時間一般不超過7天。

配伍禁忌

本品不能與鹼性液體混合，因其酸性性質可能引起溶液混濁或絮狀物形成。

1．使用烏拉地爾後，個別病例可能出現頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、出汗、煩燥、乏力、心悸、心律失常、上臉部壓迫感或呼吸困難等癥狀，其原因多為血壓降得太快所致，通常在數分鐘內即可消失，病人無需停葯。血壓過度降低，可抬高下肢，補充血容量即可改善。

2．過敏反應少見（如搔癢，皮膚髮紅，皮疹等）。

3．極個別病例在口服本葯時出現血小板計數減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關係。

1.主動脈狹部狹窄或動靜脈分流患者（血流動力學無效的透析分流除外）。

2.哺乳期婦女。

3.禁用於對本品成份過敏的患者。

1.如果聯合其它降壓藥使用本品前，應間隔一定的時間，必要時調整本葯的劑量。

2.血壓驟然下降可能引起心動過緩甚至心臟停搏。治療期限一般不超過7天。

3.對本品過敏有皮膚搔癢、潮紅，有皮疹應停葯。

4.開車或操縱機器者應謹慎，可能影響其駕駛或操縱能力。

5.逾量可致低血壓，可抬高下肢及增加血容量，必要時加升壓葯。

6.老年人及肝功能受損者可增強本品作用，應予注意。

7.機械功能障礙引起的心力衰竭，例如大動脈或者二尖瓣狹窄、肺栓塞或者由於心包疾病引起的心功能損害；

8. 兒童，因為無相關研究；

9.肝功能障礙患者；

10.中度到重度腎功能不全患者；

11.合用西咪替丁的患者(參見【藥物相互作用】)

如果本品不是最先使用的降壓藥，那麼在使用本品之前應間隔充分的時間，使先服用的其他降壓藥顯示效應，必要時應適當減少本品的劑量。

已經證實，配製好的溶液化學和物理穩定性為15-25℃時50小時。從微生物學角度來看，配製好的溶液應立即使用。如果不能立即使用，使用者應對貯藏的時間和條件負責。

孕婦及哺乳期婦女用藥 尚無資料說明烏拉地爾針劑在妊娠期前6個月使用的安全性，妊娠期后三個月使用的資料亦不完善。對於孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用本葯。哺乳期婦女亦無資料，因而亦不宜應用。

兒童用藥 兒童很少使用本葯，目前尚缺乏這方面的資料。

老年患者用藥 老年患者須慎用本品，初始劑量宜小。老年患者對藥物的敏感性有時難以估計。

1.烏拉地爾針劑不能與鹼性液體混合，因其酸性性質可能引起溶液混濁或絮狀物形成。

2.與降壓藥同用或飲酒可增強本品降壓作用。

3.與西咪替丁同用可增加本品血葯濃度15%。

4.目前無足夠資料說明本品可與血管緊張素轉換酶抑製劑同用，故暫不提倡與血管轉換酶抑製劑合用。若同時使用其它抗高血壓藥物、飲酒或病人存在血容量不足的情況，如腹瀉、嘔吐，可增強烏拉地爾針劑的降壓作用。

藥物過量的癥狀包括：

循環系統癥狀：頭暈、直立性低血壓、虛脫

中樞神經系統癥狀：疲勞、反應遲鈍

藥物過量的治療：

發生嚴重低血壓可抬高下肢，補充血容量。如果無效，可緩慢靜脈注射縮血管藥物，不斷監測血壓變化。極少數病例需給予兒茶酚胺(例如腎上腺素0.5-1.0mg，用等滲氯化鈉溶液稀釋至10ml)。

無色澄明液體。

5ml：25mg

每支（5ml）注射液含27.35mg鹽酸烏拉地爾（相當於25mg烏拉地爾）。

藥理毒理

藥理作用

鹽酸烏拉地爾具有中樞和外周雙重的作用機制。在外周，它可阻斷突觸后α1受體、抑制兒茶酚胺的縮血管作用，從而降低外周血管阻力和心臟負荷；在中樞，通過興奮5-羥色胺-1A受體，調節循環中樞的活性，防止因交感反射引起的血壓升高及心率加快。

毒理研究

急性毒性研究表明：動物（小鼠、大鼠、兔、狗）應用本品后的LD50與人類每日治療劑量之比，在靜脈注射後為70～180倍；在靜脈點滴後為100～840倍；口服給葯後為610～870倍。慢性毒性研究未發現致畸、致癌及致突變作用。通過對大鼠和小鼠所做的實驗表明，本品可提高動物催乳素的水平，刺激乳房組織的生長。但人類使用推薦的治療劑量后無上述效應。根據藥物作用機制的研究，本品不會使人類激素調節異常。

葯代動力學

靜脈注射烏拉地爾後，在體內分佈呈二室模型，分佈相半衰期約為35分鐘。分佈容積0.8（0.6～1.2）L/Kg。血漿清除半衰期2.7（1.8～3.9）小時，蛋白結合率80%。50-70%的烏拉地爾通過腎臟排泄，其餘由膽道排出。排泄物中約10%為藥物原形，其餘為代謝物。主要代謝物為無抗高血壓活性的藥物羥化形式。

本品應在25℃以下保存。

不要使用過期的藥物。藥品放在兒童夠不到的地方。

安瓿，5支/盒。

24個月

進口藥品註冊標準：JX20060141