異種抗體
異種抗體
異種反應性抗體IgG、IgM在移植心臟組織中的沉積。對照組、環孢素組、脾切除組、D3脾切除 CsA組，移植心臟發生排斥反應時，組織中可見大量IgG、IgM沉積於血管內皮細胞表面。D0脾切除＋CsA組和D1脾切除 CsA組長期存活(生存時間大於30d)的移植心臟血管內皮細胞表面可見異種反應性抗體的沉積。各實驗組動物體內抗異種反應性抗體的變化對照組、D1脾切除＋CsA組、D3脾切除 CsA組大鼠血清中異種反應性IgM、IgG抗體的變化。
抗體結合於異種移植物血管內皮細胞表面，激活補體、活化內皮細胞，繼而導致排斥反應的發生。排斥反應的發生與EXA IgM、EXA IgG關係密切。EXA IgG的產生是T細胞依賴性的。這類抗體的產生可以被環孢素等T細胞免疫抑製劑所抑制。EXA IgM的產生是T細胞非依賴性的，其產生不受環孢素等T細胞免疫抑製劑的影響。異種移植中，脾臟是產生T細胞非依賴性抗體和B淋巴細胞介導的體液免疫反應的重要器官。脾臟的超微結構有利於抗原識別和抗原特異性效應細胞的產生。產生異種抗體的B淋巴細胞主要存在於大鼠脾臟內。可以通過脾切除來抑制受者體內異種反應性抗體的產生，從而延緩異種移植的急性血管排斥反應的發生，觀察移植物在受者體內的生存時間。環孢素組移植物生存時間與對照組間無顯著性差異，提示EXA IgM在急性血管排斥反應中起到重要作用。
脾切除組移植物生存時間較對照組延長2-3d，但不能使異種移植物長期存活。證實協調性異種移植時，EXA IgG也參與了急性血管排斥反應。手術當天和術后第1天脾切除聯用環孢素后，異種移植物能夠在受者體內長期存活。CH50實驗顯示對照組、環孢素組、脾切除組、D3脾切除 CsA組受者體內的總補體活性逐漸升高，直至發生排斥反應。然而，D0脾切除 CsA組和D1脾切除 CsA組受者體內總補體活性始終處於正常範圍內。通過檢測受者體內異種反應性抗體滴度后發現：儘管D1脾切除 CsA組實驗動物體內存在一定量的異種反應性抗體，但其一直處於低水平。這與移植術后早期脾切除聯用環孢素有關。其可能原因是：低水平的異種反應性抗體不足以激活補體。隨著移植時間的延長，受者體內的異種反應性抗體雖然有升高趨勢，但移植物仍然沒有被排斥。這可能與移植物本身發生的一系列改變有密切關係，即低濃度的抗體對內皮細胞的持續性刺激導致內皮細胞對損傷的敏感性下降[1516]。D3脾切除 CsA組由於在移植術后第3天進行脾切除，不能在早期抑制EXA IgM的產生。因此，移植物不能長期存活。綜上所述，通過抑制移植術后早期受者體內異種反應性抗體的產生使其處於較低水平，可以顯著延長異種移植物的生存時間，有利於減少排斥反應的發生。
乙肝病毒攜帶是由乙肝病毒造成的，乙型肝炎是由乙肝病毒致病作用引發的，由於只有從免疫角度上動物體產生的相應抗體才能特異性結合病毒，完成從體液免疫引發細胞免疫的清除過程，才能中和相應病毒的致病作用，起到對乙型肝炎癥狀的直接抗感染控制，又由於從卵黃中提取抗體經濟適用，可以避免血清病，所以在治療乙肝病毒攜帶是由乙肝病毒造成的，所以在治療乙肝病毒攜帶和乙型肝炎上從雞卵黃中提取乙肝表面抗體具有應用價值。
乙肝病毒能夠清除的分析
（圖）異種抗體
事實證明抗體與抗原的結合是專一性的，乙肝表面抗體只能結合乙肝表面抗原，能直接對乙肝表面抗原發生結合作用的只有乙肝表面抗體。抗體不是生物體的組織成分，取自於組織成分的中藥和西藥抗生素類，不能對乙肝病毒直接發生作用就不奇怪。然而用直接能結合乙肝表面抗原的-人血源乙肝表面抗體或重組的-人乙肝免疫球蛋白用於治療仍然達不到清除乙肝病毒，對此分析能達到清除乙肝病毒兩種情況的人可以看到的差別是，兩種情況的人自身免疫機制激活產生抗體，結合病毒受自身抗體介導，具有清除能力，用人抗體治療是自身免疫機制末激活提供抗體能結合病毒沒有自身抗體介導，缺失清除能力。如果有一種既能結合乙肝病毒又能激活免疫機制予以清除的物質，則攜帶者的乙肝病毒，就有可能被清除。可以看到具有這兩重作用的物質就是異種抗體。
抗體有兩重性，異種乙肝表面抗體作為抗體一面能結合乙肝病毒，又只能被抗體結合，除此由於抗體結合的專一性不對人體任何組織成分結合，因而應用不損害人體。作為異種蛋白抗原的一面，由於人體不接受異種蛋白，要排斥清除就要激活免疫機制產生抗體，形成抗體與異種蛋白結合物，這裡異種蛋白作為乙肝表面抗體又結合了乙肝病毒，因而形成的是一種免疫結合物，有了自身抗體介導被清除的抗體結合物中就包括了乙肝病毒。乙肝病毒攜帶者由於形成了乙肝免疫麻痹，人體不能產生乙肝表面抗體直接清除乙肝病毒，仍可以繞過乙肝免疫麻痹產生抗異種乙肝表面抗體的抗體間接清除乙肝病毒。
清除乙肝病毒的程序
對人類而言雞是異種動物，雞產生的抗體就是異種抗體。雞的卵黃有傳遞母源抗體的功能。卵黃比血液潔凈，經濟易得。卵黃不是動物組織，只是能形成動物組織的物質，在抗原上弱於動物組織，在直接營養上強於動物組織，從卵黃中應該易於提取抗體。雞具有和人類同樣的免疫功能，利用雞的免疫功能讓雞產生乙肝表面抗體，利用卵黃傳遞母源抗體的功能得到抗體雞蛋，採用高免程序可以得到高抗體卵黃。從卵黃中提取雞的乙肝表面抗體或重組雞的乙肝免疫球蛋白，用於已經攜帶乙肝病毒的人體治療。由於這是屬於被動免疫和主動免疫結合的解決辦法，雞的乙肝表面抗體應先作為疫苗量應用。因為在動物免疫研究上已經證實，一種抗原疫苗如果用時不足引不起免疫反應，如果初次用量過大也會形成免疫麻痹，仍然引不起免疫反應。作為主動免疫雞的抗體既是疫苗又是被清除的抗原。
人體既然要清除異種蛋白，又是異種蛋白的雞抗體，只要用量適當就會引起免疫反應。由於雞的乙肝表面抗體有兩重性作為抗體能結合乙肝表面抗原。作為抗原能刺激人體激活免疫機制產生抗體-抗雞抗體的抗抗體。有了抗抗體就會形成抗抗體抗體病毒結合物，就能進一步引起免疫反應清除掉這種結合物。由於乙肝免疫麻痹只對乙肝表面抗原而言，對此以外的其他抗原並不麻痹。這從乙肝病毒攜帶人群接種其他疫苗仍然有效能夠證實。用雞的乙肝表面抗體作為疫苗量激活人體免疫機制產生出抗抗體，再不斷加量治療應用，使乙肝病毒攜帶的人體在不斷產生抗抗體又不斷清除抗抗體抗體病毒結合物的過程中使乙肝病毒得到清除。
利用異種抗體兩重性清除乙肝病毒能達到的依據
我們由於缺乏科研條件，到了從卵黃中提取抗體或重組雞乙肝免疫球蛋白，用於治療試驗未能完成。然而醫學上從人血中提取抗體，重組人的乙肝免疫球蛋白已經做到。從動物組織中提取胸腺肽，轉移因子也已經用於乙肝治療。能提取或重組人的乙肝表面抗體就能提取或重組雞的。
乙肝治療上未用到異種抗體。在獸醫上異種抗體可用於治療，如雞的抗體卵黃可治兔病、馬的抗體血清可治雞病。用抗體治療屬於被動免疫，作為抗原讓人體產生抗體又屬於主動免疫。利用異種抗體兩重性作用清除乙肝病毒的辦法是被動免疫與主動免疫相結合，這種相結合的解決概念醫學上未明確。抗體有兩重性，產生抗抗體及形成抗抗體病毒結合物一說在獸醫微生物學免疫方面已有明確論述。意識到抗體有兩重性，出現過抗抗體就證實了存在事實上被動免疫與主動免疫相結合。
人體能產生抗抗體，這從免疫知識和動物已出現過的情況是能看到的。人醫獸醫同理，動物體出現的情況可以推測到人體，這是醫學科研慣用辦法。抗抗體仍然是抗體，從免疫研究上知曉，主要實施清除的細胞毒作用和補體溶酶作用。不是直接對抗原，而是由自身抗體介導對應的抗體結合物，別說被結合物是雞抗體結合著的乙肝病毒，就是在自身免疫性疾病上對應的抗體結合物是自身組織成分也會遭到清除破壞。從人體重複免疫和對動物高免情況上看，人體能不斷地產生抗體或者抗抗體。雞的乙肝表面抗體結合的是乙肝表面抗原，而具有乙肝表面抗原的就是乙肝病毒和被乙肝病毒感染的肝細胞。只要有切實的清除作用又不斷清除，攜帶者的乙肝病毒就會清除掉。利用雞抗體清除乙肝病毒的辦法是基於雞能產生乙肝表面抗體和人體在乙肝免疫麻痹狀態下仍然對雞抗體會產生抗體兩個即不能創造也不能替代的生理功能為基礎。缺少這種生理功能根本達不到，具有這種功能就可以達到。通過試驗證實雞有這種生理功能，從人醫和獸醫實踐過的道理上推測人也應該有這種生理功能。至於如何提取或重組雞的抗體，什麼量作為疫苗產生抗抗體，再用多長時間能逐步清除乙肝病毒，這是能夠探索、創造、掌握的技術問題，我們由於缺乏科研條件未能完成全程序試驗，但未試驗過的部分是人醫或獸醫已類似做到過的道理推測可以達到的。
從發現澳抗算起已過了半個世紀，中國及世界醫學為清除乙肝病毒做了不懈努力。至今中國有一億多人，世界有三億多人遭受乙肝病毒感染需要清除。在目前乙型肝炎還沒有明確有效的治療方法情況下尋求有科研條件能完成“用異種抗體兩重性作用清除乙肝病毒的辦法”試驗的單位合作，完成試驗，造福人類。
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