中國科學院國家基因研究中心

中國科學院國家基因研究中心

中國科學院國家基因研究中心成立於1992年,由中華人民共和國科學技術部中國科學院上海市人民政府共同支持建立。中心從1993年就開始以中國主要栽培品種秈稻廣陸矮4號( Oryza sativa ssp indica cv Guangluai 4)為水稻基因組研究品系,進行基因組研究,並先後取得了一系列學術成果。

簡介


(圖)中國科學院國家基因研究中心
(圖)中國科學院國家基因研究中心
1998年,基因中心作為中國大陸的參與單位,加入由政府和其它公共資金支持的國際水稻粳稻(Oryza sativa ssp japonica)基因組測序計劃(International Rice Genome Sequencing Project,IRGSP),承擔了第四號染色體的精確測序任務。該項目在國家人類基因組南方研究中心和中科院遺傳與發育生物學研究所等單位的協作下順利完成。
基因中心現有研究人員42名,其中副高以上研究人員4人,博士研究生15名,在職研究生8名。研究部門由三部分組成:測序部、生物技術部、生物信息學部。目前,基因中心已向公共資料庫遞交了超過5千萬鹼基的水稻基因組DNA 序列數據。今後基因中心將以水稻以及其他動植物和微生物基因組為研究方向,開展功能基因組研究。

研究領域


基因中心目前的研究領域主要集中在水稻的基因組測序、比較基因組分析及功能基因組研究:
水稻結構基因組學
水稻秈粳稻精細物理圖的構建
水稻秈粳稻四號染色體的精確序列測定和序列分析
水稻秈稻和野生稻BAC末端序列測定
秈粳稻比較基因組學研究
水稻比較基因組和功能基因組學
水稻4號染色體特異DNA晶元的研製及其基因表達譜的繪製
水稻全長cDNA庫的構建和序列分析
水稻T-DNA插入突變體庫插入位點的序列測定和資料庫的構建
水稻重要生物學功能基因的鑒定
建立以第二代測序儀為基礎的高通量功能基因組研究技術體系
基因組水平上基因註釋相關軟體開發及平台建立
水稻秈稻cDNA資料庫構建及其它相關資料庫的構建
水稻高通量測序數據分析(包括秈粳稻重組自交系的基因型鑒定、水稻核心種質的深度測序數據分析、水稻轉錄組
據分析等)及其它相關數據分析

創新工作


“水稻基因一號和四號染色體衝破了終點線”——2002年11月21日出版的英國《自然》雜誌的封面刊出了這一要目,這期雜誌同時發表了中國科學家完成的水稻第四號染色體精確測序和日本科學家完成的第一號染色體精確測序的研究結果,中國科學院國家基因研究中心韓斌的論文題為《水稻基因組第四號染色體序列及分析》。這是中科院開展知識創新工程以來,我國植物分子生物學領域首次在《自然》雜誌上發表研究論文。
出色的創新工作
水稻是最重要的糧食作物之一,全世界二分之一以上的人口以水稻為主食,我國也是進行水稻栽培最早的國家之一。同時,在穀類作物中,水稻又因為其基因組最小而被國際上廣泛選為模式作物,進行基因組測序和功能基因組研究。水稻共由12條染色體組成。12條染色體上附著的成千上萬個基因蘊藏著高產優質、美味香甜、抗病抗蟲、耐旱耐澇等極為豐富的遺傳密碼。一旦完成每條染色體的精確測序,就等於打開了下一步深入研究水稻基因功能、破譯水稻遺傳密碼的大門,將為水稻及其它農作物利用遺傳途徑改良品種提供分子遺傳基礎。
中國科學院國家基因研究中心等單位的科研人員,採用克隆步移法完成了對水稻粳稻基因組第四號染色體全長序列的精確測定。第四號染色體的序列,全長共有3500萬個鹼基對,精確度為99.99%,覆蓋染色體全長序列98%(僅留下7個小的空洞),達到了國際公認的基因組測序完成圖的標準。這項工作對國際水稻基因組計劃測序工作的貢獻率達10%。這是我國迄今為止完成的最大的基因組單條染色體的精確測序,標誌著我國在大基因組測序方面已經具備構建完成圖的繪製能力,成為基因組學研究強國之一。
中國科學家在完成序列精確測定的同時,還對水稻四號染色體進行了結構和功能分析。共鑒定了4658個基因,並註釋在染色體的準確位置上,為進一步鑒定這些基因的功能奠定了基礎;完整地測定了水稻四號染色體的著絲粒的序列;發現並鑒定了一些重複序列在染色體上的特異分佈規律及與基因的位置關係;鑒定了四號染色體上基因簇的分佈及預測了基因與基因之間潛在的協同關係。
此外,他們還對水稻的另一個亞種秈稻廣陸矮四號染色體序列進行了測定,首次通過對兩個品種連續長度達230萬個DNA鹼基對相應序列的同源比較,報道了水稻兩個主要栽培稻(秈、粳亞種)間在基因組成、順序及DNA序列水平上的一些異同,揭示了栽培稻之間的一些親緣和進化關係。
水稻基因組四號染色體的序列分析結果及今後的功能基因組研究,可獲得大量的水稻遺傳信息和功能基因,為培育具有高產、優質、抗病蟲害、抗逆等優良性狀的水稻新品種打下良好基礎。同時,此項測序成果還有助於了解小麥玉米等其它重要糧食作物基因組中的相關信息,從而推動整個農作物基因組的研究。
國內外的大合作
國際水稻基因組測序計劃啟動於1998年,由政府和其它公共資金支持,中國、日本、美國、法國、韓國、印度、中國台灣等11個國家和地區共同發起並承擔了這項龐大的科研任務。這是繼人類基因組計劃后的又一重大國際合作的基因組研究項目,各成員單位根據各自國家支持情況按染色體或部分區段劃分,分別承擔一定的測序任務,協同完成水稻全部基因組的精確測序工作,最終序列的誤差率要求低於萬分之一。4年後,中國承擔的第四號染色體和日本承擔的第一號染色體的測序工作率先得以圓滿完成。
中國大陸承擔的是第四號染色體的測序任務,由中國科學院國家基因研究中心負責。項目實施過程中,國家人類基因組南方研究中心、中國科學院遺傳與發育生物學研究所揚州大學等參與了合作研究。
根據國際水稻基因組織的協議,其成員必須將測序的所得數據提供給公共基因庫,同時,也可以分享他人的數據和有關這一領域的先進技術與成果。這就意味著,中國水稻基因的測序研究奉獻了10%的工作量,卻擁有了分享另外90%成果的資格,成為國際合作的參加者和受益者。
國家基因研究中心在測序過程中,需要大量的探針,中國暫不具備成熟的產品。而日本從1992年就開始研究,探針的技術與產品已相當完備和成熟。根據協議,國家基因研究中心因此獲得了最好的探針,提高了測序的準確性。
國家基因研究中心年輕的研究隊伍也在國際合作中得到鍛煉和提高。他們利用國際合作的機會,先後到日本、美國、韓國等著名實驗室工作與學習,瞄準了國際先進技術,迅速跟蹤世界分子生物學的先進水平,獲得了與前沿對話的機會。
劍橋回來的的學科帶頭人
韓斌是該項目的負責人並以唯一通訊作者的身份在《自然》雜誌上署名。韓斌現為中國科學院上海生命科學研究院國家基因研究中心主任、研究員,並於2002年7月起任植物生理生態研究所副所長。韓斌1963年4月15日出生。1992年獲英國John Innes中心博士學位,從事植物病原菌分子遺傳學研究。1992年10月至1998年10月在英國劍橋大學植物科學系做博士后,從事植物病原菌分子遺傳學研究。1997年3月至1998年5月在英國劍橋MRC人類基因組研究資源中心Fugu魚基因組合作研究進行合作研究。 1998年10月,35歲的韓斌從英國劍橋大學植物科學系應聘到中科院國家基因研究中心工作,成為我國水稻基因組研究的一名青年人才。4年來,他以高度的責任心和強烈的進取精神積極投身於國家的生命科學研究事業,特別是近兩年來,他帶領中心員工團結一致、努力拚搏、敢於創新,取得了重大科技創新成果,為我國水稻基因組研究在世界上佔有一席之地做出了突出貢獻。 2001年2月,韓斌開始負責中心工作時,中心的水稻基因組測序項目正受到極大挑戰,國際上日本和美國的進度已遠遠領先於我國。韓斌知難而上,勇於開拓、銳意創新,和其他專家一起,及時調整部署,制訂了合理的工作路線和步驟,為項目的順利完成提供了正確的思路和方向。在科研工作中,韓斌十分重視國內外合作,多次聘請該領域國際知名專家學者來中心講學、交流,使中心的科研水平在短時間內產生了巨大的飛躍,同時對科研後備人才的培養起到了很好的引導作用。他團結了一批年輕有為的科研人員,夜以繼日地加班加點,自己經常是工作到凌晨才回家,為青年職工樹立了良好的榜樣。作為中心的領導,韓斌十分注意協調各部門的工作,經常召集各部門一起討論工作,商量對策;對於工作中出現的矛盾和誤解及時疏導,避免其對工作的影響。對年輕科研人才,韓斌以人為本,積極挽留,想方設法提高他們的待遇;而對自己,韓斌嚴格要求,經常加班卻從不要補貼,表現出無私的奉獻精神。
具有創新精神的年輕隊伍
中國科學院國家基因研究中心成立於1992年由中華人民共和國科學技術部、中國科學院、上海市政府共同支持建立。中心現有研究部門包括DNA測序組、物理圖構建組、功能基因研究組、生物信息組和計算機系統組五部分,現有研究人員60名左右,其中博士研究生10名。中心以水稻基因組研究為突破口,主要開展動植物、微生物的結構和功能基因組研究,並在此基礎上進行相關領域的學術探索。
國家基因研究中心中心先後參與4號染色體測序工作的研究人員達到了60多人,主要是一批平均年齡不到30歲的朝氣蓬勃的年輕人。在韓斌主任的帶領下,基因中心形成了一支具有創新精神的年輕隊伍,形成了創新文化的氛圍,而這正是順利完成測序任務的重要基礎。
基因中心開始大規模測序時,由於起步較晚,技術上的難度較大,加上國內外公司的競爭和炒作,以及資金的短缺和到位不及時,一度陷入非常被動的局面。面對這些困難,中心領導一方面及時調整人員結構和福利待遇,穩定了一支平均文化程度本科以上、平均年齡不到30歲的年輕科研隊伍;另一方面堅持“以人為本”,制訂了科學合理的制度和措施,提高了科研工作的質量和效率。經過一系列調整,中心形成了“一切為科研項目服務”的良好氛圍,科研人員不計個人利益,主動加班加點。在工作最緊張的幾個月里,保證了測序儀器的24小時工作。各部門密切協作,及時溝通信息,始終保持良好的團隊合作精神。大家對工作中遇到的問題積極獻計獻策,為許多困難的解決做出了巨大貢獻。通過這支年輕隊伍的不懈努力,國際水稻基因組計劃四號染色體的測序,從2001年4月加快了步伐,先完成了精細物理圖,然後根據物理圖採用克隆步移法大規模測序,繪製基因組完成圖。2002年初,中心終於迎頭趕上,與日本同行一起,率先完成了水稻單條染色體的測序工作,之後同時在英國《自然》期刊發表了論文,為國家爭得了的榮譽。