左氧氟沙星滴眼液

本品主要成分為左氧氟沙星，其化學名為(-)-(S)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1，2，3-de]-1， 4-苯並噁嗪-6-羧酸半水合物

化學結構式：

分子式：CHFNO·1/2HO

分子量：370.38

本品為微黃色至淡黃色的澄明溶液。

適應菌種：對左氧氟沙星敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、細球菌屬、腸球菌屬、棒狀桿菌屬、假單胞菌屬、綠膿桿菌、嗜血桿菌屬[流感嗜血桿菌、結膜炎嗜血桿菌（科—威氏桿菌）]、莫拉（布蘭氏）卡他菌、莫拉杆菌、莫拉－阿氏桿菌、沙雷氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、不動桿菌屬、腸桿菌屬、厭氧菌屬（丙酸桿菌）。

5ml：24.4mg(以左氧氟沙星計)

一般1天3次、每次滴眼1滴，根據癥狀可適當增減。對角膜炎的治療在急性期每15～30分鐘滴眼1次，對嚴重的病例在開始30分鐘內每5分鐘滴眼1次，病情控制后逐漸減少滴眼次數。治療細菌性角膜潰瘍推薦使用高濃度的抗生素滴眼製劑。

註冊上市時：在共計472例中，出現不良反應的有8例（1.69%）。主要的不良反應為眼刺激感4件（0.85%）、眼瞼瘙癢感3件（0.64%）等。

上市后使用情況調查（第7次安全性定期報告）：在共計6136例中，出現不良反應的有42例（0.68%）。主要的不良反應為瀰漫性表層角膜炎等角膜障礙12件（0.20%）、眼瞼炎等9件（0.15%）、眼刺激感6件（0.10%）等。

1．嚴重不良反應（偶然：0.1%以下；有時：0.1～0.5%；無特定：5%以上或頻率不詳）：

休克、過敏樣癥狀：有可能引起休克、過敏樣癥狀，應充分進行觀察。當發現紅斑、皮疹、呼吸困難、血壓降低、眼瞼浮腫等癥狀時應停止給葯，予以妥善的處置。

2． 其他不良反應：發現不良反應時應採取停止給葯等妥善的處置。

對本品的成分、氧氟沙星及喹喏酮類抗菌製劑有過敏既往史的患者。

1． 為了防止耐葯菌的出現等，原則上應確認敏感性，盡量將用藥時間控制在治療疾病所需的最少時間以內。

2． 本品對甲氧苯青霉素耐藥性葡萄球菌（MRSA）的有效性尚未得到證實。當MRSA所致的感染較為明顯、臨床癥狀無改善時，應儘快使用抗MRSA作用較強的藥物。

3．僅用於滴眼。

4．為了防止污染藥液，滴眼時應注意避免容器的前端直接接觸眼部。

對孕婦或可能妊娠的婦女，只有在其治療的有益性高於可能發生的危險性時方可給葯。（對妊娠期間的安全性尚不明確）

根據日本可樂必妥滴眼液上市后使用情況調查的結果，在15歲以下兒童的1160例中，1歲以下的186例中未見有不良反應，在1歲至15歲用藥者中出現不良反應的為4例（點狀角膜炎、眼瘙癢症、接觸性角膜炎、蕁麻疹）。

通常，老年人的生理功能有所降低，應注意予以減量等。

尚不明確。

1.對各種疾病的臨床效果：以外眼部感染性疾病患者為對象對本品實施的II期試驗、III期雙盲比較試驗、普通臨床試驗的共計323例中，其各種疾病的臨床效果如下表。

2.對各有效菌種的臨床效果：上述323個病例的各有效菌種的臨床效果如下表。

3.對眼科圍手術期無菌化療法的效果：以眼科手術患者為對象對本製劑的手術前後無菌化效果進行探討的結果，無菌化率為70.0%（35/50例）。

藥理作用：左氧氟沙星是消旋體氧氟沙星的光學活性部分（左旋體），具有約2倍於氧氟沙星的抗菌活性。

1. 作用機制：左氧氟沙星的主要作用機制是阻礙DNA旋轉酶的活性，其強度為氧氟沙星的2倍。其最小抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）無顯著差異，其作用為殺菌型。從菌的形態學觀察上證實了在MIC濃度下出現溶菌現象。

2． 抗菌作用：

1）抗菌作用：左氧氟沙星的抗菌譜較為廣泛。本品的體外試驗結果顯示對葡萄球菌屬、包括肺炎球菌的鏈球菌屬、細球菌屬、腸球菌屬、棒狀桿菌屬等革蘭陽性菌以及包括綠膿桿菌的假單胞菌屬、嗜血桿菌屬、莫拉（布蘭氏）卡他菌屬、莫拉氏菌屬、沙雷氏菌屬、克雷白氏菌屬、變形桿菌屬、不動桿菌屬、腸桿菌屬等革蘭陰性菌以及厭氧菌屬的丙酸桿菌等引起眼感染性疾病的致病菌具有較強的抗菌作用。對各菌種的標準菌株和外眼部感染性疾病患者的新鮮臨床分離菌株之抗菌作用約為氧氟沙星的2倍（體外試驗）。

2）對實驗性角膜感染性疾病的效果：對家兔綠膿菌性角膜感染性疾病模型，本品顯示出具有顯著性的預防效果。

毒理研究：

1．急性毒性

2．滴眼毒性：未見眼刺激性及眼毒性。

3．抗原性：無。

1． 血中濃度

將本品以1次2滴、1日4次給健康成人連續滴眼2周，最終滴眼1小時后的血中濃度為定量界限（0.01μg/ml）以下。

2． 動物的眼組織內分佈（有色家兔、有色大鼠、狗）

用14C-標記的左氧氟沙星滴眼液以1次50μ1給有色家兔滴眼時，15分鐘后在球結膜和瞼結膜的最高濃度（Cmax）分別為1433.8 ng eq/g和1058.8ng eq/g，30分鐘后在角膜和房水的最高濃度（Cmax）分別為6839.5 ng eq/g和842.8ng eq/g。之後隨著時間的推移而減少；2小時后在含黑色素組織的虹膜、睫狀體和視網膜色素上皮、脈絡膜的最高濃度（Cmax）分別為11514.4 ng eq/g和3269.6ng eq/g，之後緩慢消失。

此外，對有色大鼠也顯示出了同樣的狀況。在以1次1μ1、1日3次連續滴眼1周后，最終滴眼1小時后在角膜、房水和玻璃體等眼組織中的放射源濃度分別為2270.8 ng eq/g、267.1ng eq/g、372.0ng eq/g。之後隨著時間的推移而減少；最終滴眼1小時后在虹膜、睫狀體和視網膜色素上皮、脈絡膜分別為185047.6 ng eq/g、36549.6ng eq/g，之後緩慢消失。

用0.3%左氧氟沙星滴眼液對比格狗以1次1滴、1日4次連續滴眼2周后，最終滴眼24小時后的眼組織內濃度為：虹膜、睫狀體為39.4μg/g，脈絡膜、視網膜色素上皮為12.3μg/g，眼組織中的含黑色素組織顯示出了較高的分佈。而向去除色素上皮的視網膜之分佈卻很少。

密封容器，避光，室溫保存(1～30℃)。

塑料滴眼容器，1支/盒。

36個月。

JX20040170