抗精神病藥物

目前臨床常用的治療精神分裂症的藥物按藥理作用可分為兩類：

1、典型抗精神病藥物 又稱傳統抗精神病藥物。

這些藥物誕生於1952 年, 主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。通過阻斷中腦-邊緣-皮質DA通路D2受體, 發揮抗精神病作用。由於藥物不良反應較多, 目前已是精神分裂症的二線用藥。

2、非典型抗精神病葯又稱非傳統抗精神病葯，

這些藥物是20世紀60年代后開發的, 通過對NE、5HT2二個系統的協同作用達到治療精神分裂症陽性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀和認知障礙的目標, 同時減少錐體外系副反應(EPS)和催乳素水平升高等不良反應, 具有一定的臨床應用。代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等。按化學結構分為四類：吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁醯苯類及其他。

代表藥物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其臨床作用特點又分為低效價和高效價兩類。前者以氯丙嗪為代表，鎮靜作用強，副作用明顯，對心血管和肝臟毒性較大，用藥劑量較大；後者以氟哌啶醇為代表，抗幻覺妄想作用突出、鎮靜作用較弱、對心血管和肝臟毒性小、治療劑量較小。

2.1氯氮平(Clozapine)　第一個非典型抗精神病藥物。開創了精神分裂症藥物治療的新局面。

2.2利培酮(Risperidone)　是目前世界上應用廣泛的非典型抗精神病藥物。該葯為氟哌啶醇與利坦色林的化學結構組合而成。目前已有口服片劑、口服液、長效注射劑廣泛應用於臨床。

2.3奧氮平(olanzapine, Zyprexa)　為多受體作用藥物, 因其療效好, 且不引起明顯的錐體外系癥狀而受到歡迎。1996年在歐美上市, 1999年在國內完成臨床研究並上市。最近禮萊公司研製的奧氮平新劑型-奧氮平可溶性糯米紙劑型, 克服了患者不願或不能吞咽藥物的困難, 接觸唾液后即能溶解, 方便了部分患者。

2.4喹硫平(Quetiapine)　2000年國產喹硫平完成了Ⅰ 、Ⅱ期臨床試驗后被批准上市。美國科學家近日發表研究指出，在戒毒期間服用英國阿斯利康公司生產的抗精神病藥物思瑞康(喹硫平), 能夠緩解戒毒帶來的不適癥狀。2007年喹硫平緩釋片seroquelXR獲得FDA批准, 已經上市。它是1次/d用於雙相精神障礙, 治療抑鬱和躁狂期的急性期治療藥物。

2.5齊拉西酮(Ziprasidone)　為輝瑞公司開發的最新非典型廣譜抗精神病葯, 用於治療精神分裂症。本品屬5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑, 特別是對5-HTA2/DAD2受體親合力強。該葯口服劑型和肌注劑型分別於1998年和2000年9月在瑞典上市。與已廣泛使用的奧氮平、喹地平、利培酮等相比, 本品對陰性癥狀療效更好或相當, 不引起體重增加和血清泌乳素水平升高, 不良反應小於現有的所有不典型抗精神病葯。本品現有注射劑和膠囊兩種劑型。

2.6阿利哌唑(aripiprazole/Abilitat)　是日本大冢製藥有限公司開發, 2002年在國外上市用於臨床治療精神分裂症。國產阿立哌唑, 已批准在我國上市。有學者依據阿利哌唑可使多巴胺在過多和過少之間維持一種平衡而將其稱為多巴胺系統穩定劑。

目前認為，幾乎所有的抗精神病藥物都能阻斷腦內多巴胺受體（尤其是多巴胺D2受體）而具有抗精神病作用。

幾個主要受體的阻斷作用特點分述如下：

（1）多巴胺受體阻斷：主要阻斷D2

（2）5-羥色胺受體阻斷作用：主要是阻斷5-HT2A

（3）腎上腺素能受體阻斷作用：主要是a1受體

（4）膽鹼能受體阻斷作用：主要阻斷M1受體

（5）組胺受體阻斷作用：主要是阻斷H1受體

抗精神病藥物的藥理作用廣泛，除了上述阻斷作用以外，還具有加強其他中樞抑製劑的效應、鎮吐、降低體溫、誘發癲癇以及對心臟和血液系統的影響等作用。

1.錐體外系反應

（1）急性肌張力障礙

呈現不自主的奇特的表現，包括眼上翻、斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、吐舌、張口困難、角弓反張和脊柱側彎等。

（2）靜坐不能

表現為無法控制的激動不安、不能靜坐、反覆走動或原地踏步。

（3）類帕金森症

運動不能、肌張力高、震顫和神經功能紊亂。

（4）遲發性運動障礙

以不由自主的、有節律的刻板式運動為主要特徵。

2.其他神經系統不良反應

（1）惡性綜合征

意識波動、肌肉強直、高熱和自主神經功能不穩定。

（2）癲癇發作

3.自主神經的副作用 口乾、視力模糊、排尿困難和便秘。

4.代謝內分泌的副作用

（1）催乳素分泌增加

（2）體重增加

5.精神方面的副作用 過度鎮靜

6.其他：肝損傷

7.過量中毒

鑒於抗精神病葯具有較多的藥理作用, 因此，在眾多抗精神病藥物作用相似的情況下, 藥物不良反應便成了是否選擇使用某種藥物的決定因素。不良反應的發生與不同疾病、藥物種類、服藥方法和劑量以及合併用藥都有相關性。抗精神病藥物的應用應盡量避免聯合用藥, 提倡單一用藥原則, 合併用藥時應注意藥物之間的相互作用, 特別是藥物的代謝與肝酶的影響。