乙胺嘧啶片

通用名：乙胺嘧啶

化學名：6-乙基-5-(4-氯苯基)-2,4-嘧啶二胺

拼音名：YI'ANMIDING

英文名：PYRIMETHAMINE

CAS：No.58-14-0

分子式：C12H13ClN4

分子量：248.71

規格：6.25mg

乙胺嘧啶對某些惡性瘧及間日瘧原蟲的紅外期有抑制作用，對紅內期的抑制作用僅限於未成熟的裂殖體階段，能抑制滋養體的分裂。瘧原蟲紅內期不能利用環境中出現的葉酸，而必須自行合成，乙胺嘧啶是二氫葉酸還原酶的抑製劑，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，進而影響嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成，最後使核酸合成減少，使細胞核的分裂和瘧原蟲的繁殖受到抑制。瘧原蟲的DNA合成主要發生在滋養體階段，在裂殖體期合成甚少，故乙胺嘧啶主要作用於進行裂體增殖的瘧原蟲，對已發育完成的裂殖體則無效。

口服后在腸道吸收較慢但完全，6小時內血漿濃度達高峰，它的抗葉酸作用可持續48小時以上。主要分佈於紅、白細胞及肺、肝、腎、脾等器官中。本品能通過胎盤，經腎臟緩慢排出。服藥后5~7日內約有10~20%的原形物自尿中排出，可持續30日以上。本品也可由乳汁排出，從糞便僅排出少量。T1/2為80~100小時。血漿濃度為10~100mg/L時，能抑制惡性瘧原蟲敏感株的血內裂殖體。

本品主要用於瘧疾的預防，也可用於治療弓形蟲病。

成人常用量

口服。①預防用藥，應於進入疫區前1~2周開始服用，一般宜服至離開疫區后6~8周，每周服4片；②耐氯喹蟲株所致的惡性瘧，每日2片，分2次服，療程3日；③治療弓形蟲病，每日50~100mg頓服，共1~3日（視耐受力而定），然後每日服25mg，療程4~6周。

小兒常用量

口服。①預防用藥，一次按體重0.9mg/kg,每周服1次，最高劑量以成人量為限；②耐氯喹蟲株所致的惡性瘧，每次按體重0.3mg/kg，一日3次，療程3日；③弓形蟲病，每日按體重1mg/kg，分2次服，服用1~3日後改為每日0.5mg/kg，分2次服，療程 4~6周。

口服一般抗瘧治療量時，毒性很低，較為安全。大劑量應用時，如每日用 25 mg，連服一個月以上，就會出現葉酸缺乏現象。主要影響生長繁殖特別迅速的組織，如骨髓、消化道粘膜，引起造血機能及消化道癥狀，如味覺的改變或喪失，舌頭疼痛、紅腫、燒灼感及針刺感，口腔潰瘍、白斑等，食道炎所致的吞咽困難、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。較嚴重的是巨細胞性貧血、白細胞減少症等，如及早停葯，能自行恢復。甲醯四氫葉酸可改善骨髓功能。由於過敏所致的皮膚紅斑則較少見。

（1）妊娠婦女禁用，動物實驗證明本品可引起胎仔畸形。

（2）哺乳期婦女亦禁用，因本品可由乳汁排出, 干擾嬰兒的葉酸代謝，若嬰兒有葡萄糖-6- 磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏，則可引起溶血性貧血。

（1）下列情況應慎用：①意識障礙，大劑量治療弓形蟲病時可引起中樞神經系統毒性反應並可干擾葉酸代謝；②G-6-PD缺乏者，服用本品可能引起溶血性貧血；③ 巨細胞性貧血患者，服用本品可影響葉酸代謝。

（2）大劑量治療時每周應檢測白細胞及血小板2次。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童用藥：過量易引起急性中毒。

乙胺嘧啶過量時可引起急性中毒癥狀，兒童更易發生，本葯具香味，兒童可誤作糖果而造成中毒事故，誤服過量后1～2小時內可出現噁心嘔吐、胃部燒灼感、口渴心悸、煩躁不安等，重者出現眩暈、視力模糊、陣發性抽搐、驚厥昏迷，可引起死亡，此乃藥物對中樞神經系統的直接毒性作用所致。

（1）取本品的細粉適量（約相當於乙胺嘧啶5mg），加稀硫酸2ml，加熱后，放冷，濾過，濾液加碘化汞鉀試液2滴，即生成乳白色沉澱。

（2）取含量測定項下的溶液，照分光光度法測定，在272nm的波長處有最大吸收，在261nm的波長處有最小吸收。

（3）取本品的細粉適量（約相當於乙胺嘧啶0.1g），照乙胺嘧啶項下的鑒別（2）項試驗，顯相同的反應。

應符合片劑項下有關的各項規定。

取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於乙胺嘧啶25mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液70ml，溫熱並時時振搖使乙胺嘧啶溶解，放冷，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻；用乾燥濾紙濾過，精密量取續濾液5ml置另一100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，在272nm的波長處測定吸收度，按C12H13ClN4的吸收係數（Ｅ1%1cm）為319計算，即得。