繼發性肝癌

肝臟最常見的惡性腫瘤之一

繼發性肝癌指身體其他部位的腫瘤轉移到肝臟,是肝臟最常見的惡性腫瘤之一。原發性肝癌與繼發性肝癌在我國發病率接近,近年來,繼發性肝癌有增多趨勢。肝臟以外惡性腫瘤轉移至肝臟所引發的惡性腫瘤,稱為繼發性肝癌。其中2/3原發腫瘤來源於消化道,以結直腸癌最多見,其次為胃癌。其它部位的惡性腫瘤,男性以肺癌多見,女性以乳腺及婦科腫瘤多見。隨著病情發展可有上腹部不適或隱痛、乏力、發熱、體重下降、貧血、皮膚黏膜黃染、腹水徠等。繼發性肝癌的治療首選外科手術切除,不能通過手術切除腫瘤的患者,可使用化療、介入、放療、靶向藥物等其他方法治療。經過積極治療,可以緩解癥狀,改善預后。繼發性肝癌的預后取決於原發癌的性質、嚴重程度、對治療的反應性等多方面因素,總體預后不佳。

就診科室


● 腫瘤外科、腫瘤內科、介入科等。

病因


● 肝臟血供豐富,是惡性腫瘤常見的轉移部位。
● 胃腸道的原發腫瘤如結直腸癌大多通過門靜脈血行轉移至肝臟,乳腺、肺等部位的腫瘤通過血液或淋巴系統轉移至肝臟。其它毗鄰肝臟的器官如膽囊、胃等可以直接擴散形成肝臟的轉移瘤。

癥狀


● 如果有惡性腫瘤病史,出現上腹部不適或者隱痛、乏力、體重下降等,應該警惕發生肝臟轉移的可能。
● 一般來講繼發性肝癌的臨床表現常較輕,病程發展較隱蔽。當癌腫個數不多、體積不大時,繼發性肝癌常以其它器官的原發性癌腫所引起的癥狀為主要表現,比如結直腸癌的便血、消瘦、腹脹、腸梗阻,胰腺癌黃疸、腹痛或腰背部疼痛,乳腺癌的乳房腫塊,胃癌的腹痛、黑便,肺癌的咳嗽、咯血、胸痛等等。但肝臟的轉移病灶逐漸長大后,病人也可出現如消瘦、乏力、肝區疼痛、肝區腫塊、甚至腹水、黃疸等類似於原發性肝癌的表現。少見的情況是,某些惡性程度高的肝外腫瘤,本身可能體積不大癥狀不明顯,卻出現了肝臟的瀰漫性轉移,肝臟明顯腫大,肝區脹滿,有時與原發性肝癌難以鑒別。 

檢查


● 確診繼發性肝癌需要做影像學檢查、實驗室檢查、肝穿刺活檢等。
● 影像學檢查
● ● 包括B超、CT、核磁等檢查,有助於明確是否存在肝轉移以及分析原發癌來源。
● 實驗室檢查
● ● 肝功能化驗可了解肝臟受損程度,腫瘤標誌物檢測可輔助惡性腫瘤的診斷及治療評效。
● 肝穿刺活檢
● ● 常規檢查難以確診時需要做肝臟穿刺活檢,可幫助與原發性肝癌等惡性腫瘤相鑒別,同時還可以明確組織來源。

診斷


● 醫生診斷繼發性肝癌主要依據是否有癌症病史以及臨床表現,再通過影像學和實驗室檢查明確診斷。
● 實驗室檢查
● ● CA19-9、CEACA125等腫瘤標誌物對消化系統、肺、卵巢等來源的癌細胞的肝轉移有診斷價值,AFP有助於與原發性肝癌進行鑒別,早期肝功能檢查多數正常,病情嚴重的可出現肝功能損害的表現。
● 影像學檢查
● ● CT或磁共振可顯示肝內多發病變,多數無肝硬化表現。

分型


● 繼發性肝癌的病理往往與原發腫瘤相同。

分期


● Forfnes(1994)將繼發性肝癌分三期
● ● 1期 腫瘤局限於肝臟,可部分切除。
● ● 2期 腫瘤有部分擴散或直接侵犯膽管、大血管。
● ● 3期 腫瘤有淋巴結、腹腔、或者遠處轉移。

鑒別診斷


● 1.主要是和原發性肝癌的鑒別
● 繼發性肝癌一般沒有肝臟嚴重病變的癥狀,甚至在肝臟明顯腫大時肝功能檢查仍然可能正常。與原發性肝癌相比較,繼發性肝癌病情發展相對緩慢,癥狀較輕,常表現為多個結節型病灶,鑒別的主要方法為檢查肝臟以外器官有無原發癌腫病灶,甲胎蛋白一般多為陰性。在鑒別實在困難的時候,才考慮做腫物的穿刺活檢做病理學檢查
● 2.尋找原發的癌灶
● 繼發性肝癌以胃癌轉移最多,其次為肺、結腸、胰腺、乳腺等,所以多先從腹部查起,腹部的增強CT或磁共振是重要的鑒別手段,胸部CT可以迅速發現肺部的腫瘤,乳腺的腫塊一般可以摸到,盆腔的CT可以發現直腸和卵巢、子宮的病變。血液的腫瘤標記物都有成套的檢查項目,簡單快捷,是影像學檢查的輔助工具。如果實在難以發現,PET-CT雖然昂貴一些,的確可以提供有價值的線索。
● 一些疾病也會出現與繼發性肝癌類似癥狀,如肝血管瘤、肝腺瘤、炎性假瘤、肝膿腫等。
● 如果出現上腹部不適、乏力、發熱、皮膚黏膜黃染等及時去醫院就醫。

治療


● 首選手術。
● 對於不可手術者,可以採取化療、介入治療等。
● 繼發性肝癌可能為單個結節,但多數為多髮結節,且病變既已轉移到肝,說明原發癌腫已屬晚期,既往的觀點是一般不能手術切除,沒有特別的治療措施。隨著現代醫療水平的發展,外科技術、輔助化療藥物、手術后的重症支持治療手段等方面都有了飛速的進步,我們醫生的治療理念也有了很大的改變。目前,很多轉移性肝癌已經是可以治療的疾病了。我們以非常常見的結直腸癌肝轉移作為有代表性的例子,詳細講一下轉移性肝癌的治療特點
● (一)結直腸癌的肝轉移
● 結直腸癌(大腸癌)在我國是發病率很高的惡性腫瘤,它與胃癌、食管癌和肝癌並列消化系統惡性腫瘤的“四大殺手”。近年來結直腸癌根治性手術在外科醫生的努力下已經做的越來越規範和精益求精,但術后能存活5年以上的患者仍只有60%左右,出現肝臟轉移是影響結直腸癌患者長期存活的最主要問題。的確,有一半的患者手術后或早或晚都會出現肝轉移,這一比例是很高的。因為胃腸道的血液都是流向肝臟的,所以如果腫瘤在生長過程中穿透了血管壁,就會有癌細胞隨著血流跑到肝臟種植下來,很容易形成肝內的轉移癌。但慶幸的是大腸癌肝轉移灶的生長速度相對比較緩慢,而且在肝內一般只形成孤立的轉移病灶,很少再在肝內繼續擴散,這就為手術切除創造了條件。自1940年第一例直腸癌肝轉移切除手術至今已有70年的歷史了,實際療效證明手術切除仍是目前治療結直腸癌肝轉移的最有效方法,而且也是唯一能夠真正治癒腫瘤的辦法。能夠手術切除的肝轉移患者中有40~50%可以獲得長期存活。換句話說,大腸癌患者出現了肝轉移,並不意味著世界末日,也不是開始了生命的倒計時。相反通過積極的科學的有針對性的治療,我們和大家一起努力是完全可能徹底戰勝大腸癌這個病魔的。
● 70年來由於外科技術的長足進步和我們肝膽外科專業醫師經驗的積累,肝轉移癌的大小、數目、在肝內的生長部位都不再是影響患者是否能夠手術的因素,很多以前的手術禁區已被一一突破。可以說,只要手術后能夠保留足夠的肝臟(一般要保留30%以上),大多數的肝轉移癌都能夠被切除。如果肝臟以外也有轉移,能切除者也可以一併切除,比如肺轉移灶、腹腔種植轉移灶、肝門轉移的淋巴結等等都是可以清除的。有些患者在發現罹患結直腸癌的同時也發現存在肝轉移,這要根據情況分別對待。如果患者的肝功能和身體狀況允許的話,按目前的技術水平完全可以一次手術同時切除。如果由於腫瘤堵塞了腸道而需要做急診手術時,由於缺乏完善的術前檢查資料和存在較高的手術感染機會,我們不推薦同時切除轉移癌,應該優先確保原髮結直腸癌的順利切除和患者的迅速康復。肝轉移癌切除之後2年內,可能會有60%的病例複發,約1/3仍然還是出現在肝臟。不要灰心更不要害怕,只要條件許可,還是能夠再次手術治療的,而且再次切除后總的生存期與初次肝切除相仿。
● 當然手術也不是萬能的,面對強悍的敵人我們外科醫生也需要援軍,那就是多個學科參與的綜合治療。比如術前和術后的放療和化療,針對不同的患者選擇不同的方案。對那些無法開刀手術的患者還可以使用創傷較小的射頻或微波消融方法,用一根長長的針在體外(不用開腹手術)就可以消滅某些部位的體積較小的肝轉移腫瘤。所以,結直腸癌患者出現了肝轉移的情況時,千萬不要絕望和悲觀,要知道這是一種有機會治癒的疾病。大家要做的不是有病亂投醫,到處尋找偏方秘籍,而是應該及時到正規專業的肝膽外科醫師處就診,積極爭取治療機會。
● (二)乳腺癌的肝轉移
● 乳腺癌是一種全身性疾病,近年來發病率有上升趨勢,而且發病高峰年齡前移,一般採用以手術為主的綜合治療,但由於各方面的因素,乳腺癌術后常出現複發,遠處轉移在乳腺癌患者中也相當常見,而肝臟是乳腺癌轉移的主要臟器之一,肝轉移後生存期明顯縮短,3 年存活率僅30%,因此對乳腺癌術后肝轉移灶治療的效果直接影響乳腺癌整體的治療。
● 但乳腺癌又是實體腫瘤中應用全身化療最有效的腫瘤之一,有效的全身化療還是作為乳腺癌肝轉移首選的治療方案,常規用藥有蒽環類抗生素、紫杉醇類、5-氟尿嘧啶及長春瑞賓等。尤其是紫杉類是20世紀后研製的最重要的抗乳腺癌化療藥物,單用果已具有較高的療效,將其與其他藥物有效聯合應用於晚期乳腺癌的治療十分必要。應用化療后如果腫瘤逐漸局限,而肝臟功能較好,仍然可以考慮手術切除或使用消融治療破壞腫瘤。
● (三)卵巢癌的肝轉移
● 卵巢癌出現肝轉移通常提示病情已進展至晚期,尤其當肝轉移灶為多發性同時化療又不敏感時,治療將非常困難。慶幸的是,大部分卵巢癌對化療藥物是敏感的,有了化療的幫助,使得肝轉移灶的切除變得有意義,臨床實踐也證明,對於可以切除的肝轉移灶,積極手術可以明顯延長患者的生存時間。所以如有根治性切除機會,仍建議分期手術治療,存活率由過去的10%甚至可以提高到90%,其中的未成熟畸胎瘤複發及轉移率雖然很高,但複發后通過多次手術發現未成熟腫瘤組織具有向成熟轉化的特點,即惡性程度的逆轉現象。因此對這類患者,應珍惜手術機會,更應考慮積極手術治療。
● (四)神經內分泌癌的肝轉移
● 這類腫瘤的惡性程度較低,包括類癌、胰腺惡性胰島細胞瘤(蘋果教教主喬布斯所患的腫瘤)等等。以胃腸道的類癌為例,腫瘤本身生長緩慢, 侵襲性小,惡性程度低,手術切除是主要的治療手段。如已發生肝轉移, 可同時行肝葉切除, 或向腫塊注射無水酒精等。手術切除的根治程度影響術後生存時間, 但即使是姑息性切除(腫瘤的大部切除或部分切除), 仍可以明顯改善患者的癥狀, 提高生存質量。類癌組織含有大量生長抑素受體, 對於不能根治切除者, 使用生長抑素類似物具有較好療效,可作為一線治療藥物。
● (五)肺癌的肝轉移
● 肝轉移是肺癌血行轉移最多見的部位,肺癌出現肝轉移后,患者的病情往往進展迅速。肝轉移出現時間大多數在肺癌確診12個月內,同時適合手術者較少見,化療為主要手段,放療技術突飛猛進,也在肝轉移灶的治療起了越來越重要的作用。經股動脈穿刺支氣管動脈灌注化療,治療原發灶及肝動脈灌注,可以是生存時間延長,所以是目前較有效的治療方法,特別是動脈化療不良反應小,作用確切,患者易接受。但減少肝轉移發生率的關鍵還是在於肺癌的早期發現、早期診斷和早期綜合治療。

危害


● 繼發性肝癌,表明原發腫瘤已經發生了擴散,往往預后不佳。嚴重者可出現肝臟增大、肝功能受損,會對整個機體造成嚴重損害,出息貧血、腹水、皮膚黏膜黃染、凝血功能下降等。
● 還可繼續向全身各個部位擴散,病情進一步惡化。

轉移性


● 繼發性肝癌屬於惡性腫瘤,所以同其它惡性腫瘤一樣會通過血液、淋巴、直接浸潤等途徑向其它部位轉移。

預后


● 繼發性肝癌的預后取決於原發癌的性質、嚴重程度,總體預后不佳,可手術切除的可顯著改善預后。

預防


● 繼發性肝癌是一種轉移性癌症,所以早預防、早發現、早診斷、早治療原發癌症至關重要。
● 改變不良生活習慣,包括戒煙酒、清淡飲食、積極鍛煉、保持心情愉快。
● 減少致癌物質的接觸,包括有害金屬、粉塵等。
● 積極治療原發癌。

參考文獻


● [1] 吳孟超,李夢東。實用肝病學。北京:人民衛生出版社,2011.