拉呋替丁片

在1287例研究中，不良反應總發生率2.5%(32例)。主要不良反應為便秘(2例)，22例出現實驗室檢查值異常。

（一）可能出現的嚴重不良反應:

1．肝功能損害：可能出現伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能損害和黃疸癥狀。所以需密切觀察，一旦出現上述異常情況應立即停葯，給予相對應的處理。

2．粒細胞減少症、血小板減少：有可能出現粒細胞減少(早期癥狀：咽喉疼痛、全身倦怠、發熱等)和血小板減少。一旦出現上述異常情況立即停葯，給予相對應的處理。

(二)可能出現的與其它H2受體阻滯葯類似的嚴重不良反應:

文獻報道，H2受體阻滯葯可能引起休克、過敏樣癥狀、全血細胞減少、再生障礙性貧血、血小板減少、間質性腎炎、Stevens-Johnson綜合征、毒性表皮壞死症(Lyell綜合征)、橫紋肌溶解症、房室傳導阻滯和不全收縮等。

(三)其它的不良反應:

可能出現下列不良反應。一旦出現下述異常應給予相應地減量、停葯等適當處置。

*其它H2受體阻滯葯有痙攣出現的報道。

本品禁用於已知對本品或其中成分過敏者。

對妊娠或懷疑妊娠的婦女，除非治療上的可能獲益大於對胎兒的危險，否則妊娠婦女不應服用本藥物(妊娠中給葯有關安全性尚未確立)。

授乳期婦女，給葯期間應停止授乳(動物實驗發現拉呋替丁存在於乳汁中)。

對兒童有關安全性尚未確立，無使用經驗。

一般高齡者的生理機能減低，需注意用量、給葯間隔期，在密切觀察下慎重給葯。

尚不明確。

其它H2受體阻滯葯能與細胞色素P450結合，從而降低肝微粒體藥物代謝酶的活性，因此本品與華法林、苯妥英鈉、茶鹼、苯巴比妥、安定或普奈洛爾和西米替丁合用時應注意。

健康成人單次口服拉呋替丁160mg(Cmax1666ng/ml)及1次60mg，一日2次，共8日反覆口服(Cmax804ng/ml)，未見血壓等變化。尚無其他相關藥物過量資料。

拉呋替丁為H2受體阻滯葯。可持續地抑制胃酸分泌；作用於胃粘膜辣椒素敏感的傳入神經元，發揮胃粘膜保護、促進粘膜修復、增加胃粘膜血流量及增加粘液分泌的作用。

遺傳毒性：細菌誘變性實驗、小鼠微核試驗結果陰性。加入代謝活化系統時，哺乳動物培養細胞試驗結果陽性。人淋巴細胞試驗結果為可疑陽性。

(1)大鼠妊娠前及妊娠早期給葯：對動物交配、受孕能力及胎仔無影響。拉呋替丁對親代無毒性反應劑量(NOAEL)為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。

(2)大鼠和家兔胚胎器官形成期給葯：未發現對分娩、哺育有影響及對胎仔的致畸性。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為1000mg/kg/天，對子代NOAEL為1000mg/kg/天。拉呋替丁對親代家兔NOAEL為30mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。

(3)大鼠圍產期給葯：對母鼠分娩、哺育及胎仔無影響。拉呋替丁對親代大鼠NOAEL為100mg/kg/天，生殖能力NOAEL為300mg/kg/天，對子代NOAEL為300mg/kg/天。

致癌性：小鼠78周，大鼠104周致癌試驗結果為陰性。

藥理研究表明，本品為高效、長效H2受體拮抗劑，對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，能抑制組胺、五肽胃泌素、食物等引起的胃酸分泌。本品具有胃粘膜保護作用，能劑量依賴性抑制多種實驗動物潰瘍模型潰瘍的形成，促進潰瘍癒合，緩解癥狀，預防潰瘍複發。

健康男性志願者空腹單次口服拉呋替丁10mg時，Tmax為0.8±0.1小時、Cmax為174±20ng/mL，T1/2β為3.30±0.39小時、AUC0-24hr為793±85ng·hr/mL。進食狀態下的Tmax明顯延長，但進食對Cmax、AUC和生物利用度沒有影響。

空腹時口服拉呋替丁10mg，給葯24小時內原形藥物、代謝物M-4、M-7)及M-9的尿中排泄率分別為10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中總排泄率為給藥量的20%。

體外研究中，拉呋替丁主要通過細胞色素P450同功酶代謝，代謝物M-4及M-9的生成與CYP3A4的參與有關，代謝物M-7的生成與CYP3A4和CYP2D6的參與有關。在濃度為3ug/mL時，人的血漿蛋白結合率為88.0±1.2%。

高齡者：對於高齡者，腎功能正常者(Cr平均值88.0±9.4mL/min)與腎功能減低傾向者(Cr20～60mL/min，平均值45.2±7.8mL/min)比較，血中濃度變化無差異。

透析患者：透析患者與健康成人比較，其非透析時血中原形藥物Cmax升高2倍，T1/2約延長2倍，AUC增加3倍。經血液透析，拉呋替丁被清除7～18%。

兒童：尚未進行葯代動力學的研究。