舒利迭

本品為復方製劑，其組份為：昔萘酸沙美特羅和丙酸氟替卡松

本品為一採用定量壓縮裝置給葯的氣霧劑，其內容物為白色至類白色混懸液。本品採用了一種新型無氟利昂的拋射劑HFA134a。

舒利迭 適用於對哮喘進行常規治療的患者的聯合用藥(長效 2-激動劑和吸入型皮質激素)，包括：

－接受吸入型皮質激素治療，癥狀未被充分控制的病人。

徠－接受吸入型皮質激素和長效β2-激動劑治療，而癥狀得到充分控制的病人。

註：舒利迭 25 g/50 g規格不適用於嚴重哮喘患者。

(1) 25 g/50 g（每撳含相當於25 g沙美特羅的沙美特羅昔萘酸鹽和50 g的丙酸氟替卡松)。

(2) 25 g/125 g（每撳含相當於25 g沙美特羅的沙美特羅昔萘酸鹽和125 g的丙酸氟替卡松)。

(3) 25 g/250 g（每撳含相當於25 g沙美特羅的沙美特羅昔萘酸鹽和250 g的丙酸氟替卡松)。

舒利迭 氣霧劑只能經口腔吸入。

應該讓病人認識到舒利迭 氣霧劑必須每日使用才能獲得最佳益處，即使沒有癥狀時也如此。

病人應該由醫生定期再評估，以使所接受的舒利迭 保持最佳劑量，並且只能在醫生的建議下才能改變。應將藥量調整至維持有效控制癥狀的最小劑量。當最小劑量的聯合用藥使控制的癥狀得以維持時，下一步可試驗單獨使用吸入型皮質激素。

應根據病情的嚴重程度給病人開含適宜劑量丙酸氟替卡松的舒利迭。如果病人所需的劑量在推薦劑量範圍以外，應給予適當劑量的β2-激動劑和/或皮質激素。

推薦劑量：

成人和12歲及12歲以上的青少年：

每次兩撳25 g沙美特羅和50 g丙酸氟替卡松，每日兩次。

或

每次兩撳25 g沙美特羅和125 g丙酸氟替卡松，每日兩次。

或

每次兩撳25 g沙美特羅和250 g丙酸氟替卡松，每日兩次。

目前暫無4歲以下兒童使用舒利迭 氣霧劑的資料。

由於舒利迭 含有沙美特羅和丙酸氟替卡松，可以預計與每一成分相關的副作用的類型及嚴重程度。這兩種藥物同時使用時並未發現額外的副作用。與其他吸入治療相同，可有異常支氣管痙攣產生。

與沙美特羅或丙酸氟替卡松相關的副作用列舉如下。

沙美特羅：

曾有 2-激動劑治療的藥理性副作用的報道，如震顫、心悸及頭痛等，但均為暫時性，並隨常規治療而減輕。

一些病人可出現心律失常(包括房顫、室上性心動過速及期外收縮)。某些病人可出現外周血管舒張、代償性心率稍微加快。

曾有關節痛，過敏反應，包括皮疹、水腫和血管神經性水腫的報道。罕見肌肉痙攣的報告。

丙酸氟替卡松：

有些病人可出現聲嘶和口咽部念珠菌病(鵝口瘡)。

使用舒利迭 氣霧劑后漱口可減少聲嘶和念珠菌病的發生率。

有癥狀的念珠菌病可局部用抗真菌藥物治療，同時可以繼續使用舒利迭 氣霧劑。

皮膚過敏反應的報道不常見。罕見有癥狀為血管性水腫(主要為面部和/或咽喉部水腫)，呼吸系統(呼吸困難和/或支氣管痙攣)的過敏反應。極罕見過敏性反應。

可能出現的系統作用包括有：腎上腺抑制、兒童和青少年發育遲緩、骨礦物密度降低、白內障和青光眼（參見【注意事項】）。

舒利迭 氣霧劑禁用於對其任何成份有過敏史的病人。

對於哮喘的治療應按常規執行階梯方案，並通過臨床檢查和肺功能試驗監測病人的反應。

舒利迭 氣霧劑不適用於急性哮喘癥狀的緩解，而應該選用快速短效的支氣管擴張劑。應建議病人隨時攜帶能夠緩解癥狀的藥物。舒利迭 氣霧劑應在直至確立對皮質激素藥物的需要和大約用量后，才可用於哮喘初期的治療。

需增加使用短效支氣管擴張劑來緩解哮喘癥狀，說明對哮喘控制的惡化。

對哮喘控制突發性和進行性的惡化有可能危及生命，病人應立即進行複查，並應考慮增加皮質激素治療。當舒利迭 氣霧劑以當前劑量不足以控制哮喘時，病人也應進行複查，同時應考慮增加皮質激素的劑量，如有感染還應加用抗生素。

不可突然中斷舒利迭 氣霧劑的治療。

與所有含皮質激素的吸入藥物一樣，肺結核的病人應慎用舒利迭 氣霧劑。

舒利迭 氣霧劑應慎用於嚴重心血管紊亂，包括心律失常，糖尿病，未經治療的低血鉀症或甲狀腺毒症。

嚴重低血鉀症可能由 2-激動劑治療的系統作用引起，但以治療劑量吸入，血漿中沙美特羅的濃度很低。

與其他吸入治療相同，用藥后可能產生伴隨喘鳴立即加重的異常支氣管痙攣。應立即停止舒利迭 氣霧劑的使用，如果必要，應對病人進行評估並制定替代治療方案。

病人轉為舒利迭 氣霧劑治療時請加以注意，特別是有證據表明曾有系統皮質激素治療導致腎上腺功能損害的病人。

罕有關於使用吸入治療的病人發生嗜酸性疾病（如Churg Strauss綜合征)的報道。這通常與減低或中止皮質激素的治療相關。

任何吸入型皮質激素有可能引起全身反應，特別是長期大劑量使用，但其出現較口服皮質激素相比要少得多。可能的全身反應包括腎上腺抑制、兒童及青少年的生長延遲、骨礦物質密度降低、白內障和青光眼。因此，將皮質激素的氣霧劑量調整至維持能有效控制癥狀的最小劑量是很重要的。

建議長期接受吸入型皮質激素治療的兒童定期檢查身高。

在應激狀態和可能會引起緊張的擇期治療期間，應考慮腎上腺功能損害的可能性，並選擇適量的糖皮質激素治療(參見【藥物過量】部分)。

吸入丙酸氟替卡松治療的益處應可減少口服皮質激素的需求量，但患者從口服皮質激素改為丙酸氟替卡松吸入治療時，發生腎上腺素儲備的損害的危險將持續一段時間。曾需要高劑量皮質激素緊急治療的病人也同樣會有危險。牢記會有個別患者在急症或易於產生緊張的選擇性治療情況下會發生腎上腺受到損害的可能性，應考慮合適的皮質激素的治療。在選擇治療程序前，應由專家評估腎上腺的損害程度。

對駕駛和使用機器的影響

未進行舒利迭 氣霧劑對上述活動的影響的研究，但兩葯的藥理特性提示不會產生任何影響。

尚無評估人類妊娠與哺乳期間使用沙美特羅和丙酸氟替卡松可能發生傷害作用的足夠數據。在動物試驗中，使用β2-腎上腺素受體激動劑及糖皮質激素時，有胎兒畸形產生。（見臨床前安全性資料）

妊娠期間，只有在預期對母親的益處超過任何對胎兒或孩子的可能危害時才考慮用藥。

對懷孕婦女應儘可能選擇可充分控制哮喘的丙酸氟替卡松的最低有效劑量。

尚無有關藥物在人類乳汁中的資料。沙美特羅與丙酸氟替卡松均可分泌至大鼠的乳汁中。在哺乳期間，只有在預期對母親的益處超過任何對嬰兒的可能危害時才考慮用藥。

參見【用法用量】

老年人或腎臟受損的病人無需調整劑量。尚無有關在肝臟受損的病人中使用舒利迭 氣霧劑的數據。

儘管舒利迭 氣霧劑的血漿濃度很低，但與其他基質或CYP3A4抑製劑的潛在相互作用不容忽略。

除非必要，哮喘病人應避免使用非選擇性和選擇性 -受體阻滯劑。

與其他含 -腎上腺素的藥物合用會產生潛在的疊加效果。

有關舒利迭、沙美特羅和/或與丙酸氟替卡松合用或單獨使用時，藥物過量的資料如下：

沙美特羅過量的體征與癥狀為震顫、頭痛和心動過速。首選的解毒藥為心臟選擇性的 -阻滯劑，此葯對於有支氣管痙攣史的病人應慎用。如因 -激動劑成份的過量而必須停止本品治療，則應考慮提供適宜的糖皮質激素替代治療。另外，會發生低血鉀症，應考慮補鉀治療。

急性吸入丙酸氟替卡松超過推薦劑量時會導致暫時性HPA軸抑制。由於腎上腺功能通常於數日內恢復，無需緊急處理。

然而如果長期持續使用超過推薦劑量的舒利迭，可能會導致一定程度的明顯的腎上腺功能抑制。非常罕見長期(幾個月或幾年)用量超過推薦劑量的兒童出現急性腎上腺功能惡化的報道。觀察到的主要癥狀是低血糖伴隨意識降低和/或抽搐。引發急性腎上腺功能惡化的潛在可能包括外傷、外科手術、感染或任何快速降低丙酸氟替卡松吸入量的情況。

不推薦病人使用舒利迭 超過推薦劑量。

病人應由醫生進行定期再評估，並將藥量逐漸調整至能有效控制癥狀的最小維持劑量。(參見【用法用量】部分)

藥效學

舒利迭 含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，兩者有不同的作用方式。其作用機制分別討論如下：

沙美特羅：

沙美特羅有一條能與受體外點結合的長側鏈，為一種選擇性的長效（可維持12小時) 2 腎上腺素受體激動劑。與傳統的短效 2 激動劑推薦劑量比較，沙美特羅可產生更持久的支氣管擴張作用，並持續至少12小時。

丙酸氟替卡松：

吸入推薦劑量的丙酸氟替卡松在肺內可產生強效的糖皮質激素抗炎作用，因而減輕哮喘的癥狀及發作，而沒有全身性使用皮質激素的副作用。

臨床前安全性資料：

在動物體內，對沙美特羅昔萘酸鹽與丙酸氟替卡松的毒性進行了廣泛的研究。只有當用藥劑量遠遠超過對人體的推薦給藥劑量時，才會出現顯著的強效的 2 腎上腺受體激動劑和糖皮質激素預期的毒性。

動物生殖試驗中，糖皮質激素可誘導畸形產生（齶裂，骨骼畸形）。然而，這些動物試驗結果並不與人體推薦劑量相關。僅在高暴露劑量，沙美特羅的動物試驗才表現出胚胎毒性。對大鼠合併用藥后，在預知會引起糖皮質激素誘導畸形的劑量，發現臍動脈移位和枕骨骨化不完全的發生率增高。

HFA134a為無氟利昂的拋射劑，在遠遠超過病人常規治療劑量的高霧化濃度時並不產生毒性，這在大量的動物物種中進行了兩年的每日暴露試驗中得到了證實。

吸入途徑合併使用沙美特羅和丙酸氟替卡松，各成分的葯代動力學參數與單獨使用相似。因此，就葯代動力學目的，兩種成分可以單獨地考慮。

沙美特羅：

沙美特羅在肺局部起作用，因此，血漿水平並不反應治療效果。另外，關於沙美特羅的葯代動力學只有有限的數據，因吸入治療劑量的藥物后的血葯濃度很低（約200pg/ml或更低），監測血漿中的藥物有技術上的困難。

丙酸氟替卡松：

健康受試者吸入丙酸氟替卡松后，絕對生物利用度根據所使用的給葯裝置不同而在吸入劑量的10 30%之間。患有哮喘的病人吸入丙酸氟替卡松后，觀察到的系統暴露率更低。系統吸收主要發生於肺部，開始時較快，繼而緩慢。吸入的其餘藥物可以經口腔吞咽，但對系統的作用很小，這是由於其水溶性很低及首過效應，故口服后的生物利用度小於1%。吸入的藥量與系統暴露量成線性關係。丙酸氟替卡松在血漿中清除迅速(1150毫升/分鐘)，穩態時分佈廣泛(約300升)，終末半衰期為8小時。與血漿蛋白的結合率較高(91%)。丙酸氟替卡松可通過體循環被迅速清除，主要由細胞色素P450酶代謝為非活性的羧酸代謝物。

丙酸氟替卡松在腎臟的清除([0.2%)可忽略不計，少於5%以代謝物形式存在。當與CYP3A4抑製劑合用時應慎重，因為存在增加丙酸氟替卡松系統暴露的可能性。

舒利迭 氣霧劑應在不超過30 C保存。

避免冷凍和陽光直射。

與多數壓力容器中的吸入型藥物相同，若容器冷卻，則治療效果降低。

當藥物用完后，容器不可被刺破，打碎或燃燒。

60撳/瓶，120撳/瓶

2年

Glaxo Wellcome Production