李璞

1986年開始作腫瘤遺傳學研究。在肺癌患者中發現脆性部位3p14表達率增高而有遺傳易感性，吸煙促進3p14的表達而增高患市癌的風險；創造了原發性實體瘤染色體顯帶標本製作的“改良的直接法”，成功率達40%；證實了多種原發性實體瘤的染色體變化以缺失為主：發現並分離到肺癌的轉移相關基因RAB5A；證明人類19號染色體短臂19p13處有胃癌抑癌基因的候選者。

1993年開始人類基因組研究，建立我國少數民族的永生細胞系，保存其基因組，參加CEPH細胞庫的國際合作並開展人類基因組比較研空，已建立我國東北地區少數民族的永生細胞庫。

1928年4月13日 出生於天津市武清區（縣）亭上村

1945～1946年 北京大學生物系學習

1946～1949年 清華大學生物系學習

1949～1950年 中國醫科大學助教

1950～1951年 哈爾濱醫科大學助教

1951～1963年 哈爾濱醫科大學講師

1957～1958年 中國科學院動物研究所進修

1963年 哈爾濱醫科大學副教授兼生物教研室副主任

1978年 中國遺傳學會理事

1979年 哈爾濱醫科大學教授兼生物教研室主任

1981年 國務院學位委員會學科評議組成員

1982年 哈爾濱醫科大學醫學遺傳研究室主任

徠1983年 中國遺傳學會副秘書長

1986年 中國醫學科學院學術委員會委員，中華醫學會遺傳專業委員會副主任委員，黑龍江省學位委員會委員兼學科評議組成員

1987年 黑龍江省醫學會醫學遺傳專業委員會主任委員

1991年 中國遺傳學會副理事長，黑龍江省遺傳醫學中心主任

1992年 中華醫學會醫學教育委員會委員兼生物學組組長

1957～1958年，在中國科學院動物研究所隨陳楨教授學習作動物遺傳研究時，關於他的研究課題，陳楨教授對他說：“鯽魚和金魚幼年時雌雄性別比例是1∶1，但3～4年後幾乎只有雌魚，雄魚卻很少見了。這是為什麼？你來探究吧。”接到這一任務，他一方面用一年時間作野外調查，一方面開展實驗室探索。當時魚類學中已廣泛存在一種看法：一些魚類存在著“性別轉換”，即幼年時的雄魚隨著年齡的增長，可轉變成雌魚。那麼，鯽魚和金魚是否也如此呢？他經過幾方面的研究表明，鯽魚和金魚並非如此，而是環境改變所造成的選擇性死亡導致了其性別比例的變化。他先後在《動物學報》上發表了兩篇論文，對此進行了報道[1，2]，這是魚類生態學中的一種全新的觀點，引起了國際上的重視。義大利的國際漁業協會（IFAO）曾來函邀請他去義大利工作，對此他未予接受。

1963年，他認識到國際上遺傳學的發展趨勢，決定轉作人類遺傳學研究。他本人對苯硫脲（PTC）嘗不出苦味，所以是味盲，這是一種常染色體隱性遺傳的性狀。他在我國漢族人群中進行PTC嘗味能力的調查。在1050人中發現味盲者（tt）約佔9%，味盲基因（t）頻率0.30。這與歐洲白人人群中味盲者（tt）為36%，味盲基因（t）頻率為0.60有明顯的差異[3]。這一工作開創了我國對群體遺傳學的探索。

文化大革命使他的教學科研活動停頓下來。1971年，一次偶然的機會，使他恢復了染色體病的診斷工作。這時，領導上指令他注意對常見病的研究。他經過反覆思考，決定作腫瘤的染色體分析，首先進行白血病的染色體分析。在外周血淋巴細胞培養過程中，他發現用PHA激活T淋巴細胞后，24小時開始淋巴細胞轉化，48小時開始細胞分裂，96小時淋巴細胞達轉化和增值的高峰。這時，將激活的T淋巴細胞回輸給腫瘤患者，將會對腫瘤細胞起殺傷作用。經過對淋巴肉瘤、唇癌、直腸癌等幾例患者臨床應用后，收到了良好的療效[4]。實際上這正是用LAK 細胞免疫治療的前驅。

隨後，他總結了前一階段的工作，以“染色體分析與臨床應用”為題，獲得了1978年黑龍江省科學大會獎。

鑒於肺癌的發生率在中國日益增高，他首先對我國存在的四個肺腺癌細胞系進行了染色體分析，結果表明主要的變化是：del（1）（p22-12），del（7）（p15-13）和i（9q）[9]，即1號染色體短臂缺失，7號染色體短臂缺失和9號染色體短臂缺失。這是否反映活體中的真實情況呢？不得而知。因為在體外培養環境中，腫瘤細胞的染色體可能發生了改變而不同於活體的情況，必須對原發性肺腺癌標本作檢查才能證實。然而，由於技術上的困難，原髮型肺腺癌的染色體顯帶標本很難製作，所以當時文獻上尚無明確報道。他和他的學生們經過反覆試驗，創造了製作原發性腫瘤患者染色體顯帶標本的“改良的直接法”，成功地解決了這一難題。

這種方法的要點包括：①手術取材后的腫瘤組織不經體外培養，直接用剪刀剪碎，充分洗滌以去除壞死的細胞；②延長低滲處理時間，約1～2小時；③縮短固定時間，固定時間不超過10 分鐘；④標本老化2～3天後，胰酶液處理和Giemsa染色。用這種方法可使原發性肺腺癌染色體顯帶標本製作成功率達40%。這遠高於國外已有的成功率（<10%）。這種方法的建立為以後的研究開闢了道路。

用“改良的直接法”，他們在14例原發性肺腺癌染色體分析中，發現主要的變化包括del（6）（q23-qter），del（1）（pter-32），del（3）（p23-14），del（17）（pter-11）和i（9q）[10]。這表明原發性肺腺癌的主要染色體變化為缺失。隨後，用同樣的方法研究23 例肺鱗癌的染色體變化，觀察到del（3）（p23-14），del（6）（q23-qter），del（1）（pter-21）和del（11）（pter-11）[11]。

美國的Whang-Peng J.等此前已提出del（3）（p23-p14）是小細胞肺癌（SCLC）獨特的染色體改變（1），肺腺癌與肺鱗癌屬於非小細胞肺癌（NSCLC）。上述發現動搖了Whang-Peng的主張，del（3）（p23-14）更可能是SCLC和NSCLC共有的染色體變化特徵。

在20世紀80年代中期，對染色體脆性部位的研究如雨後春筍。脆性部位可分為罕見型與常見型兩類，常見型脆性部位是一般人所共有，但表達率低，一般僅為1%左右，3p14就是其中之一。但常見型脆性部位與腫瘤發生的關係一直無人論證。他和他的學生們對80名肺癌患者、40名患者的一級親屬和35名正常人的研究表明：患者中3p14的表達率為0.04/細胞，患者一級親屬3p14表達率為0.06/細胞，正常人者僅為0.02/細胞[12]。這表明患者和其一級親屬由於遺傳缺陷而有染色體不穩定性，在此基礎上產生肺癌的遺傳易感性。因此，3p14表達率可作為一項檢測指標，用於檢測人群中有肺癌易感性的個體。隨後，他們的研究工作又證明，吸煙可增高3p14表達率，從而增高患肺癌的風險[13]，這為肺癌的預防指明了方向。以上“人類腫腺癌細胞遺傳學研究”的工作獲1989年黑龍江省科技進步二等獎和1991年國家教委科技進步一等獎。

找到胃癌抑癌基因的候選者

胃癌是中國發生率和死亡率均高的腫瘤。為了分離胃癌發生的相關基因，他與美國NIH合作，用比較基因組雜交（CGH）法在43例原發性胃癌中顯示，19號染色體短臂有缺失（19p-）者13例，佔30%；1號染色體短臂缺失（1p-）者11例，佔26%；17號染色體短臂缺失（17p-）者10例，佔23%[24]。隨後，用含19p13.3DNA序列的BAC克隆與患者間期核作熒光原位雜交（FISH），證實了19p13.3處所丟失的DNA序列中含有候選者[25]胃癌抑癌基因。

以上“胃癌的細胞和分子遺傳學研究”工作獲1998年黑龍江省科技進步二等獎。

1.李璞。鯽魚Carassius auratus性比的變異和選擇性死亡。動物學報，1959，11：49-56

2.李璞。長期飢餓狀態對鯽魚Carassius auratus性比的影響。動物學報，1959，11：42-48

3.李璞，田瑞符，黃秀蘭.哈醫大學報，1965，5：1-5

4.哈爾濱醫科大學生物教研室，哈醫大附屬二院內科血液組。回輸體外培養中用PHA激活的淋巴細胞試驗治療惡性腫瘤。黑龍江腫瘤工作簡訊，1975，4：55-59

5.李璞主編。高等醫藥院校教材，醫用生物學。第一、二、三、四版。北京：人民衛生出版社，1978，1983，1989，1994

6.李璞主編。醫學遺傳學綱要。第一、二版。北京：人民衛生出版社，1980，1989

7.李璞主編。醫學遺傳學。第一、二版。北京：人民衛生出版社，1989，1993

8.李璞主編。面向21世紀課程教材，醫學遺傳學。北京：北京醫科大學，中國協和醫科大學聯合出版，1999

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