頭孢克肟膠囊

本品主要成份為頭孢克肟。

化學名稱：（6R，7R）-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-（羧甲氧亞氨基）乙醯氨基-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。

化學結構式：

分子式：C16H15N5O7S2·3H2O

本品的內容物為白色或淡黃色粉末。

100mg

成人及體重30公斤以上兒童用量：口服，每次0.1g（1粒），每日二次；此外，可以根據年齡、體重、癥狀進行適當增減，對重症患者，可每次0.2g（2粒），每日二次。

臨床研究資料表明，本品主要不良反應為包括腹瀉等消化道反應（0.87%）、皮疹等皮膚癥狀（0.23%）、臨床檢查值異常（包括GPT升高（0.61%）、GOT升高（0.45%）、嗜酸性粒細胞增多（0.20%）等。具體如下：

1、嚴重不良反應：

（1）休克：有引起休克（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給葯，採取適當處置。

（2）過敏性癥狀：有出現過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管神經性水腫、蕁麻疹等）（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給葯，採取適當處置。

（3）皮膚病變：有發生皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群（0.1%））、中毒性表皮壞死症（即Lyell症候群，<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有發生髮熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應停止給葯，採取適當處置。

（4）血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（<0.1%，早期癥狀：發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等）、溶血性貧血（<0.1%，早期癥狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀）、血小板減少（<0.1%，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）等的可能性，且也有同其它頭孢類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給葯，採取適當處置。

（5）腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（<0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給葯，採取適當處置。

（6）結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給葯，採取適當處置。

（7）有發生間質性肺炎（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細胞增多等癥狀）及PIE症候群（均<0.1%）等的可能性，如有上述癥狀發生應停止給葯，採取給予糖皮質激素等適當處置。

2、其它不良反應：

對本品及其成分或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。

1、由於有可能出現休克，給葯前應充分詢問病史。

2、為防止耐葯菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。

3、對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給葯間隔應適當增大。（參照[葯代動力學數據]）。

4、下列患者慎重給葯：

（1）對青霉素類藥物有過敏史的患者；

（2）本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質的患者。

（3）嚴重的腎功能障礙患者（參照[葯代動力學數據]）。

（4）經口給葯困難或非經口攝取營養患者，全身惡液質狀態患者（因時有出現維生素K缺乏癥狀，應注意觀察）。

5、對臨床檢驗結果的影響：

（1）用斑氏（Benedict）試劑、費林氏（Fehling）試劑、尿糖試紙（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。

（2）有出現直接庫姆斯試驗假陽性的可能性，應予以注意。

6、不要將牛奶、果汁等與葯混合後放置。

7、其他：

在幼小的大白鼠實驗中，口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。

小鼠及大鼠劑量達人劑量400倍時的生殖試驗未見對胎鼠損害的證據。

關於妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，須權衡利弊，當利大於弊時方可用藥。

未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。

頭孢克肟是否經人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應考慮暫停授乳。

頭孢克肟對小於6個月的兒童的安全性和有效性尚未確定。

本品在老年人中的血葯峰濃度和AUC可較年輕人分別高26%和20%。老年患者可以使用本品。

腎功能不全患者應調整給藥劑量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為21～60ml/分或血液透析患者可按標準劑量的75%（標準給葯間隔）給予。肌酐清除率<20ml/分或常久卧床腹膜透析患者可按標準劑量的一半（標準給葯間隔）給予。

由於沒有特異的解救藥物，建議洗胃。

血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內除去頭孢克肟。

1、藥理作用

本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機製為殺菌性的。

本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有較強的穩定性，對產生β-內醯胺酶細菌顯示優越的抗菌力。

本品作用機製為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因細菌的種類而異，與青霉素結合蛋白（PBP）中1（1a，1b，1c）以及3有較高親和性。

2、毒理研究

（1）急性毒性（LD50mg/kg）

（2）亞急性、慢性毒性

對於成年SD大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給葯13周，成年犬以100，200及400mg/kg口服給葯5周，所有的實驗均未發現異常。

對於成年的SD族大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給葯53周的實驗中，血常規、血液化學（包括肝腎功能）與對照組比較無明顯改變，病理組織檢查發現1000mg/kg劑量組雄性動物慢性腎病的發生率及程度均比對照組嚴重。1000mg/kg劑量組雌鼠體重增加受抑制，腎臟重量增加，盲腸的重量亦見顯著增加。

（3）對生殖系統的影響

對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給葯100～1，000mg/kg，在器官形成期，圍產期，哺乳期口服給葯320～3，200mg/kg觀察其對生殖系統的影響，結果沒有發現其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生長、發育和生殖能力也未發現異常。

3、對腎的影響

徠一次給兔子口服1000mg/kg該葯，觀察其對腎臟的影響，沒有發現異常。

SD族大白鼠口服給葯560mg/kg並同利尿葯速尿合用，連續2周沒有出現用藥后的異常情況，亦沒有出現因利尿劑所導致的腎功能惡化。

4、抗原性

本葯對各種動物的抗原性同頭孢氨苄相同或稍弱。本葯沒有誘發抗原性，亦不與頭孢氨苄、頭孢克羅及頭孢噻肟呈免疫交叉性。

我國目前尚缺乏本品詳細的葯代動力學研究資料，國外葯代動力學研究資料表明：

1、吸收：

（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價），約4小時后血清濃度達到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg（體重）后，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。

（2）對於中度腎功能衰竭組（30≤Ccr<60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr<30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用后6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27μg/ml，12小時后血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。

2、分佈：

本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。

3、代謝：

在人體的血清、尿中未發現具有抗菌活性代謝產物。

4、排泄：

主要經腎臟排泄，正常成人（空腹時）口服50，100，200mg（效價），尿中排泄率（0～12小時）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時），62.9（4～6小時），82.7μg/ml（4～6小時）。另外，腎功能正常的小兒患者經口服用1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg后尿中排泄率（0～12小時）約為13～90%。

遮光，密封，在涼暗（避光並不超過20℃）處保存。

鋁塑包裝，每板6粒，每小盒1版；

鋁塑包裝，每板8粒，每小盒1版；

鋁塑包裝，每板10粒，每小盒1版。

24個月

《中國藥典》2010年版二部