雷尼替丁枸櫞酸鉍

【藥物名稱】雷尼替丁枸櫞酸鉍ranitidine bismuth citrate

【藥物別名】構櫞酸鉍雷尼替丁、瑞倍RBC、Pylorid、Tritec

【分子式成分】為雷尼替丁（ranitidine）與枸櫞酸鉍（bismuth citrate）化合所形成的鹽。外觀為白色無定形粉末。化學名：N-2-（5-二甲基胺甲基烷-呋喃-2甲基-磺胺酸）-乙基]-N-甲基-2-硝基-1，1-乙烯二胺枸櫞酸鉍。分子式：C13H22N4O3S1Bi1C6H8O7。分子量為651。其理化特性與雷尼替丁和枸櫞酸鉍的混合物不同，具有高度的水溶性，在pH值為4.3～3.9時，其溶解度為100%，而前者幾乎是不溶解的，僅形成一層稠密的懸浮液。

【製劑規格】膠囊：350mg。

【葯 動 學】Koch等對27名健康志願者給予口服RBC800mg bid，共28d，在14～28d治療期間，血漿鉍濃度保持穩定，從RBC中吸收的鉍有限（小於劑量的0.5%），血漿鉍峰值濃度均未大於19mg/L。Koch等還觀察了健康志願者口服RBC 200～1600mg時的情況，鉍吸收很少，雖給予最大劑量（1600mg）的RBC，血漿鉍峰 值濃度不超過33mg/L。多次用藥后雖可出現鉍蓄積現象，但由於血漿鉍濃度較低，13wk后 鉍累積量不超過5mg/L，故認為該品在臨床應用中是安全和較易耐受的。雷尼替丁與血漿蛋白結合力低，可透過胎盤，也可分泌到乳汁中。70%的雷尼替丁從腎臟廓清，T1/2為3h。口服RBC后很少部分從胃腸道吸收的鉍亦從腎臟廓清。枸櫞酸鉍對藥物代謝酶無影響，當雷尼替丁和阿莫西林（amoxicillin）、克拉黴素（clarithromycin）合用時，其藥物動力學無明顯改變，與抗酸劑合用時，雷尼替丁吸收減少28%，鉍吸收減少30%～40%。當RBC 800mg與阿司匹林900mg同時服用共9次時，最大血漿水楊酸鹽濃度降低14%，提示RBC對水楊酸鹽所致的胃、十二指腸粘膜損傷有保護作用。但鉍劑微粒可進入胃粘膜並在胃竇部聚集，這有利於局部的抗HP活性。

【適 應 證】治療消化性潰瘍、聯合應用抗生素根治HP感染、治療消化不良伴HP感染。

【不良反應】是乏力、便秘、腹瀉、噁心、嘔吐等，其發生率約1%左右。與RBC明顯有關的不良反應是糞便呈黑色及舌苔變色。

【用法用量】成人每次一粒（350mg），每日二次，飯前或飯後服；療程不直超過六周，或遵醫囑；與抗生素合用的劑量和療程遵醫囑。

【注意事項】對枸櫞酸秘雷尼替丁或其任何成分過敏者禁用。

⒈該品不宜長期大劑量使用；

⒉重度腎功能損害者不宜使用本葯；

3、不建議用於孕婦和哺乳婦女；

4、不建議用於兒童；

5、已與抗生素合用，應注意執牛素的使用說明書中陳述的問題。

⒍如經與抗生素合用，未根除幽門螺桿菌者，應考慮幽門螺桿菌對所合舊之抗生素耐葯，應更換抗生素。

7、有急性葉咐症病史者或肌前調除率<25ml/min者；不能採用該品與克拉黴素聯合治療的方案。

【生產單位】

深圳市清華源興葯業有限公司、批准文號：國葯准字（1999）X－69號

葛蘭素威康GlaxoWellcome

雷尼替丁枸櫞酸鉍（ranitidine bismuth citrate,RBC）為雷尼替丁（ranitidine）與枸櫞酸鉍（bismuth citrate）化合所形成的鹽，是一種新的化合物，具有獨特的理化特性及抑制胃酸分泌、保護胃粘膜、抑制胃蛋白酶活性及抑制幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,HP）生長等卓越的抗潰瘍機制。本葯由英國Glaxo-Wellcome公司研製生 產，商品名為Pylorid或Tritec，代號為GR-122311-X。

理化特性　雷尼替丁枸櫞酸鉍（RBC）外觀為白色無定形粉末，其化學結構為：N-2-（5-二甲基胺甲基烷-呋喃-2甲基-磺胺酸）-乙基】-N-甲基-2-硝基-1,1-乙烯二胺枸櫞酸鉍。分子式為C13H22N4O3S1Bi1C6H8O7，分子量為651。其理化特性與雷尼替丁和枸櫞酸鉍的混合物不同，具有高度的水溶性，在pH值為4.3～3.9時，其溶解度為100%，而前者幾乎是不溶解的，僅形成一層稠密的懸浮液。

抗分泌作用

Stables等藥理實驗表明，口服相同劑量的RBC與雷尼替丁時（0.1mg/kg,0.3mg/kg），對組胺引起的犬胃酸分泌，兩者產生同樣與劑量相關的酸抑制效應。30名 健康 志願者進行雙盲、隨機對照研究表明，服用RBC組24h內胃內平均總酸度降低38%，而服用雷尼替丁者降低24%。但RBC對血漿胃泌素濃度無影響。

粘膜保護作用

以3～30mg/kg劑量口服RBC，可防止大鼠由乙醇（alcohol）或吲哚美辛（i ndometacin）誘發的胃損傷的發生。雷尼替丁亦可有效地防止大鼠由吲哚美辛誘發的胃竇損 傷，但效果不及RBC，且對乙醇所致的鼠胃基底膜損傷無防護作。Hudson等對24名志願者隨機接受阿司匹林（aSPIrin）加安慰劑或阿司匹林加RBC的對照研究，以觀察RBC對阿司匹林的上消化道損傷的保護作用，經胃鏡評估及胃粘膜微出血量檢測，表明RBC具有良好的胃粘膜保護作用，與對照組相比，差別有顯著意義。研究亦表明，RBC對喂飼吲哚美辛所致的鼠胃竇部粘膜損傷亦有保護作用。

抗胃蛋白酶作用

RBC（1mmol/L）對人類胃蛋白酶同工酶1，2，3，5有明顯抑制作用，其效果與枸櫞酸鉍或枸櫞酸鉍鉀相似或優於後者，而雷尼替丁則無此作用。

抗HP作用

HP與消化性潰瘍的發病有密切關係。Stables等的研究發現，對胃內寄生桿菌的白鼬喂飼RBC12mg/kg或24mg/kg,bid，共4w k,HP數量可呈劑量依賴性減少，其療效與枸櫞酸鉍鉀或枸櫞酸鉍相似。近年來，許多研究均觀察了RBC在體內與體外的抗HP作用，在相同的鉍濃度水平，應用時間/殺菌率分析，顯示RBC比枸櫞酸鉍或枸櫞酸鉍與雷尼替丁混合物能產生更強更快的殺菌率。體內研究顯示，RBC在根除胃粘膜HP感染方面比枸櫞酸鉍及枸櫞酸鉍與雷尼替丁混合物更為有效。

治療消化性潰瘍

638例經胃鏡證實的活動性胃或幽門前區潰瘍隨機給予RBC 200mg，bid；400mg,bid；800mg，bid或雷尼替丁150mg，bid，共治療8wk。複查胃鏡 及應用LOCF(Las t-observation-carried-forward）原則評估潰瘍癒合率，證明應用RBC組的潰瘍癒合率明顯高於雷尼替丁組。Bardhan等對1620例活動性十二指腸潰瘍病人進行隨機、雙盲、對照研究，病人隨機接受RBC 200mg,400mg,800mg,bid或雷尼替丁150mg,bid，共治療4wk。潰瘍癒合率分別為79%，85%，84%和81%，而疼痛消失率分別為85%，86%，86%和84%。在總的潰瘍治療成功率方面，RBC 400mg,bid（38%）和800mg,bid（37%）比雷尼替丁（32%）更為有效，且血漿鉍水平低，認為是一種安全、有效的治療潰瘍病的藥物。Peterson等報道一組採用RBC加克拉黴素及單用RBC或克拉黴素或安慰劑對十 二指腸潰瘍癒合、根除HP及潰瘍複發等多中心隨機、雙盲研究。結果表明，在潰瘍癒合率（86%）、HP根除率（82%）等方面，均以RBC 400mg,bid，共4wk，加克拉黴素500mg,tid，共2wk的方案為最好，而潰瘍複發率（21%）最低。

聯合應用抗生素根治HP感染

多中心臨床驗證表明，RBC 400mg,bid和克拉黴素250mg,qid，合用共2wk，HP根除率為82%～94%。Bardhan等應用RBC與克拉黴素500mg,bid或250mg,qid，聯合治療，對HP的根除率分別為93%和84%，認為RBC 400mg,bid 加克拉黴素500mg,bid，共2wk的療法，對根除HP同樣有效，且病人順應性良好。有人對291例HP 陽性的活動性十二指腸球部潰瘍病人應用RBC 400mg，bid，加克拉黴素500mg，bid，聯合應用，並與奧美拉唑（omePRAzole) 20mg,bid，加克拉黴素500mg，bid，共14d的治療方案進行比較，HP根除率分別為87%和56%。而應用RBC 400mg，bid，加阿莫西林500mg，qid聯合治療時，HP根除率為41%～61%。

Bardhan等對232例經胃鏡證實的活動性十二指腸潰瘍伴HP陽 性病 人分為3組，進行雙盲隨機治療。第1組給予RBC 400mg,bid，共4wk; 第2組給予 RBC400mg，bid 及克拉黴素250mg,qid共2wk; 第3組給予RBC 800mg,bid 及克拉黴素250mg,qid，共2wk。然後第2和3組繼續服用RBC 400mg,bid，共2wk，以使潰瘍癒合及癥狀緩解。經治療后潰瘍癒合及隨訪24wk仍緩解者3組中分別為51%，89%和87%，表明聯合用藥組的療效明顯高於單用RBC組（P<0.001）。治療4wk后，3組的潰瘍癒合率分別為90%，96%和97%。在隨訪24wk末時，3組的潰瘍複發率分別為44%，7%和10%，而對HP的根除率分別為2%，92%和81%，表明聯合用藥組對根除HP更為有效，HP根除者潰瘍複發率比未根除者低，認為RBC 400mg,bid，和 克拉黴素？案是滿意的治 療十二指腸潰瘍的方法，不僅能有效地根除HP，且可防止多數病人的潰瘍複發。

治療消化不良伴HP感染

Wyeth等對100例消化不良伴HP感染者應用RBC 800mg,bid，加阿莫西林500mg或甲硝唑（metronidazole) 400mg或克拉黴素500mg或頭孢呋辛（cefuroxime）或四環素（tetracycline) 500mg,qid，共14d。療程結束后4wk複查13C尿素呼吸試驗以了解HP根除情況。結果表明，HP根除率在15%～92%之間，消化不良癥狀均有不同程度改善。Willians等對48例HP陽性的消化不良病人應用RBC 400mg,bid加克拉 黴素500mg,bid 和四環素500mg,bid,7d為一個療程，HP根除率為90%。另有報道為RBC 400mg,bid，加克拉黴素250mg,bid和甲硝唑500mg,bid，共7d，HP根除率為86%～91%。認為RBC加小劑量克拉黴素和甲硝唑的7d治療方案是根 除HP感染的有效方法。

不良反應　RBC的不良反應是乏力、便秘、腹瀉、噁心、嘔吐等，其發生率約1%左右。與RBC明顯有關的不良反應是糞便呈黑色及舌苔變色。

此葯藥房平均售價在 21.8元～ 32.9元之間，相對鹽酸雷尼替丁的售價高出接近9倍左右，與枸櫞酸鉍鉀的售價相比接近後者的兩倍左右。