克拉黴素

● 通用名：克拉黴素

● 英文名稱：Clarithromycin

● 克拉黴素是紅黴素結構中6位上由甲氧基取代羥基而得，大環內酯類抗生素。其具有抑菌作用。

● 克拉黴素可用於治療鼻咽感染，包括扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。

● 克拉黴素也可用於治療下呼吸道感染，如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。

● 克拉黴素還可用於治療皮膚軟組織感染，如膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤，和傷口感染。

● 克拉黴素還可用於治療急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。

● 克拉黴素也用於治療軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於治療鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。

● 克拉黴素有好幾種製劑和規格。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 克拉黴素片劑：0.05克；0.25克；0.125克。

● 克拉黴素膠囊劑：0.125克；0.25克。

● 克拉黴素干混懸劑：0.125克；0.25克。

● 克拉黴素顆粒劑：0.125克；0.05克；0.1克，0.25克。

● 克拉黴素緩釋片：0.5克。

● 對克拉黴素或其他大環內酯類葯過敏者禁用。

● 重度肝功能不全患者禁用。

● 水電解質紊亂患者禁用。

● 服用特非那定治療者禁用。

● 某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q-T，間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

● 妊娠期婦女只有潛在的益處大於對胎兒傷害的風險時方可使用。

● 克拉黴素可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用時應暫停哺乳。

● 6個月以下幼兒的安全性及有效性尚未確定。

● 克拉黴素與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用克拉黴素前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解克拉黴素的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 克拉黴素為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

● 成人一般口服250毫克，每日12小時1次；嚴重感染用量可加倍，療程6～14天。用於6個月以上兒童可給予一次每公斤體重7.5毫克，每日12小時1次，療程5～10天；緩解片可每日一次給葯，每次0.5克。

● 針對複雜的鳥分枝桿菌播散性感染，除使用其他抗分枝桿菌藥物外，並口服克拉黴素500毫克，每日2次。

● 針對麻風可每日口服500毫克，加入抗麻風的多種藥物治療方案中。

● 與奧美拉唑、甲硝唑（或阿莫西林）組合為三聯療法根除幽門螺桿菌，克拉黴素用量為250毫克或500毫克，每日2次，療程7天。

● 克拉黴素需要足量、足療程應用，不要輕易減量、停葯。

● 用藥期間，應定期檢查肝功能，如發生明顯異常，應予停葯。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。

● 出現較為嚴重的過敏反應。

● 克拉黴素藥品應該密閉、避光陰涼處保存。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離小孩。

● 克拉黴素不良反應主要包括

● 胃腸反應：常見腹痛、痛性痙攣、噁心、嘔吐和腹瀉，劑量越大，反應越重；偶見口炎、胃灼熱感、食慾缺乏、黑糞便和瘙癢。

● 過敏反應：蕁麻疹、皮疹等。

● 神經系統反應：頭痛、頭昏，乏力。

● 使用克拉黴素可能會引起血細胞數量的改變，也可能會導致肝酶升高。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與克拉黴素相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與克拉黴素一起使用前請諮詢醫生。

● 克拉黴素可輕度升高卡馬西平的血葯濃度，兩者合用時需對後者做血葯濃度監測。

● 克拉黴素對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶鹼、茶鹼應用劑量，偏大時需監測血濃度。

● 與其他大環內酯類抗生素相似，克拉黴素會升高需要經過CYP代謝的藥物的血葯濃度。

● 克拉黴素與HMG-CoA還原酶抑製藥（如洛伐他，汀和辛伐他汀）合用，極少有橫紋肌溶解的報道。

● 克拉黴素與西沙必利、匹莫齊特合用會升高後者血濃度，導致Q-T間期延長，心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。

● 大環內酯類抗生素能改變特非那定的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。

● 克拉黴素與地髙辛合用會引起地高辛血濃度升高應進行血葯濃度監測。

● HIV感染的成年人同時口服克拉黴素和齊多夫定時，克拉黴素會幹擾後者的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。

● 與利托那韋合用克拉黴素代謝會明顯被抑制，故克拉黴素每天劑量大於1克時，不應與利托那韋合用。

● 與氟康唑合用會升高克拉黴素血濃度。

● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，紅黴素屬於妊娠期安全等級C：在動物繁殖性研究有不良結果，但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後，方可應用。

● 妊娠期婦女應在醫師指導下謹慎使用；尚不明確克拉黴素是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女若確需使用應暫停哺乳。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 克拉黴素是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 克拉黴素需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯。

稱：黴素

：紅黴素；--甲基紅黴素；甲紅黴素；甲氧基紅黴素；紅黴素

稱：

CAS號：81103-11-9

分子式：C38H69NO13

精確質量：747.47700

PSA：182.91000

LogP：2.43970

外觀與性狀：白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。在三氯甲烷中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中可溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。

密度：1.18 g/cm

熔點：217-220ºC

沸點：805.5ºC at 760 mmHg

閃點：440.9ºC

穩定性：冷藏

儲存條件：密封保存在原始容器里

海關編碼：29419000

危險類別碼：R22

安全說明：S26; S36

RTECS號：KF4997000

危險品標誌：Xi; Xn

1.以紅黴素為原料，水解脫去氨基上的一個甲基，再和氯甲酸苄酯反應，對5位側鏈四氫吡喃環上的羥基和氨基進行保護，然後在二甲亞碸和四氫呋喃中和碘甲烷反應，對6位上的羥基進行甲基化，再催化氫解脫去保護基，和甲醛反應對氨基進行羥甲基化，最後還原為甲基，即為克拉黴素。

2.（1）紅黴素A肟（019-2）的製備在反應瓶中加入無水乙醇50mL和紅黴素（019-1）10.0g（13.6mmol），攪拌下滴加冰醋酸，溶液呈透明后，加入鹽酸羥胺7.0g（100.0 mmol），在適當的酸鹼緩衝體系下，升溫至50~60℃，攪拌反應8~24h，TLC跟蹤確認反應達終點后，終止反應，冷至室溫，過濾除去無機鹽，濾液減壓蒸發至干，得白色固體。將該固體溶於20mL乙酸乙酯中，攪拌下加入4mol/L NaOH溶液，調至pH≥12，靜置分層，有機層用適量水洗滌2~3次后，濃縮至干，得白色固體，乾燥至恆重，得019-2 9.98g，收率99.9%。含019-2 93.5%，其中E-肟 82.9%，Z-肟10.6%，紅黴素降解產物紅黴素A 8,9-脫水-6,9-半縮酮≤2%（HPLC法）。將019-2重結晶得019-2純品，收率95.6%。

（2）2’,4”-O-雙(三甲基硅)紅黴素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟的製備在反應瓶中加入乙腈500mL、019-2 50.0g（67mmol）和鹽酸吡啶15.0g（134mmol），攪拌下加入1-乙氧基環己烯（EOCHE）30.0ml（223mmol），在室溫（28℃）下攪拌反應，反應液逐漸變清無色，3h后全部轉化為紅黴素A9-O-(1-乙氧基環己基)肟(019-3)，再加入1,1,1,3,3,3-六甲基二硅氨烷（HMDS）50.0mL （240mmol），反應液立即呈白色濁態。攪拌反應2h后，加入4mol/L NaOH溶液調至PH≥10，用乙酸乙酯（200mL*2）提取，有機相用水洗，飽和食鹽水洗，無水MgSO4乾燥，過濾，濾液減壓蒸除溶劑，得019-4，mp108~110℃。

（3）2’,4’’-O-雙(三甲基硅)6-O-甲基紅黴素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟的製備。在反應瓶中加入DMSO/THF（體積比1:1）。400mL和019-4（上步一批量），攪拌溶解，再加入碘甲6.0mL（96 mmol）和82%的KOH粉末6.0g（88mmol），於0 ℃ 攪拌反應1h，加水200mL，用乙酸乙酯提取（200mL*2），無水MgSO4乾燥有機相，過濾，濾液蒸除溶劑得019-5，mp127~129℃ ，直接用於下步反應。

（4）克拉黴素（019）的合成在反應瓶中加入250mL乙醇和水，再加入019-5（上步一批得量），攪拌溶解，攪拌下加入甲酸5.0mL（132mmol），反應數小時后，TLC跟蹤顯示得6-O-甲基紅黴素A 9-O-(1-乙氧基環己基)肟和6-O-甲基紅黴素 A-9-肟，再補加NaHSO3 50.0g（480mmol），攪拌加熱至迴流，反應2h，用4mol/L的NaOH溶液調至PH≥10，析出白色固體019，用乙醇重結晶得精品019 24.7g，以紅黴素A計總收率達49.5%，mp222~225℃。

用途

屬大環內酯類抗生素，用於治療上、下呼吸道感染，皮下軟組織感染等。

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》756圖）一致，必要時取供試品與對照品適量，溶於三氯甲烷，於室溫揮發至干，經真空乾燥后取殘渣測定，應與對照品的圖譜一致。

1、鹼度

取本品，用水－甲醇（19：1）混合溶液製成每1mL中含2mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為7.5～10.0。

2、結晶性

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨD），應符合規定。

3、有關物質

取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取5mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%。精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（2.5%）；各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.2倍（6.0%）。

4、水分

取本品，加10%咪唑無水甲醇溶液溶解，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法 A）測定，含水分不得過2.0%。

5、熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.3%。

6、重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

1、色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀9.11g，加水溶解並稀釋至1000mL，加三乙胺2mL，用磷酸調節pH值至5.5）－乙腈（600：400）為流動相；檢測波長為210nm；柱溫45℃。理論板數按克拉黴素峰計算不低於3000；拖尾因子不得過2.0；克拉黴素峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

2、測定法

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.35mg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取克拉黴素對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

大環內酯類抗生素。

遮光，密封保存。

（1）克拉黴素片（2）克拉黴素膠囊（3）克拉黴素顆粒

該品屬14元環大環內酯類抗生素。抗菌譜與紅黴素、羅紅黴素等相同，但對革蘭陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略優，且對誘導產生的紅黴素耐葯菌株亦具一定抗菌活性。克拉黴素及其在體內的代謝產物對流感桿菌的抗菌作用增強。該品對淋球菌、李斯忒菌、空腸彎麴菌也有一定作用，而對嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體、溶脲脲原體等的作用比紅黴素為強，在近年開發的新品種中作用較突出，MIC90約0.008～0.12mg/L。此外，對包柔螺旋體、鳥分枝桿菌、鼠弓形體等均具一定活性，且大多優於其他品種。除對厭氧球菌具較強抗菌作用外，對脆弱類桿菌的作用優於紅黴素等該品對金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素後效作用明顯強於紅黴素。本葯屬大環內酯類抗生素，其機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結，抑制蛋白質的合成而產生抑菌作用。本葯對革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外對支原體也有抑制作用。本葯特點為在體外抗菌活性與紅黴素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性比紅黴素強。與紅黴素之間有交叉耐藥性。

該品對胃酸穩定，口服吸收好。單劑頓服100mg后2h達峰濃度，為0.35μg/mL；而頓服1200mg后的峰濃度可達3.97μg/mL。該品能迅速分佈至各種組織中，肺組織中的藥物濃度達17.5μg/g；在扁桃體、鼻粘膜、皮膚中的濃度約為同期血葯濃度的2～6倍。藥物在細胞內與細胞外的濃度之比為16：4。蛋白結合率為42%～70%。主要經糞及尿排泄。消除半減期為2.6～4.4h。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無需調整用藥劑量。

主要用于敏感細菌所致的上、下呼吸道，包括扁桃體炎、咽喉炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿癤、丹毒、毛囊炎、傷口感染等，療效與其他大環內酯類相仿。該品也可用於沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染、艾滋病患者的非典型分支杆菌感染等。

成人每12h服250mg，嚴重患者劑量可增至每12h 500mg；療程據感染程度而定，一般為7～14日。肌酐清除率低於0.501mL/1.73平方米·秒者劑量減半。兒童劑量：每次7.5mg/kg，每日2次，最高劑量不超過每日500mg。輕症：每次250mg，重症每次500mg，均為12小時1次，療程7—14日。12歲以上兒童按成人量。12歲以下兒童不應用此葯。

不良反應

1、可見噁心，胃灼熱，腹痛腹瀉，頭痛。暫時性轉氨酶升高，停葯后可恢復。有膽汁性肝炎的個例。可能出現真菌或具抗藥性細菌導致的嚴重感染，這時應停葯，並作相應治療。可發生過敏反應，輕者為葯疹，蕁麻疹，重者為過敏症。曾有短暫性中樞神經系統副作用的報告，如焦慮，頭暈，失眠，幻覺，惡夢及意識模糊。不良反應有腹瀉（3%）、噁心（3%）、味覺改變（3%）、消化不良(2%）、腹痛或不適（2%）、頭痛（2%），一般程度較輕。

2、尚可見ALT、AST、LDH、鹼性磷酸酶、膽紅素升高（均<1%）；白細胞減少(<1%）、凝血酶原時間延長（1%）、BUN升高（4%）、血清肌酐值升高（<1%）等。

對大環內酯類藥物過敏者，孕婦，哺乳婦女，嚴重肝腎功能低下者，心律失常，心動過緩,Q-T間期延長，缺鐵性心臟病，充血性心力衰竭及水電解質紊亂者禁用或慎用。該品主要在肝內代謝和排泄，因此肝功能不全者、嚴重腎功能不全者和65歲以上老年人用藥時需特別注意不良反應。服藥過量時可出現胃腸道功能紊亂和全身癥狀、可予洗胃及支持療法。血透和腹膜透析都不能清除該品，故應從速排除尚未吸收的藥物（如洗胃），並給予對症治療。孕婦禁用（該品在動物胚胎中濃度為人血清的2—17倍）。哺乳婦慎用（宜暫停哺乳）。

當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起的癥狀應迅速洗胃並適當給予支持療法。至今無報告過用血或腹膜透析來清除克拉黴素。但有必要儘快排除未被吸收的藥物，同時採取適當的對症治療。

該品可干擾卡馬西平代謝，使後者血葯濃度明顯增高，二者合用時應監測血葯濃度，必要時調整用藥劑量。與茶鹼合用可使茶鹼血濃度增高，但一般不必調整茶鹼的劑量。該品可使下列聯合應用的藥物血葯濃度發生變化：地高辛（上升）、茶鹼（上升）、口服抗凝血葯（上升）、麥角胺或二氫麥角鹼（上升）、三唑侖（上升）而顯示更強的作用。對於卡馬西平、環胞黴素、己巴比妥、苯妥英等也可有類似的阻滯代謝而使作用加強。

（1）克拉黴素（2）克拉黴素膠囊

英文名ClarithromycinforSuspension，類別西醫藥物

適應症

適用於克拉黴素敏感菌所引起的下列感染：

1、鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。

2、下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。

3、皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。

4、急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。

5、也用于軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。

用法用量

成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重症感染者一次500mg，每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次。或按以下方法給葯：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據感染的嚴重程度應連續服用5～10日。

不良反應

1、主要有口腔異味(3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。

2、可能發生過敏反應，輕者為葯疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。

3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。

4、曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。

禁忌

1、對該品或大環內酯類藥物過敏者禁用。

2、孕婦、哺乳婦女期禁用。

3、嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。

4、某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

注意事項

1、該品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低該品的血葯濃度。

2、6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。

3、該品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。

4、與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐葯細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用該品，同時採用適當的治療。

5、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。

6、腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30mL/分鐘）者。

過量處理

當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。

相互作用

1、大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。2.該品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響，一般不需要調整後者的劑量，但氨茶鹼、茶鹼應用劑量偏大時需監測血濃度。

3、與氟康唑合用會增加該品血濃度。

4、該品與HMG-CoA還原酶抑製藥（如洛伐他丁和辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報道。

5、該品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高後者血濃度，導致Q-T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀。

6、該品可輕度升高卡馬西平的血葯濃度，兩者合用時需對後者作血葯濃度監測。

7、該品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應進行血葯濃度監測。

8、HⅣ感染的成年人同時口服該品和齊多夫定時，該品會幹擾後者的吸收使其穩態血濃度下降，應錯開服用時間。

9、與利托那韋合用該品代謝會明顯被抑制，故該品每天劑量大於1g時，不應與利托那韋合用。

10、與其他大環內酯類抗生素相似，該品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。

製劑

（1）1g：0.125g；（2）2g：0.125g；（3）2g：0.25g

適應症

適用於克拉黴素敏感菌所引起的下列感染：1．鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2．下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。3．皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4．急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5．也用于軍團菌感染，或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。

不良反應

1．曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關係仍不清楚。

2．可能發生過敏反應，輕者為葯疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson症。

3．偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。

4．主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉移酶短暫升高。

禁忌

1．對該品或大環內酯類藥物過敏者禁用。

2．孕婦、哺乳婦女期禁用。

3．嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。

4．某些心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

注意事項

⒈肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。

⒉腎功能嚴重損害（肌酐清除率小於30mL/分鐘）者，須作劑量調整。常用量為一次250mg，一日1次；重症感染者首劑500mg，以後一次250mg，一日2次。

⒊該品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。

⒋與別的抗生素一樣，可能會出現真菌或耐葯細菌導致的嚴重感染，此時需要中止使用該品，同時採用適當的治療。

⒌該品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低該品的血葯濃度。

6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中該品對胚胎及胎兒有毒性作用，同時該品及其代謝產物可進入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。

過量處理

當服用大劑量的克拉黴素時，可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。

非淋菌性尿道炎主要由沙眼衣原體（CT）和解脲支原體(Uu）引起，可單獨或混合感染。我們於2000年5月至2002年1月應用克拉黴素治療201例非淋菌性尿道炎，取得滿意療效，現報告如下。

材料與方法

1病例選擇所有患者均為門診就診者，無嚴重的內臟疾病，對大環內酯類藥物無過敏史；年齡18～52歲，平均26.0±4.8歲；其中男性102例，女性99例；病程最短6天，最長1年半；發病前有婚外性生活史，或配偶有非淋菌病原體感染史。男性主要表現為尿道不適感，癢、刺痛或燒灼感，尿道口紅腫或有分泌物，時輕時重；女性主要表現為外陰瘙癢，白帶增多，宮頸充血，水腫或糜爛。淋球菌塗片或培養均陰性。所有患者自發病至檢查期間未用過藥物治療。

標本採集

於治療前及治療后男性取尿道分泌物，女性取宮頸分泌物。用消毒棉拭子伸入尿道或宮頸內2～3cm，停留10～30秒，緩慢旋轉2圈並取出含有柱狀上皮細胞的棉拭子。

試劑和方法

做CT的PCR檢測和Uu培養，201例中CT陽性59例，Uu陽性142例，CT、Uu雙重感染29例。

治療方法

利邁先250mg，每日2次口服，連續15天，停葯后複查。

療效判定

標準痊癒為癥狀、體征完全消失，病原體檢測陰性；顯效為病原體陰轉（合併感染者有1種陰轉），但癥狀體征仍有一項未恢復正常；有效為病情好轉，但病原體仍未陰轉者；無效為治療后病情無改善，病原體檢測陰性。

克拉黴素

臨床療效臨床治癒120例（59.7%），顯效68例（33.8%），有效10例（4.98%），無效3例（1.49%），總有效率（痊癒+顯效）188例（93.5%），男女患者的臨床療效比較，兩者無顯著性意義（χ2=0.211，P>0.05）。

病原體檢測陰轉情況Uu陽性126例，治療后陰轉117例（92.9%）；CT陽性75例，治療后陰轉70例（93.3%）；總陰轉率93.0%，兩種病原體的陰轉率差異無顯著性意義（χ2=0.412，P>0.05）。

不良反應觀察治療期間有5例（2.49%）出現噁心、嘔吐、腹部不適等胃腸道反應，8例（3.98%）出現靜脈炎，經過熱敷及對症處理，未中繼治療，均在較短時間內恢復正常，副反應發生率為6.47%。

討論克拉黴素

克拉黴素（利邁先）是新一代半合成的大環內酯類抗生素，與細菌細胞核糖體50s亞基結合，抑制細菌蛋白質的合成而起到廣泛的抑菌殺菌作用，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌等都具有很強的抗菌作用，對衣原體、支原體感染的抗菌活性是大環內酯類抗生素中最強的。克拉黴素體外抗沙眼衣原體活性是紅黴素的7～10倍，為強力黴素的4倍。它在體內代謝而產生的14羥產物，具有生物活性，其抗菌譜與克拉黴素本身相同，而且它們在體內的抗菌活性比體外大為提高。

克拉黴素對酸的穩定性比紅黴素高800倍，在胃酸中穩定吸收，迅速分佈到身體各組織和體液中，在泌尿生殖系統及皮膚軟組織中均有較高的濃度。口服250mg，其生物利用度約達50%，人血漿蛋白結合率可達70%。體內分佈廣泛，組織濃度高，其主要代謝產物14—OH克拉黴素仍具較強的抗菌活性，在劑量250mg每日2次的情況下，藥物的血漿濃度在2～3天內達到穩定的峰值狀態，5天內自尿排出，占劑量的36%，大大高出其他大環內酯類藥物平均6%的水平。

克拉黴素片250mg每日2次，在穩定濃度下其本身的消除半衰期為3.5小時，其活性代謝物14羥克拉黴素為4.7小時，半衰期長，每12小時服1片，從而提高了病人服用的方便性和依從性。從治療結果上看，克拉黴素治療非淋菌性尿道炎療效肯定，總有效率93.5%，病原體陰轉率93.0%。克拉黴素治療非淋菌性尿道炎具有療效好，療程較短，給葯次數少等優點，安全性好，副作用於少，可供臨床應用。其不良反應在臨床使用時應注意觀察。