氨茶鹼

中文名稱：氨茶鹼

中文別名：1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺鹽；茶鹼胺；茶鹼乙烯雙胺；氨基非林、乙二氨茶鹼

英文名稱：Aminophylline

分子式：C16H24N10O4

分子量：420.42600

精確質量：420.19800

PSA：197.40000

外觀與性狀：白色至略黃色粉末或粒狀

熔點：269-270 °C

沸點：454.1ºC at 760mmHg

水溶解性：溶於水

穩定性：常溫常壓下穩定。會吸收空氣中的二氧化碳。酸溶液不穩定

儲存條件：-20ºC

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

海關編碼：2939590000

危險品運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危險類別碼：R22; R34; R42/43

安全說明：S45-S36/37/39-S26-S23

RTECS號：XH5600000

危險品標誌：C

氨茶鹼氨茶鹼藥物對支氣管平滑肌的鬆弛作用是最強的，可使支氣管擴張，肺活量增加，作用較為持久，尤其是對痙攣狀態的支氣管效果顯著，另外氨茶鹼還有擴張冠狀動脈，增加心肌供血，加強心臟收縮力的作用。多用於馬牛的肺氣腫，以及犬因心力衰竭而引起的肺充血（心性喘息）的平喘。

本品為1,3-二甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺鹽二水合物。按無水物計算，含茶鹼（C7H8N4O2）應為84.0%～87.4%；含乙二胺（C2H8N2）應為13.5%～15.0%。

本品為白色至微黃色的顆粒或粉末，易結塊；微有氨臭，味苦；在空氣中吸收二氧化碳，並分解成茶鹼；水溶液顯鹼性反應。

本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶。

（1）取本品約0.2g，加水10mL溶解后，不斷攪拌，滴加稀鹽酸1mL使茶鹼析出，濾過；濾渣用少量水洗滌后，在105℃乾燥1小時，其紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》272圖）一致。

（2）取本品約30mg，加水1mL溶解后，加1%硫酸銅溶液2～3滴，振搖，溶液初顯紫色；繼續滴加硫酸銅溶液，漸變藍紫色，最後成深藍色。

（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

溶液的澄清度與顏色

取本品0.50g，加新沸放冷的水10mL，微熱使溶解，溶液應澄清無色，如顯色，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法），與黃綠色2號標準比色液比較，不得更深。

有關物質

取本品0.20g，加水2mL，微熱使溶解，放冷，用甲醇稀釋至10mL，搖勻，作為供試品溶液，精密量取1mL，用甲醇稀釋至200mL，搖勻，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點於同一硅膠GF254薄層板上，以正丁醇－丙酮－三氯甲烷－濃氨溶液（40：30：30：10）為展開劑，展開，晾乾，置紫外光燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法 A）測定，含水分不得過8.0%；如為無水氨茶鹼，含水分不得過1.5%。

熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N） 。

乙二胺

取本品約0.25g，精密稱定，加水25mL使溶解，加茜素磺酸鈉指示液8滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於3.005mg的C2H8N2。

無水茶鹼

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

1色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－0.12%戊烷磺酸鈉溶液（20：80）（用冰醋酸調節pH值至2.9±0.1）為流動相；檢測波長為254nm。取茶鹼對照品與可可鹼對照品各適量，加甲醇－水（1：4）溶解並稀釋製成每1mL中各含0.064mg的溶液，取10μL注入液相色譜儀，理論板數按茶鹼峰計算不低於2000，茶鹼峰與可可鹼峰之間的分離度應大於3.0。

2測定法

取本品適量，精密稱定，加甲醇－水（1：4）溶解並定量稀釋製成每1mL中約含茶鹼0.08mg的溶液，精密量取10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取茶鹼對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

平滑肌鬆弛葯、利尿葯。

遮光，密封保存。

製劑

（1）氨茶鹼片（2）氨茶鹼注射液（3）氨茶鹼緩釋片

《中華人民共和國藥典》2010年版

呼吸系統藥物>平喘藥物>茶鹼類葯

為白色或淡黃色的顆粒或粉末；易結塊；微有氨臭，味苦。在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶。

1.片劑：每片0.05g，0.1g，0.2g；

2.注射劑：0.25g（10mL）；

3.控釋片：100mg；

4.復方長效氨茶鹼片：白色外層含氨茶鹼100mg、氯苯那敏2mg、苯巴比妥15mg、氫氧化化鋁15mg；棕色內層含氨茶鹼和茶鹼各100mg；

5.氨茶鹼緩釋緩釋緩釋片：100mg；

6.喘靜片：含氨茶鹼、咖啡因、苯巴比妥、鹽酸麻黃鹼、遠志流浸膏；

7.復方茶鹼片：每片含茶鹼25mg，鹽酸麻黃鹼10mg，非那西丁100mg，苯巴比妥10mg，氨基比林100mg，咖啡因15mg，柯柯鹼25mg，顛茄浸膏2mg；

8.甘氨酸茶茶鹼茶鹼片：每片330mg，內含茶鹼165mg；

9.茶鹼片：常釋片：0.1g，緩釋片：0.1g；

10.止喘栓：成人用，每個含氨茶鹼0.4g，鹽酸異丙嗪0.025g，苯佐卡因0.045g；小兒用，每個含量減半。

為茶鹼與二乙胺復鹽，基藥理作用主要來自茶鹼，乙二胺使其水溶性增強。①鬆弛支氣管平滑肌，也能鬆弛腸道、膽道等多種平滑肌，對支氣管粘膜的充血、水腫也有緩解作用。②增加心排出量，擴張輸出和輸入腎小動脈，增加腎小球濾過率和腎血流量，抑制遠端腎小管重吸收鈉和氯離子。③增加離體骨骼肌的收縮力；在慢性阻塞性肺疾患情況下，改善肌收縮力。茶鹼增加缺氧時通氣功能不全被認為是因為它增加膈肌的收縮，而它在這一方面的作用超過呼吸中樞的作用結果。

口服本品、由直腸或胃腸道外給葯均能迅速被吸收。在體內氨茶鹼釋放出茶鹼，後者的蛋白結合率為60%。分佈容積(Ⅴd)約為0.5L/kg。半衰期為3～9小時。在半小時內靜注6mg/kg氨茶鹼，其血葯濃度可達10mg/L, 它在體內的生物轉化率有個體間的差異。

1.支氣管哮喘和哮喘樣支氣管炎，與β受體激動劑合用可提高療效。在哮喘持續狀態，常選用氨茶鹼與腎上腺皮質激素配伍進行治療。

2.治療急性心功能不全和心力衰竭的哮喘（心源性哮喘）。

3.膽絞痛。

4.治療病態竇房結綜合綜合征和竇房傳導阻滯。

注意事項

1.用藥過量處理，其中樞興奮作用可使少數患者發生激動不安、失眠等。

2.劑量過大時可發生譫妄、驚厥。

3.可用鎮靜葯對抗。

4.不可露置空氣中，以免變黃失效。

1．成人常用量口服，一次 0.1～ 0.2g，一日 0.3～ 0.6g；極量：一次0.5g，一日 1g。肌內注射，一次 0.25～0.5g，應加用 2%鹽酸普魯卡因。靜脈注射，一次 0.25～0.5g，一日 0.5～1g，每 25～100mg用 5%葡萄糖注射液稀釋至 20～40ml，注射時間不得短於10分鐘。靜脈滴注，一次 0.25～0.5g，一日 0.5～1g，以 5～10%葡萄糖液稀釋后緩慢滴注。注射給葯，極量一次 0.5g，一日 1g。直腸給葯，一般在睡前或便后，一次 0.25～0.5g，一日 1～2次。

2．小兒常用量口服，一日按體重 4～6mg/kg，分 2～3次服。靜脈注射，一次按體重 2～4mg/kg，以 5—25%葡萄糖注射液稀釋，緩慢注射。

(1)常見的不良反應為：噁心、胃部不適、嘔吐、食慾減退，也可見頭痛、煩躁、易激動。

(2)本品中毒時其表現為心律失常、心率增快、肌肉顫動或癲癇。由於胃腸道受刺激，可見血性嘔吐物或柏油樣便。

口服可有噁心，嘔吐；肌肉注射局部紅腫，疼痛；靜脈滴注有頭暈，心悸，心律失常，血壓下降，抽搐，驚厥。少數人可有失眠，目眩。劑量過大可引起驚厥，譫妄或譫語。

心血管系統：血中茶鹼濃度升高可致有心血管不良反應，而患有心血管疾病者應用此葯，則發生心臟毒性反應的危險性增大。心動過速是中毒的常見癥狀，呼吸困難者易發生室顫。有報告血清濃度超過35μg/ml，半數患者發生危及生命的室性心率失常。

呼吸系統：氨茶鹼有時可使支氣管痙攣加重。

神經系統：應用雙盲交叉法一次服氨茶鹼500mg治療部分可逆性氣道梗阻12例，其中8例發生神經過敏、噁心、嘔吐、頭暈及心悸。一般的劑量也可發生嚴重中毒，那是因為茶鹼降解不全，除了常見有顫抖、頭昏、焦慮、激動、失眠、視力紊亂、癲癇發作外，還可出現抑鬱、精神錯亂及中毒性精神病。

消化系統：成人靜注或肛門內給予氨茶鹼，最常見的不良反應為噁心及胃腸道激惹現象。

過敏反應：有人強調氨茶鹼所致的過敏反應是乙二胺所致，因為它是致敏物質，可引起危及生命的血管神經性水腫。有報告可發生延緩型過敏反應。

1.稀鹽酸可減少其在小腸吸收。

2.酸性藥物可增加其排泄，而鹼性藥物則減少其排泄。

3.西咪替丁、紅黴素、克林黴素、林可黴素、四環素可降低氨茶鹼在肝臟的清除率，使其t1/2延長，因此血葯濃度可高於正常水平，易致中毒。

4.苯妥英鈉使其代謝加速，血葯濃度降低，應酌增用量。

5.與普萘洛爾合用時，氨茶鹼的支氣管擴張作用可能受到抑制。

6.與鋰合用可加速腎臟對鋰的排出，因而鋰的療效下降。

7.靜脈滴注時，應避免與維生素C、促皮質素、去甲腎上腺上腺上腺素、四環素族鹽酸鹽配伍。

氨茶鹼是茶鹼與乙二胺的複合物，其中茶鹼佔77%～83%，是治療哮喘的主要成分，乙二胺是常見的過敏原。可口服、肌肉注射、稀釋后靜脈推注或滴注。

臨床表現

氨茶鹼使用中的毒副作用同茶鹼，氨茶鹼反覆用藥的累積，有引起過量中毒的可能：噁心、嘔吐，甚至出現血性嘔吐物或柏油樣大便、眩暈、失眠、焦慮不安、精神錯亂、癱瘓或休克。1次口服的最大耐受量0.5mg。靜脈注射過快（25mg/min）或濃度過高（血濃度> 25μg/mL）可引起頭暈、心悸、心律失常、血壓劇降、驚厥，可能發生蕁麻疹、周身瘙癢、血管神經性水腫或血小板減少、出血性疾病等過敏癥狀。

診斷

氨茶鹼中毒的診斷要點為：

有氨茶鹼應用史，出現上述表現。

治療

氨茶鹼中毒的治療要點為：

應及時停葯，並對症治療。氨茶鹼嚴重中毒發生時的血液透析或血液灌流的指征同茶鹼的相關內容。

血液透析和血液灌流能有效地去除體內的茶鹼。茶鹼中毒時，應用血液凈化的指征：血濃度> 30～40μg/mL 。

化學名稱為：1，3-二甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮-1，2-乙二胺鹽。

其分子式為：C16H24N10O4

性狀：本品為白色或微黃色的顆粒或粉末，易結塊；微有氨臭，味苦；在空氣中吸收二氧化碳，並分解成茶鹼；水溶解顯鹼性反應。本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中幾乎不溶。

本品為茶鹼與乙二胺的復鹽。將茶鹼投入混合機，攪拌冷卻，用壓縮空氣噴入新蒸餾過的乙二胺和蒸餾水的混和液，噴畢，繼續攪拌10分鐘，得氨茶鹼。

本品為茶鹼與乙二胺復鹽，其藥理作用主要來自茶鹼，乙二胺使其水溶性增強。本品對呼吸道平滑肌有直接鬆弛作用。其作用機理比較複雜，過去認為通過抑制磷酸二酯酶，使細胞內cAMP含量提高所致。近來實驗認為茶鹼的支氣管擴張作用部分是由於內源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結果，此外，茶鹼是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶鹼能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益於改善呼吸功能。

口服本品能迅速被吸收。在體內氨茶鹼釋放出茶鹼，後者的蛋白結合率為60%。T1/2新生兒（6個月內）＞24小時，小兒（6月以上）3.7小時±1.1小時，成人（不吸煙並無哮喘者）8.7小時±2.2小時，吸煙者（一日吸1-2包）4-5小時。空腹狀態下口服本品，在2小時血葯濃度達峰值。本品的大部分以代謝產物形式通過腎排出，10%以原形排出。

適用於支氣管哮喘、喘息型支氣管炎、阻塞性肺氣腫等緩解喘息癥狀；也可用於心源性肺水腫引起的哮喘。

1.成人常用量 口服，一次0.1-0.2g，一日0.3-0.6 g ；極量：一次0.5 g ，一日1 g 。 2.小兒常用量 口服，每次按體重3-5mg/kg，一日3次。

會出現噁心、嘔吐、易激動、失眠，心動過速、心律失常，發熱、失水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。

過敏反應多表現為皮膚濕疹，蕁麻疹或伴氣喘，也有多形紅斑樣葯疹。高度過敏者，常在推注過程中突發躁動不安、意識喪失、口唇紫紺，繼而呼吸心跳停止。

對本品過敏的患者，活動性消化潰瘍和未經控制的驚厥性疾病患者禁用。

1、本品不適用於哮喘持續狀態或急性支氣管痙攣發作的患者。

2、應定期監測血清茶鹼濃度，以保證最大的療效而不發生血葯濃度過高的危險。

3、腎功能或肝功能不全的患者徠，年齡超過55歲特別是男性和伴發慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持續發熱患者。使用某些藥物的患者及茶鹼清除率減低者，在停用合用藥物后，血清茶鹼濃度的維持時間往往顯著延長。應酌情調整用藥劑量或延長用藥間隔時間。

4、茶鹼製劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常惡化；患者心率和（或）節律的任何改變均應進行監測和研究。

5、低氧血症、高血壓或者消化道潰瘍病史的患者慎用本品。

6、本品可通過胎盤屏障，也能分泌入乳汁，隨乳汁排出，孕婦、產婦及哺乳期婦女慎用。

7、新生兒血漿清除率可降低，血清濃度增加，應慎用。

8、老年人因血漿清除率降低，潛在毒性增加，55歲以上患者慎用。

與克林黴素、紅黴素、林可黴素、諾氟沙星、環丙沙星、依諾沙星合用時，可降低本品在肝臟的清除率，使血葯濃度升高。

與鋰合用時，可加速腎臟對鋰的排出，後者療效因而減低；

與普萘洛爾合用時，本品的支氣管擴張作用可能受到抑制；

與其他茶鹼類葯合用時，不良反應可增多。

靜脈輸液時，應避免與維生素C、促皮質激素、去甲腎上腺素、四環素族鹽酸鹽配伍。

增強茶鹼清除的藥物有利福平、去甲腎上腺素、巴比妥類及苯妥英。

它使鋰由腎清除增多，致血濃度減低；它與強地松龍合用，二者血漿濃度均減低；在地高辛血濃度正常範圍內，它可誘發心律失常。應用茶鹼時可使咖啡因濃度積累增高達到中毒水平。先鋒黴素或乙醇與它合用可產生戒酒硫反應。低蛋白食使它清除減少，而高蛋白食可增加它的清除。吸煙者的茶鹼的不良反應比其他人為少見。

目前仍然有用含茶鹼、麻黃素及鎮靜葯的合劑作為擴張支氣管葯。有些研究證實，茶鹼與麻黃素合用可產生協同的毒性作用，而其療效並無明顯增加。有報告評價合用茶鹼(130mg)、麻黃素(25mg)及羥嗪(Hydroxyzine)治療季節性哮喘的效應，三者合用比單用茶鹼或茶鹼與麻黃素合用的不良反應為少，特別是噁心與神經過敏。有人比較Tedral(含茶鹼130mg、麻黃素24mg及苯巴比妥8mg)與茶鹼治療22例支氣管痙攣患者的臨床療效。肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反應比茶鹼為少。因之認為小劑量Tedral治療哮喘，有較好的效果。

①強鹼性，口服對胃刺激性大，應餐后服或服用腸溶片。肌注可致局部紅腫、疼痛，現已很少用。

②靜注或靜滴如濃度過高，速度過快可強烈興奮心臟和中樞神經系統，引起心悸、心律失常、血壓劇降、激動不安、失眠、頭痛等，嚴重時可致驚厥，故應稀釋后緩慢注射。如劑量過大引起妄、驚厥時，可用鎮靜葯對抗。

③治療濃度範圍較窄，體內清除率個體差異很大，臨床確定治療量時，最後參照兩葯濃度檢測結果和臨床效應進行調整。

④酸性藥物可增加其排泄，鹼性藥物可減少其排泄。與西咪替丁、四環素、紅黴素等配合，可延長本品的半衰期，故兩葯濃度可高於正常，易致中毒；靜注時不宜與維生素C、去甲腎上腺素、促皮質素、四環素類抗生素配伍；與鋰製劑合用時，可加速腎對鋰的排出；與普萘洛爾合用時，本品的支氣管擴張作用可能降低。

⑤肝、腎功能低下者、老年人、新生兒、酒精中毒、有潰瘍病史者、嚴重心臟病、充血性心力衰竭、甲亢、急性心臟損害者慎用。

⑥可通過胎盤屏障，亦可隨乳汁排出。

⑦科室血清尿酸及尿兒茶酚胺的測定值增高，干擾診斷。

1.氨茶鹼片：①0.1g；②0.2g。

2.氨茶鹼注射液：①2ml:0.25g；②2ml:0.5g。

3.氨茶鹼栓：0.25g。

4.氨茶鹼緩釋片：0.1g。

氨茶鹼

Anchajian

Aminophylline

[修訂]

【鑒別】　（1）取本品約0.2g，加水10ml溶解后，不斷攪拌，滴加稀鹽酸1ml使茶鹼析出，濾過；濾渣用少量水洗滌后，在105℃乾燥1小時，其紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集272圖）一致。

【檢查】水分　取本品，照水分測定法（附錄Ⅷ M第一法A）測定，含水分不得過8.0%；如為無水氨茶鹼，含水分不得過1.5%。

【含量測定】乙二胺　取本品約0.25g，精密稱定，加水25ml使溶解，加茜素磺酸鈉指示液8滴，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相當於3.005mg的C2H8N2。

無水茶鹼　照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定

色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.12%戊烷磺酸鈉溶液（20：80），並用冰醋酸調節pH值至2.9±0.1作為流動相；檢測波長為254nm。取茶鹼與可可鹼各適量，用水-甲醇（4：1）溶解並稀釋製成每1ml中含茶鹼與可可鹼均為0.064mg/ml的溶液，取10μl注入液相色譜儀，理論板數按茶鹼峰計算不低於2000，茶鹼峰與可可鹼峰之間的分離度應大於3.0。

測定法 取本品適量，精密稱定，用水-甲醇（4：1）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含氨茶鹼0.0916mg的溶液，作為供試品溶液；另取茶鹼對照品適量，精密稱定，用水-甲醇（4：1）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含茶鹼0.08mg的溶液，作為對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。

[增訂]

【鑒別】　（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

氨茶鹼為一臨床應用歷史悠久的藥物，適應證選擇得當，可收到較好療效。由於其能改善膈肌的收縮力，故用於治療慢性阻塞性肺疾病。氨茶鹼對低氧血症及睡眠紊亂，有較好療效。用於全麻后催醒，對抗嗎啡所致的呼吸抑制，療效較好。尚能調節免疫功能，可抑制移植排異反應，能明顯延長移植物存活時間。