羅紅黴素

紅黴素料，鹽酸羥胺在三乙胺和甲醇中反應，生成肟，然後和甲氧基乙氧基甲基氯在丙酮中反應，即得羅紅黴素。

品環酯類抗素，革蘭氏陽菌、厭氧菌、衣支。

鑒

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》786圖）一致。如不一致時，可取本品適量，加丙酮適量，溶解，在室溫揮發至干，測定。

檢查

1、鹼度

取本品0.1g，加水150mL，振搖製成每1mL中約含0.7mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為8.0～10.0。

2、有關物質

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除二甲基甲醯胺峰（用流動相製成0.001%的二甲基甲醯胺溶液同法測定，按保留時間定位）外，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的4倍（4.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。

3、殘留溶劑

甲醇與丙酮

取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加二甲基亞碸5mL使溶解，密封，作為供試品溶液：精密稱取甲醇和丙酮適量，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中約含甲醇0.12mg、丙酮0.20mg的混合溶液，精密量取5mL置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始溫度40℃，維持5分鐘，以每分鐘30℃的速率升至200℃，維持3分鐘；檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為230℃；頂空瓶平衡溫度為105℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰間的分離度應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

二甲基甲醯胺

精密稱取本品適量，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，作為供試品溶液；精密稱取二甲基甲醯胺適量，用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中約含二甲基甲醯胺45μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第三法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱為色譜柱：起始溫度為120℃，維持4分鐘，以每分鐘30℃的速率升至200℃，維持5分鐘；檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為230℃；精密量取供試品溶液與對照品溶液各1.0μL，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，應符合規定。

4、水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法A）測定，含水分不得過3.0%。

5、熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧN），遺留殘渣不得過0.1%。

6、重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

1色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.067mol/L磷酸二氫銨溶液（用三乙胺調節pH值至6.5）－乙腈（65：35）為流動相：檢測波長為210nm。取羅紅黴素對照品和紅黴素標準品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含1mg的混合溶液，取20μL注入液相色譜儀，羅紅黴素峰的保留時間約為14分鐘，其與紅黴素峰的分離度應不小於15.0，羅紅黴素峰與相對保留時間約為0.95處雜質峰的分離度應不小於1.0，與相對保留時間約為1.2處雜質峰的分離度應不小於2.0。

2測定法

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1.0mg的溶液，精密量取20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取羅紅黴素對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

大環內酯類抗生素。

貯藏

密封，在乾燥處保存。

製劑

（1）羅紅黴素干混懸劑（2）羅紅黴素片（3）羅紅黴素分散片（4）羅紅黴素膠囊（5）羅紅黴素顆粒

分類

抗生素>大環內酯類

劑型

1.片劑：50mg，75mg，150mg；

2.膠囊：50mg，75mg，150mg；

3.顆粒：25mg，50mg，75mg。

藥理作用

羅紅黴素是新一代大環內酯類抗生素，為半合成的14元大環內酯類葯。其作用機制與紅黴素相同，主要是與細菌50S核糖體亞基結合，通過阻斷轉肽作用和mRNA移位而抑制細菌蛋白質的合成，從而起抗菌作用。其特點是能較快進入巨噬細胞、肺細胞、肺泡、多形核白細胞內。羅紅黴素抗菌譜與紅黴素相仿，其體外抗菌作用與紅黴素相似，體內抗菌作用比紅黴素強1～4倍。羅紅黴素對革蘭陽性菌作用比紅黴素略差，對嗜肺軍團菌的作用比紅黴素強。對肺炎衣原體、肺炎支原體、溶脲脲原體的抗微生物作用與紅黴素相仿或略強。羅紅黴素對金黃色葡萄球菌（MRSA除外）、鏈球菌（包括A、B、C型鏈球菌和肺炎鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團菌等具有較強抗菌活性；對口腔擬桿菌、產黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、支原體、溶脲脲原體、梅毒螺旋體等也具有一定作用；對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。羅紅黴素能抑制大部分革蘭陽性菌，對呼吸道及皮膚感染常見致病菌，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌、肺炎支原體及軍團菌等的抗菌活性與紅黴素相似。對沙眼衣原衣原體和解脲支原體引起的泌尿生殖系統感染有效，對梅毒螺旋體有效。

葯代動力學

羅紅黴素耐酸而不受胃酸破壞，從胃腸道吸收好，血葯濃度高（羅紅黴素峰值血葯濃度為所有大環內酯類葯中最高者）。口服單劑量150mg，2h后血葯濃度達峰值，平均為6.6～7.9μg/mL。藥物吸收后在組織和體液中分佈比紅黴素高。在扁桃體、鼻竇、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道組織中的藥物濃度均可達有效治療水平。但在母乳中含量很低。藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）及血葯峰值濃度與劑量成正比。羅紅黴素蛋白結合率在血葯濃度2.5mg/L時為96%，清除半衰期為8.4～15.5h，遠比紅黴素長。藥物主要隨糞便以原形藥物排泄，也有部分以脫糖代謝物排泄。另有約7.4%經尿液排出。腎功能不全者，半衰期延長，藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）增大。嚴重肝硬化患者，半衰期可延長兩倍。羅紅黴素吸收速率不受年齡的影響，一般不良反應少，毒性低。

適應症

1.適用於治療化膿性鏈球菌引起的咽炎及扁桃體炎。

2.適用於治療敏感菌所致的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。

3.適用於治療肺炎支原體或肺炎衣原體所致的肺炎；沙眼衣原衣原體引起的尿道炎和非特異性尿道炎（宮頸炎）。

4.適用於治療敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。泌尿生殖系統感染。

禁忌症

對羅紅黴素或其他大環內酯類葯過敏者禁用。

注意事項

1.交叉過敏:患者對一種大環內酯類葯過敏時，對其他大環內酯類葯也可能過敏。

2.慎用:（1）肝功能不全者；（2）孕婦、哺乳期婦女。

3.長期用藥時應注意監測肝功能；羅紅黴素與茶鹼合用時，需監測茶鹼血葯濃度。

不良反應

羅紅黴素的不良反應輕微，且發生率較低（總發生率約為4%）。

1.較為多見腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道癥狀，但發生率明顯低於紅黴素。

2.偶見輕微的皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱等過敏反應。

3.少數患者用藥后偶可出現肝功能異常。

4.少數患者用藥后偶有頭痛、頭暈等癥狀。

用法用量

1.成人:（1）一般感染的治療:每次150mg，每天2次；或每次300mg，每天1次。（2）腎功能不全時劑量:腎功能輕度減退者不需調整劑量，嚴重腎功能不全者給葯時間延長一倍（每次150mg，每天1次）。（3）肝功能不全時劑量:嚴重肝硬化者的半衰期延長至正常水平2倍以上，如確實需要使用，則150mg每天1次給葯。（4）老年人劑量:不需調整劑量。

2.兒童：每次2.5～5mg/kg，每天2次。

藥物相互作用

1.羅紅黴素與磺胺甲基異噁甲基異噁唑聯用（1∶19），對流感嗜血桿菌的抑制作用可提高2～4倍，耐藥性的發作率可從47.2%下降至10.0%。

2.羅紅黴素與質子泵抑製劑（如蘭索拉唑、奧美拉唑）聯用時，不會改變兩者的系統生物利用度，但可使羅紅黴素在胃中的局部濃度升高，這種效應可能有助於羅紅黴素和質子泵抑製劑聯用於根除幽門螺旋桿菌。

3.羅紅黴素與華法林同用時，羅紅黴素可能會抑制華法林的代謝，升高華法林血葯濃度，增加出血的危險性。

4.羅紅黴素與苯二氮卓葯（如普阿唑侖、地西泮、咪達唑侖、三唑侖）合用，可抑制負責苯並二氮卓代謝的肝酶，通過減少清除率，延長半衰期和增加分佈容積導致苯並二氮卓葯血葯濃度升高。

5.羅紅黴素與匹莫齊特同用，可能抑制匹莫齊特的代謝，導致後者的血葯濃度水平增高，引起某些心血管不良反應，如Q-T間期延長、心律失常和猝死。

6.羅紅黴素與地高辛同用，可清除腸道中能滅活地高辛的菌群，導致體內地高辛降解減少，使地高辛血葯濃度升高而發生毒性反應。

7.羅紅黴素與丙吡胺同用，可能導致丙吡胺血葯濃度水平升高。

8.羅紅黴素與阿司咪唑同用，可能導致阿司咪唑血葯濃度水平升高。

9.羅紅黴素與環孢素同用，羅紅黴素可能促進環孢素的吸收並干擾其代謝，使環孢素血葯濃度升高。

10.羅紅黴素與麥角胺衍生物合用可致急性麥角中毒（如末梢血管痙攣）。

11.羅紅黴素與避孕藥同服，對口服避孕藥的效用沒有影響。

12.羅紅黴素對卡馬西平、雷尼替丁基本無影響。

13.羅紅黴素對茶鹼的葯動學影響與紅黴素相似，但較輕，可使茶鹼半衰期延長8%，消除降低16%，和茶鹼合用時，不需減少茶鹼的劑量，但應監測其藥物濃度。

14.與紅黴素不同，羅紅黴素對卡馬西平的葯動學參數沒有影響，可以同時使用。

羅紅黴素為新一代大環內酯類抗生素，抗菌活性與抗菌譜和紅黴素相近。是細菌蛋白質合成的抑製劑，對金黃色葡萄球菌和鏈球菌、支原體、衣原體、軍團菌、流感嗜血桿菌等都有較好的抗菌作用。國外報道，對1313例上、下呼吸感染患者口服羅紅黴素，每天200～600mg，連續3～14天，治療上、下呼吸道感染有效率分別為88%和58%。另一項國際多中心的臨床研究中，對3240例患者進行治療，上呼吸道感染有效率為96%，下呼吸道感染中對慢性支氣管炎急性發作的有效率為94%，肺炎的有效率為95%。另一報道，對18020例上呼吸道感染患者和14385例下呼吸道感染患者口服羅紅黴素，每次150mg，每天2次，連續7～14天，結果對急性咽喉炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎的有效率分別為97%、96%和96%，對支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎的有效率分別為97%、94%和95%，其中不良反應發生率為4%。國內報道，對50例呼吸系統患者應用羅紅黴素治療，每次150～300mg，每天2次，連續7～10天。結果咳嗽、咳痰、咽喉痛癥狀消失天數為4.74±1.71天，臨床痊癒率為70%，臨床有效率為90%，細菌學清除率為87.36%，不良反應發生率為8%。某醫院對68例非淋菌性尿道炎或宮頸炎患者（男29例，女39例，年齡3～56歲），隨機分成兩組，治療組39例口服羅紅黴素，每次0.15g，每天2次，連續20天；對照組29例口服米諾環素，每次0.1g，每天2次，療程同前。結果兩組分別治癒32例和25例。