酒石酸美托洛爾緩釋片

高血壓，心絞痛,心血管內科

治療高血壓100～200mg/次，一日2次，在血液動力學穩定后立即使用。急性心肌梗死主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死範圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時即出現)。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5～5mg/次(2分鐘內)，每5分鐘一次，共3次10～15mg。之後15分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時一次，共24～48小時，然後口服50～100mg/次，一日2次。

1心血管系統：心率減慢、傳導阻滯、血壓降低、心力衰竭加重、外周血管痙攣導致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾氏征。2因脂溶性及較易透入中樞神經系統，故該系統的不良反應較多。疲乏和眩暈佔10%，抑鬱佔5%，其它有頭痛、多夢、失眠等。偶見幻覺。3消化系統：噁心、胃痛、便秘<1%、腹瀉佔5%，但不嚴重，很少影響用藥。4其它：氣急、關節痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等。

顯著心動過緩(心率<45/分鐘)、心源性休克、重度或急性心力衰竭、末梢循環灌注不良、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯、病態竇房結綜合征、嚴重的周圍血管疾病。

普萘洛爾能延緩使用胰島素后血糖水平的恢復，但選擇性β1-受體阻斷葯的這一不良反應較小。須注意用胰島素的糖尿病病人在加用β-阻滯劑時，其β-受體阻滯作用往往會掩蓋低血糖的癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時發現。但在治療過程中選擇性β1-受體阻斷葯干擾糖代謝或掩蓋低血糖的危險性要小於非選擇性β-受體阻斷葯。長期使用本品時如欲中斷治療，須逐漸減少劑量，一般於7～10天內撤除，至少也要經過3天。尤其是冠心病病人驟然停葯可致病情惡化，出現心絞痛、心肌梗死或室性心動過速。大手術之前是否停用β-阻滯

過量可導致顯著的低血壓和心動過緩，這時可以先靜脈注射1～2mg阿托品，之後再給予間羥胺或去甲腎上腺素。若靜脈注射β-受體阻滯劑導致嚴重副反應如房室傳導阻滯、嚴重心動過緩或低血壓時，可以通過滴注β-受體激動劑—異丙基腎上腺素1～5μg/分鐘迅速糾正。另有一例急性中毒一次服用50mg/片200片后心音微弱、血壓測不出，用間羥胺等搶救成功。

本葯屬於2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷葯（心臟選擇性β-受體阻斷葯)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA（部分激動活性），無膜穩定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對β1-受體的選擇性稍遜於阿替洛爾。

本葯屬於2A類即無部分激動活性的1-受體阻斷葯(心臟選擇性-受體阻斷葯)。它對1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩定作用。其阻斷-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對1-受體的選擇性稍遜於阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強於AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。毒理：本品無致突變作用；對胎兒無影響。大鼠服用本品800mg/天，共2年未發現良性及惡性贅生物。

美托洛爾的脂溶性介於PP與AT之間。口服吸收迅速完全，吸收率大於90%，但肝臟代謝率達95%，首過效應為25～60%，故生物利用度僅為40～75%，與AT相近。口服血漿濃度高峰時間一般在1.5小時，最大作用時間為1～2小時。血壓的降低與血葯濃度不平行，而心率的降低則與血葯濃度呈直線關係。主要在肝臟中被代謝為羥基美托洛爾，其在體內的代謝受遺傳因素的影響。在白種人中90%為快代謝型，t1/2為3～4小時；10%為慢代謝型，t1/2可達7.55小時。血漿高峰濃度的個體差異可達20倍。腎功能不全時無明顯改變。在肝內代謝，經腎排泄，尿內以代謝物為主，僅少量（<5%）為原形物。不能經透析排出。緩釋片峰濃度明顯減低，達峰時間延長，谷峰變化小。口服1～2小時達有效血濃度，3～4天後達穩態，生物利用度為普通片的96%。與PP相似，食物可增加口服該品的血葯濃度達空腹時的一倍。體內分佈容積為5.6L/kg，血漿蛋白結合率約12%，可透過血-腦脊液屏障和胎盤，也可從乳汁分泌。美托洛爾口服200mg/日，腦中濃度為1.5βg/g，比PP略低，比AT高10倍。僅3～10%以原形經腎臟排出。