泰欣生

尼妥珠單抗注射液

泰欣生(尼妥珠單抗注射液),適應症為試用於與放療聯合治療表皮生長因子受體 (EGFR) 表達陽性的III/IV期鼻咽癌。

用法用量


將兩瓶 (100mg) 尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中,靜脈輸液給葯,給葯過程應持續60分鐘以上。在給葯過程中及給葯結束后1小時內,需密切監測患者的狀況。首次給葯應在放射治療的第一天,並在放射治療開始前完成。之後每周給葯1次,共8周,患者同時接受標準的放射治療。

不良反應


泰欣生
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泰欣生
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泰欣生
泰欣生
在中國進行的晚期鼻咽癌II期臨床試驗中,共有137例晚期鼻咽癌患者入組,試驗組70例用藥,尼妥珠單抗注射液每周給葯1次,每次100mg,共8周。與本品相關的不良反應主要表現為輕度發熱、血壓下降、噁心、頭暈皮疹,見表1:
古巴、德國、加拿大等國家進行了本品單葯或聯合放化療治療頭頸部腫瘤神經膠質瘤胰腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌的臨床試驗。尼妥珠單抗的劑量範圍為100-400mg/次,用藥1-6次,其中86.5%的患者用藥6次,每周1次。患者平均年齡55歲(20-75歲),男性57例,女性32例,共89例。與藥物相關的常見和罕見不良反應詳見表2和表3,其中I、II級不良反應佔多數,均可自行緩解或使用常規劑量的鎮痛葯和/或抗組胺葯對症治療,未見皮疹和其它皮膚毒性的報告。

注意事項


1.本品應在具有同類藥品使用經驗的臨床醫師指導下使用,並具備相應搶救措施。
2.凍融后抗體的大部分活性喪失,故本品在儲存和運輸過程中嚴禁冷凍。本品稀釋於生理鹽水后,在2℃-8℃可保持穩定12小時,在室溫下可保持穩定8小時。如稀釋后儲存超過上述時間,不宜使用。
3.應由熟練掌握EGFR檢測技術的專職人員進行EGFR表達水平的檢驗。檢驗中若出現組織樣本質量較差、操作不規範、對照使用不當等情況,均可導致結果偏差。

特殊人群用藥


本品可透過胎盤屏障,研究提示EGFR與胎兒組織分化、器官形成有關,故孕婦或沒有採取有效避孕措施的婦女應慎用。本品屬於lgG1類抗體,由於人lgG1能夠分泌至乳汁,建議哺乳期婦女在本品治療期間以及在最後一次給葯后60天內停止哺乳。

兒童用藥


尚未確定18歲以下兒童使用本品的安全性和療效。

老年用藥


在70例接受尼妥珠單抗注射液聯合放射治療的患者中,4例(5.7%)年齡在65歲或以上。尚未確定老年患者使用本品安全性和療效方面的特殊性。

藥物相互作用


尚缺乏本品與其它藥物相互作用的數據。

藥物過量


在每人每次200mg—400mg劑量下可以耐受,目前尚未獲得使用超過400mg劑量時的安全性數據。

藥理毒理


藥理作用:
EGFR是一種跨膜糖蛋白,分子量為170KD,其胞內區具有特殊的酪氨酸激酶活性。體內和體外研究顯示,尼妥珠單抗可阻斷EGFR與其配體的結合,並對EGFR過度表達的腫瘤具有抗血管生成、抗細胞增殖和促凋亡作用。
毒理研究:
對小鼠和綠猴進行尼妥珠單抗的單次給葯急性毒性試驗,劑量分別為1.42mg/kg、7.14mg/kg、28.57mg/kg、57mg/kg,相當於人用劑量的0.85倍至34倍,未見毒性反應,單劑量重複給葯試驗未見毒性跡象。綠猴體內6個月的長期毒性試驗,劑量分別為3.3mg/kg和33mg/kg,相當於人用劑量的2倍和20倍,血生化心電圖、體重、各器官病理組織血檢查均未見異常,未見長期靜脈注射所導致的動物皮膚損害。
對小鼠和家兔進行的局部耐受性試驗,注射局部未見靜脈刺激反應。用成人不同組織的冰凍切片進行交叉反應試驗,顯示尼妥珠單抗和人體組織 (如心臟、血管、腎臟和肺) 無交叉反應。尚未進行致癌、致突變和生殖損害的特殊毒性研究。

葯代動力學


以下數據來自國外研究。
對12例古巴晚期惡性腫瘤患者進行了葯代動力學觀察,其中女性11例,男性1例,平均年齡59.33歲,卵巢癌患者4例、乳腺癌患者4例、肺癌患者2例、胃癌患者1例、腎癌患者1例,靜脈注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠單抗,其對應的清除半衰期分別為62.92、82.60、302.95和304.52小時。
用藥后24小時內,不同劑量尼妥珠單抗經厲排出量占注射劑量(ID)的比例分別為:50mg排出21.08%,100mg排出28.20%,200mg排出27.36%,400mg排出33.57%。
本品在人體內生物學分佈的主要器官為肝臟、脾臟、心臟、腎臟和膽囊,其中肝臟攝取量最高。
動物葯代動力學數據證實給葯后24小時腫瘤組織藥物濃度最高。
尚缺乏本品在中國人群中進行葯代動力學的研究數據。