基礎胰島素

正常人胰島素的生理性分泌可分為基礎胰島素分泌和進餐后的胰島素分泌，這兩部分胰島素分泌量大約各占 50%。也就是說基礎胰島素分泌不依賴於進食或指空腹狀態下的胰島素分泌，基礎胰島素的主要生理作用是通過抑制肝臟糖原分解及糖異生來減少葡萄糖的產生和維持周圍組織器官（如大腦、肌肉等）對葡萄糖的利用，使空腹狀態下血糖保持在正常水平。

因此，糖尿病患者基礎胰島素分泌或外源胰島素補充不足主要表現為空腹血糖升高，當然，血漿基礎胰島素不足或缺乏對餐后血糖也有影響，而且隨著空腹血糖的升高，餐后血糖也表現為“水漲船高”。

美國糖尿病學會（ADA）與歐洲糖尿病學會（EASD）指南均建議，在生活方式干預和口服糖尿病治療后，如果血糖控制仍不滿意，應儘早開始胰島素治療，且首選基礎胰島素與口服降糖葯合用。若此療法仍不能控制血糖，根據該指南的治療線路圖，建議在此基礎上在就餐時再加用速效胰島素。

在剛開始使用胰島素的時候，之所以建議選擇基礎胰島素，是因為其有效而方便，能降低總體血糖水平。理想的基礎胰島素，如長效胰島素類似物，能模擬生理性胰島素分泌的模式，每天無論何時只需打一次，就能滿足24小時的基本胰島素需求，並且不論劑量多大都不產生明顯的高峰值，因此不會因降糖過狠導致低血糖發生。

新版中國2型糖尿病治療指南特別指出，胰島素治療是控制高血糖的最有效手段之一。指南建議，肥胖的糖尿病患者接受多種口服降糖葯治療3個月後，糖化血紅蛋白水平仍超過6.5%，應考慮儘早加用基礎胰島素。非肥胖患者在飲食、運動和控制體重等措施加上口服降糖葯治療3個月後，如果糖化血紅蛋白水平仍高於6.5%，也建議開始基礎胰島素治療。

一天一次使用。

地特胰島素是通過去掉人胰島素B30位蘇氨酸，採用化學修飾方法將十四碳脂肪酸鏈醯化到B29位賴氨酸上而獲得的新型長效胰島素類似物。其分子結構獨特，為中性澄清溶液，皮下注射后通過脂肪酸側鏈的作用增加分子間自我聚合能力，形成穩定的六聚體/雙六聚體，從而發揮延遲作用。同時，皮下和循環中的地特胰島素可以通過脂肪酸側鏈與白蛋白進行動態可逆結合，進一步發揮延遲作用，從而達到穩定持久的降糖效果。

對於作用時間，克萊因（Klein）等在2型糖尿病患者中進行的鉗夾試驗顯示，在各劑量範圍內（0.4 U/kg、0.8 U/kg、1.4 U/kg），地特胰島素和甘精胰島素的作用曲線相似，均可持續24小時（Diab Obes Metab 2007,9:290-9）。此外，金（King）等在2型糖尿病患者中進行了一項隨機、交叉、雙盲研究，採用動態血糖監測系統（CGMS）測定全天血糖，結果也顯示1天1次地特胰島素和甘精胰島素具有相似的全天血糖譜（Diab Obes Metab 2009,11:69-71）。

總之，地特胰島素具有比中效胰島素中性魚精蛋白鋅（NPH）胰島素相對平坦的時間-作用曲線，其作用時間長達24小時。臨床應用中，1天使用1次地特胰島素即可良好控制FPG及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

糖尿病患者的血糖和尿糖波動通常很大，即便當飲食的碳水化合物含量和胰島素劑量保持不變時也是如此。根據現有研究推測，在相同的HbA1c控制下，血糖變異性與死亡風險增加有關。

地特胰島素具有變異性較小的特點，這在海斯（Heise）等的鉗夾研究中得以證實（Diabetes 2004,53:1614-20）。

該研究在54例1型糖尿病患者中比較了地特胰島素、甘精胰島素和NPH胰島素的自身變異情況，結果顯示三者的變異係數分別為27%、48%和68%，即提示地特胰島素的自身變異性最小。

因此，地特胰島素治療具有比NPH胰島素和甘精胰島素更高的可預測性。

與中效胰島素不同，基礎胰島素類似物不會產生明顯的峰值，因此低血糖的發生率明顯降低。

低血糖是糖尿病治療的攔路虎，往往成為導致患者無法有效控制血糖的重要因素。一系列與NPH胰島素相比較的研究顯示，地特胰島素可顯著減少低血糖的發生（圖1）。無論對於1型或2型糖尿病患者，地特胰島素在與NPH胰島素達到相似血糖控制的情況下，具有更低的低血糖發生風險。

糖尿病和肥胖是一對孿生兄弟，在西方國家，90%的 2 型糖尿病與體重增加有關，而在那些沒有相應醫療條件 的國家，糖尿病和肥胖可使死亡風險增加7倍，因此，在2型糖尿病治療過程中，需要關注體重增加的問題。

多項研究一致表明，無論在2型糖尿病還是在1型糖尿病患者中，地特胰島素均可減少體重增加（圖2）。而且，PREDICTIVE研究顯示，地特胰島素減少體重增加的優勢與患者基線體質指數（BMI）呈負相關，這意味著體重越大的患者使用地特胰島素可以得到更多的益處。