小大黃

多年生矮小草本，高10-25厘米。莖細，直立，下部直徑2-3.5毫米，具細縱溝紋，被有稀疏灰白色短毛，靠近上部毛較密。

基生葉2-3片，葉片卵狀橢圓形或卵狀長橢圓形，長1.5-5厘米，寬1-3厘米，近革質，頂端圓，基部淺心形，全緣，基出脈3-5條，中脈發達粗壯，葉上面光滑無列毛或偶在主脈基部具稀疏短柔毛，下面具稀疏白色短毛，毛多生於葉脈及葉緣上；葉柄半圓柱狀，與葉片等長或稍長，被短毛；莖生葉1-2片，通常葉部均具花序分枝，稀最下部一片葉腋無花序分枝，葉片較窄小近披針形；托葉鞘短，長約5米，干后膜質，常破裂，光滑無毛。

窄圓錐狀花序，分枝稀而不具復枝，具稀短毛，花2-3朵簇生，花梗極細，長2-3毫米，關節在基部；花被不開展，花被片橢圓形或寬橢圓形，長1.5-2毫米，邊緣為紫紅色；雄蕊為9, 稀較少，不外露；子房寬橢圓形，花柱短，柱頭近頭狀。

果實三角形或角狀卵形，長5-6毫米，最下部寬約4毫米，頂端具小凹，基部平直或稍內，翅窄，寬約1-1.5毫米，縱脈在翅的中間部分。種子卵形，寬2-2.5毫米。花期6-7月，果期8-9月。

分佈於中國甘肅、青海、四川及西藏等省區。

喜冷涼氣候，耐寒，忌高溫。野生於我國西北及西南海拔2000米左右的高山區；家種多在1400米以上的地區。冬季最低氣溫為-10℃以下，夏季氣溫不超過30℃，無霜期150-180天，年雨量為500-1000毫米左右。對土鑲要求較嚴，一般以土層深厚，富含腐殖質，排水良好的壤土或砂質壤土最好，粘重酸性土和低洼積水地區不宜栽種。忌連作，需經4-5年後再種。

分佈於中國中國甘肅、青海、四川及西藏等省區。

用種子繁殖，也可用子芽（母株根莖上的芽）繁殖。

小大黃品種易雜交變異，應選品種較純的三年生植株作種株，7月中、下旬待種子大部變黑褐色時，連莖割回，陰乾，脫粒。備用。用育苗移栽、直播法兩種。分春播和秋播，一般以秋播為好。

育苗可條播或撒播。

條播：橫向開溝，溝距25-30厘米，播幅10厘米，深3-5厘米，每1h㎡用量30-75千克。撒播是將種子均勻撒在畦面，薄覆細土，蓋草。每1畝用種量75-105千克。發芽後於陰天或晴天午後將蓋草揭去。苗出齊后，及時除草、澆水。如幼苗太密，可結合第1次除草間苗。苗期追施稀薄人畜糞尿2-3次。初冬回苗後用土、草或落葉覆蓋，至次年萌芽時揭去覆蓋物。春播者於第2年3-4月移栽，秋播者於第2年9-10月移栽。選很有中指粗的幼苗，將側根及主根的細長部分剪去，按行距70厘米，株距50厘米開穴，穴深30厘米左右，每穴栽苗1株。春季移栽的蓋土宜淺，使苗葉露出地面，以利生長；秋季移栽蓋土宜厚，應高出芽嘴5-7厘米，以免冬季遭受凍害。

直播：按行距60-80厘米，株距50-70厘米穴播，穴深3厘米左右，每穴播種5-6粒，覆土2厘米左右。每1畝用種子22.5-30千克，苗期管理與育苗移栽法相同。間苗1-2次，在苗高10-15厘米時定苗，每穴1株。

在收穫小大黃時，將母株根莖上的萌生健壯而較大子芽摘下，按行株距55厘米×55厘米挖穴，每穴放1子芽，芽眼向上，覆土6-7厘米，踏實。栽種時在切割傷口塗上草木灰，以防腐爛。

栽后第2年進行中耕除草3次。

第3年在春、秋季各進行1次。

第4年在春季進行1次。

追肥在每次中耕除草後進行，春夏季施油餅或人畜糞水，秋季施土雜肥及炕土灰壅蔸防凍，如堆肥中加入磷肥效果更好。小小大黃根莖肥大，不斷向上生長，所以每次中除、追肥時，都應培土，以促進根莖生長，又能防凍。小小大黃移栽后在第3、4年的5-6月間，抽苔開花，除留種以外，均應及時摘除花苔，以免消耗大量養料，以利根莖發育。

病害有極腐病、輪紋病、瘡痂病、炭疽病、霜霉病等，可採用綜合防治法，實行輪作；保持土壤排水良好；及早拔除病株燒毀，病株處的土壤用石灰消毒；清除枯枝落葉及雜草，消滅過冬病源；發病前或發病時用1:1:120波爾多液噴霧或澆灌。蟲害有金龜子和蚜蟲，蟲害有金龜子和蚜蟲，可用化學藥劑毒殺。金龜子為害亦可在早晨捕殺或夜晚點燈誘殺成蟲。

【藥性】味苦；性寒；

《青海常用中草藥手冊》：苦、寒；

【功能主治】瀉實熱；破積滯；下瘀血；消癰腫。主食積停滯；脘腹脹痛；熱結便秘；黃疸；經閉；症瘕；癰腫丹毒；跌打損傷；水火燙傷；

【用法用量】內服：煎湯，3-10克。外用：適量，研末調敷。

1、治食積停滯，脘腹脹痛，實熱內蘊，大便秘結：大黃9g，萊菔子9g。水煎服。

2、治急性闌尾炎：大黃6g，丹皮9g，桃仁6g，冬瓜子12g。水煎服。

3、治黃疸：大黃9g，茵陳30g。水煎服。

4、治經閉，症瘕：大黃9g，草紅花6g，桃仁6g，當歸尾4.5g。水煎服。

6、治跌打損傷，瘀血作痛：大黃9g，菊葉三七根15g。水煎服。(1-6方出自《青海常用中草藥手冊》)

性狀鑒別

該品呈類圓柱形、圓錐形、卵圓形或不規則塊狀，長3-17厘米，直徑3-10厘米。除盡外皮者表面黃棕色至紅棕色，有的可見類白色網狀紋理及星點（異型維管束）散在，殘留的外皮棕褐色，多具繩孔及粗皺紋。質堅實，有的中心稍鬆軟，斷面淡紅棕色或黃棕色，顯顆粒性；根莖髓部寬廣，有星點環列或散在；根木部發達，具放射狀紋理，形成層環明顯，無星點。氣清香，味苦而微澀，嚼之粘牙，有砂粒感。

顯微鑒別

根橫切面木柱層及皮層大多已除去。韌皮部篩管群明顯；薄壁組織發達。形成層成環。木質部射線較密，寬2-4列細胞，內含棕色物，導管非木化，常1至數個相聚，稀疏排列。薄壁細胞含大型草酸鈣簇晶．澱粉粒眾多。根莖橫切面髓部較寬，常有大型粘液腔，內含紅棕色物質。異型維管束排列成環或散在，木質部位於形成層外方，韌皮部位於形成層內方，射線呈星狀射出。

⒈小大黃蒽醌衍生物在體內的吸收、排泄和分佈：以人體和動物（家兔和小鼠）實驗，1次po和i米、iv小大黃蒽醌衍生物，觀察在體內的吸收、排泄和分佈的情況。實驗結果表明，蒽醌衍生物在體內易於吸收。Po時血中濃度在2-3小時內即達最高峰，其後慢慢下降，與注射比較，高峰較低，但持續時間長，i米30分鐘內即達最高峰，其後迅速下降，在4小時內可維持一定水平。5分鐘內即達特高高峰，但維持時間極短，1小時內僅余痕迹。小大黃酸似乎比小大黃素更易於吸收。蒽醌衍生物在體內易由糞、尿和膽汁中排出。由糞出總量占攝入量的23.4%，其中88%是在dl排出可持續2-3日。尿及膽中蒽醌衍生物濃度分別以6-8及4-6小時這最高，由尿排出總量占攝入量的22.8%，以2-4小時內為最高，在前8小時內排出者佔61%，由尿排出可持續2日。由尿及糞排出總和占攝入量的46.2%，說明有一半多可能在體內破壞。蒽醌衍生物在各織組和臟器的分佈以肝和腎為最多，心、脾、肺和腦等未檢測到。Po時肝和腎均在2小時內達最高峰，i米則在30分鐘達最高峰，尤其是腎臟。小鼠分別po小大黃酸、蘆薈小大黃素和小大黃酚，24小時尿中總蒽醌衍生物排出量（劑量的百分數）分別為27%、14%和6%。人體po小大黃酚，尿中蒽醌衍生物的排出率以4-12小時為最高，不同時間間隔，尿中蒽醌衍生物轉化產物所佔百分數未見顯著差異。

⒉小大黃素在小鼠體內代謝產物的分離鑒定和定量分析：用高效液相色譜、離心薄層、紅外、紫外、質譜、核磁共振等方法，從ig小大黃素的小鼠尿中分離和鑒定了8種蒽醌衍生物，其結構分別鑒定為：

⑴3-甲基-1,6,8-三羥基蒽醌（未代謝小大黃素）；

⑵3-羥甲基-1,6,8-三羥蒽醌；

⑶3-醛基-1,6,8-三羥基蒽醌；

⑷3-羧基-1,6,8-三羥基蒽醌（小大黃素酸）；

⑸3-甲基-1,6,8-二羥基蒽醌（小大黃酚）；

⑹3-羥甲基-1,8-二羥基蒽醌（蘆薈小大黃素）；

⑺3-羥基-1,8-二羥基蒽醌（小大黃酸)；

⑻3-甲基-6-甲基-1,8-二羥基蒽酯（小大黃素甲醚)。

小鼠和苯巴比妥預誘導大鼠肝勻漿9000xg上清液的小大黃素體外代謝實驗，檢出主要代謝產物為1、2、3、4和5。小鼠po單劑量小大黃素（91米g/千克），在0-48小時內，總蒽醌衍生物由尿及糞排泄量為劑量的53%，其中在0-24小時內由尿及糞排泄量為劑量的53%，其中在0-24小時內由尿中排出者為30%，由糞中排出者為21%。在24-48小時內由尿中排出小大黃素、小大黃素葡萄糖醛酸苷及其它蒽醌類代謝產物的劑量百分數為76、1.8和20，糞中分別為13、0.3和8。在24小時內由尿中排出的主要遊離型代謝轉化產物為3-羥甲基-1,6,8-三羥基蒽醌（劑量量的11.8%)，3-羥基-1，6,8-三羥蒽醌（1.8%），小大黃酚（1%)和小大黃素甲醚（<1%）。

⒊小大黃素甲醚在大鼠體內的吸收、分佈和排泄：

血葯濃度：健康大鼠60吸，3隻一組，雌雄分組實驗，1次po小大黃素甲醚18.7米g/千克后，不同時間內斷頭取血，樣品經處理衙。用HPLC測定小大黃素甲醚含量，結果表明雄性大鼠組厘米ax為40.7±8.5μg/米l，t米ax為6小時。雌性大鼠組厘米ax為0.29±0.12μg/米l，t米ax為6小時；0.5，1，2，4，6，8，10h的平均血葯濃度分別為0.028，0.073，0.23，0.29，0.19，0.018和0.008μg/米l，12小時后血葯濃度幾乎為零。

組織分佈：取正常雄性大鼠15隻，1次po小大黃素甲醚18.7米g/千克后，於不同時間斷頭處死，摘取心、肝、肺、腎和腦組織，分別製成勻漿，經處理後進行HPLC分析。結果表明po給葯后小大黃素甲醚主要分佈在肝、腎和腦組織，其次為肺與心，即小大黃素甲醚可通過血腦屏障。給葯6小時以後，肝臟中藥物濃度下降較慢，肺、心下降相對較快，在相同劑量及實驗條件下，雌性大鼠各器官藥物濃度均未能測出。

排泄：取雄性大鼠5隻，雌性4隻，1次po小大黃素甲醚18.7米g/千克，分別放置於全玻璃代謝籠內，收集0-24，24-48，48-72小時內尿及糞樣，按文獻152方法分離遊離及結合蒽醌衍生物，並用葡萄糖醛酸苷酶水解結合蒽醚，與標準品同時點樣，薄層掃描分析，結果表明小大黃素甲醚po后以尿中排泄的劑量百分率很低，僅為0.12%左右，糞中排泄量為劑量的14-22%，主要為遊離型。蒽醚類代謝產物主要為小大黃素，其排量為劑量的2.7%，主要由糞中排出，表明大鼠體內小大黃素甲醚的O-脫甲基代謝率較低。從離心薄層分析法從ig小大黃素甲醚的大鼠和小鼠尿中分離到6種代謝產物。經質譜、HPLC及光譜測定並與部分標準品對照，確定其結構分別為小大黃素、小大黃酚、3-羥甲基-1,6,8-三羥蒽醌、3-甲醯基-1,6,8-三羥基蒽醌、3-羥基-6-甲氧基-1,8-二羥基蒽醌。大鼠和小鼠肝勻漿9000xg上清液的體外代謝實驗也獲得了上述前5種相同的代謝產物。

實驗還表明小大黃素甲醚甲在C-6位可脫去甲基或甲氧基；在C-3位的甲基可相繼氧化為羥甲基、甲醯基和羧基等極性更強的化合物。

⒋小大黃蒽醌衍生物及其代謝物的某些生物活性的比較：小大黃有較強的抗菌和抗癌作用，其主要活性成分有小大黃素甲醚、小大黃酚、小大黃素、蘆薈小大黃素和小大黃酸等5種蒽醌衍生物。這5種蒽醌衍生物在動物體內可以互相代謝轉化成為其它蒽醌衍生物，如小大黃素可以代謝轉化為小大黃素醇、小大黃素酸等。比較了上述7種蒽醌代謝物對大鼠肝亞線粒體顆粒的4種酶和對金黃色葡萄球菌與甲型鏈球菌的影響。