馬利蘭片

屬雙甲基磺酸酯類的雙功能烷化劑，為細胞周期非特異性藥物。進入人體內磺酸酯基團的環狀結構打開，通過與細胞的DNA內鳥嘌呤起烷化作用而破壞DNA的結構與功能。本品的細胞毒作用幾乎完全表現在對造血功能的抑制，主要表現在對粒細胞生成的明顯抑制作用。其次是血小板和紅細胞的抑制，對淋巴細胞的抑制很弱。

馬利蘭適用於慢性粒細胞白血病慢性期的緩解治療。馬利蘭可有效地延長真性紅細胞增多症的緩解期，尤其對伴有血小板顯著增多的病例。馬利蘭對某些原發性血小板增多症和骨髓纖維化病例，也可能有效。

【通則】：馬利蘭通常按療程給葯或連續用藥，用藥劑量必須在嚴格的臨床和血液學監控下介體化調節。如患者所需的平均日劑量低於馬利蘭片的現有規格，可通過減少給葯天數（1天或數天）來調節，不可將藥片掰開。口服：每次2mg，每日2～4次。待白細胞降至1萬/mm3左右時停葯或改為維持量；每次1～3mg，每日1次或1周2次。也可間歇用藥，2～3日服6-8mg，直至白細胞下降至正常時停葯。或遵醫囑。

◆馬利蘭的主要不良反應是骨髓抑制，尤其是血小板減少。

【胃腸道】：噁心、嘔吐和腹瀉在正常治療劑量時少見，分次服用可減輕反應。

【肺】：少數患者發生約瀰漫性肺纖維化，伴隨進行性持續呼吸困難及乾咳，常見於數年長期用藥者。組織學特點為肺泡和細支氣管上皮不典型改變，可見有大而深染核的巨細胞。一旦發生肺毒笥，即使停葯，預后也不良；使用類固醇激素幾乎無效。肺損害通常隱匿進展，但有時也可呈急性發作。如伴隨感染，可使肺的病理學變化更趨複雜。有肺骨化和異位鈣化的報告。隨後的放療可能加重由馬利蘭引起的亞臨床肺損傷。其它聯合使用的細胞毒藥物也可加重肺毒性。

【皮膚】：色素沉著過多是最常見的皮膚反應，特別是膚色較深的患者，發生率為5～10%。頸部、上半身、乳頭、腹部、掌面等的皺褶處色素沉最為明顯。少數長期使用馬利蘭的患者，色素沉著過多成為一種類似於腎上腺功能不全（艾狄森病）的臨床綜合征的一部分。此綜合征的特點為虛弱、嚴重乏力、厭食、消瘦、噁心、嘔吐以及皮膚色素過多沉著，但無腎上腺損害的生化變化或黏膜色素沉著過多或毛髮減少。有時停用馬利蘭后，此綜合征可消失。其它罕見的皮膚反應包括蕁麻疹、多形紅斑、結節性紅斑、脫髮、特異性卟啉症皮膚損害、別嘌呤醇型皮疹、完全脫水的過度乾燥和變脆的皮膚、口腔黏膜乾燥和唇乾裂，也有併發乾燥綜合征的報告。在用大劑量馬利蘭治療后，立即進行放療的患者，其皮膚放療反應可加重。

【肝】：偶有報告發生膽汁淤積性黃疸及肝功能異常。但在正常治療劑量下，顯著的肝毒性並不常見。然而，用低劑量馬利蘭2年或2年以上的慢性粒細胞白血病例的回顧性屍檢報告顯示，肝小葉中央竇狀隙纖維化。馬利蘭和硫嘌呤合用，可發生明顯的肝毒性。高膽紅素血症、黃疸、肝靜脈閉塞和肝小葉中央竇狀隙纖維伴肝細胞萎縮和壞死，可見於大劑量馬利蘭治療的患者。

【眼】：有報告在馬利蘭治療期間發生晶狀體改變和白內障，並可累及雙側眼球。有報告接受大劑量馬利蘭治療后再進行骨髓稱植的患者，可導致角膜變薄。

【其它】：成人使用大劑量馬利蘭有發生驚厥的報告。少數地中海貧血患者服用大劑量馬利蘭后，曾出現心壓塞。有發現應用馬利蘭后，發生男性乳房發育、重症肌無力和出血性膀胱炎。組織學和細胞學變化，包括子宮頸、支氣管和其它臟器上皮的廣泛異常增生，大多見於長期用藥者。但暫時性上皮異常也可見於短期大劑量用藥者。

【禁忌】：耐葯者不宜使用本品；對本品任何成分過敏者禁用。

2mg*100片/瓶。

馬利蘭是一種細胞毒藥物，只限於在對此類藥物有經驗的內科醫師指導下應用。如發生肺毒性，應停止使用。服用馬利蘭期間，通常不宜同時進行放療；也不應在放療后立即應用本品。當出現未成熟細胞轉化時，馬利蘭已無效。可能有肺毒性的患者需麻醉時，應吸入儘可能低濃度的氧、以保證安全。術后應進行呼吸監護。慢性粒細胞白血病伴高尿酸症和/高尿酸血症並非少見。故在開始馬利蘭治療前，應予糾正。在治療期間，應積極預防高尿酸血症和尿酸性腎病發生，包括充分的水攝入及服用別嘌呤醇。鑒於馬利蘭具有潛在的致癌危險，故用於真性紅細胞增多症及原發性血小板增多症時應慎重考慮。年輕患者會無癥狀，應避免使用。如確需治療，應盡量縮短療程。患者在接受馬利蘭治療時，如合用全身性伊曲康唑，應監測白消安的細胞毒作用的反應。

本品主要成分為1，4-丁二醇二甲磺酸酯。

本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色。

中國藥典2010年版二部。

取本品細粉適量（約相當於白消安5mg），加丙酮25ml，振搖使白消安溶解，濾過，蒸干濾液，依法測定（通則0612），熔點為113-118℃。