獸葯GMP認證

GMP是從藥品生產實踐中獲取經驗教訓的總結。人類社會在經歷了12次較大的藥物災難，特別是20世紀出現了最大的藥物災難“反應停”事件后，公眾要求對藥品製劑嚴格監督的法律。在此背景下，美國於1962年修訂了《聯邦食品藥品化妝品法》(Federal Food Drug Cosmetic Act)。

最早的GMP是出美國坦普爾大學6名教授編寫制訂的，1963年美國國會第一次頒布了 第一部GMP，美國FDA(Food and Drug Administration，即食品藥物管理局)經過實施GMP，確實收到實效。

1967年WHO(世界衛生組織)在《國際藥典》(1967年版)的附錄中收載了GMP1969年第22屆世界衛生大會廣，WHO建議各成員國的藥品生產採用GMP制度，以確保藥品質量和參加“國際貿易藥品質量簽證體制” (Certification Scheme on the Quality of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce 簡稱“簽證體制” )1975年11月WHO正式公布GMP。1977年第28屆世界衛生大會時，WHO開始向成員國推薦GMP，並確定為WHO的法規之一。 GMP經過修訂后，收載於《世界衛生組織正式記錄》第226號附件12條中。從此，GMP正式進入世界，成為全世界公認的藥品生產必須遵照執行的法規。此後，美國、日本和大多數歐洲國家開始宣傳、組織、起草本國的GMP，歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP.迄今為止，全世界已有100多個國家實施了GMP制度。其戶WHO、歐共體、美國、東南業國家聯盟，中國台灣省等國家、地區頒布的GMP都明確規定，獸葯生產也必須執行(GMP：澳大利亞在1999年還頒布了《獸葯製劑生產質量管理規範》。

值得注意的是，一些國家、地區、國際組織、地區組織的藥品生產質量規範都把獸葯生產的質量管理包括在其內，並做出明確的規定：

——美國的現行藥品生產質量管理規範(cGMP)在總則中規定“少部分的條例包含人用或獸用藥品製備的現行最低限度的藥品生產質量管理規範”。

——世界衛生組織(WHO)的藥品生產質量規範在導言中說明“當世界衛生大會把WHO的第一版《國際貿易中藥品質量簽證綱要》推薦作為世界衛生大會決議時，得到了接納並把GMP作為綱要的組成部分。1975年《簽證綱要》得到了擴充，包括：

——用於食用動物的獸藥品……

——歐洲共同體藥品生產質量管理規範在其導言中說明“所合成員國和廠家都同意適用於獸用藥品生產的GMP規範要求與適用於人用藥品的生產相同，在兩則附件中針對獸用藥品和獸用免疫藥品對GMP規範作了一些細節調整”。歐洲共同體並以委員會條例的形式在其制定的GMP中頒布了《關於制定獸用藥品的GMP的原則和指導方針》。

——英國藥品生產質量管理規範在15.1的條款中規定“獸用醫藥產品應按本規範所列原則生產，由於其性質及用途，對於某些獸用產品其製造條例稍不同於人用同一產品所推薦的條例，這可能是適當的。某些獸用產品，如動物大劑量外用治療葯(羊葯浴液)，在人用藥中無直接等同者，則在此規範其他章節關於生產廠房和設備的建議可能並不適用，但是充分的整潔、秩序及安全則總是需要的，以盡量減少配製錯誤、混雜和污染”。

——我國台灣省“衛生署葯政處”在發布的優良藥品製造標準總則第三條中本標準之專用名詞其意義如下：

藥品：除本標準有特別規定之外，系統藥物商管理法第五條所稱之“藥品”用動物用藥品管理法第品三條所稱之“動物用藥品”。

目前世界上只有中國和澳大利亞根據本國的實際情況，為獸葯生產專門制定了《獸葯生產質量管理規範》。

我國人用藥品實施GMP已有10多年的歷史。1982年，中國醫藥工業公司制定了《藥品生產質量管理規範(試行稿)》，1985年編寫了《藥品牛產質量管理規範實施指南》，1992年衛生部頒布了《藥品生產質量管理規範》。為配合《藥品生產質量管理規範》的頒布，中國醫藥工業公司在1992年對《藥品生產質量管理規範實施指南》進行了修訂並出版發行。1998年國家質量監督管理局對《藥品生產質量管理規範》進行修訂，之後出版了《藥品生產質量管理規範實施指南》(2001年版)。

為推動獸藥行業的健康發展，保障畜牧業的持續穩定增長，保證人民身體健康，不斷提高獸葯產品質量，儘早與國際獸葯生產管理接軌，農業部在1989年頒布了《獸葯生產質量管理規範(試行)》，決定在獸葯生產企業實施GMP管理，1994年發布了《獸葯生產質量管理規範實施細則(試行)》。

農業部文件農牧發[1994]32號“關於發布《獸葯生產質量管理規範實施細則(試行)》的通知”第四條規定“自1995年7月1日起，各地新建的獸葯生產企業必須經過我部組織的GMP驗收合格后，才能發給《獸葯生產許可證》”。第五條規定“現有的生產企業必須按GMP要求，制定規劃，並逐步進行技術改造。凡在2005年12月31日前未取得《GMP合格證》的獸葯生產企業，將被吊銷《獸葯生產許可證》，不得再進行獸葯生產”。

1998年根據農業部第28號令修改發布的《獸葯管理條例實施細則》的第六條作出規定“新建、擴建、改建的獸葯生產企業，必須符合農業部制定的《獸葯生產質量管理規範》規定。現有獸葯生產企業按照《獸葯生產質量管理規範》規定的要求，訂出規劃，報所在省、自治區、直轄市農業(畜牧)廳(局)審查批准，逐步實施”。

近幾年，獸葯GMP的實施受到各級畜牧獸醫行政管理部門和獸葯生產企業的重視，許多企業制定了實施獸葯GMP的規劃、加強對獸葯生產企業人員的培訓，加快了對生產廠房、生產設備的改造步伐。到目前為止，全國已有30多家獸葯生產企業通過了農業部GMP檢查驗收。為了加快獸葯GMP實施進程，2001年農業部成立了“獸葯GMP工作委員會”，並組織《獸葯生產質量管理規範(試行)》的修訂工作，2002年3月頒布了新版《獸葯生產質量管理規範》(農業部11號令)。

1、毒劇品管理方式和領用程序？

2、進入生產車間應檢查什麼內容后才能開始生產？

應首先檢查清場合格證→然後檢查設備是否處於完好、已清潔狀態標識→還要核對生產指令單或包裝指令單→最後才能開機生產。

3、物料採購程序有哪些？（索取該企業營業執照和稅務登記證複印件→考查該企業質量管理情況、該產品的主要生產工藝、生產能力、產品價格→索取批准文號、生產許可證、質量標準複印證→索取三批樣品及檢驗報告→送質檢部檢驗→運用小樣試生產產品，考查產品質量和生產工藝→出具評估報告→與其簽訂採購合同→正式採購）

4、獸葯管理的最高法規是什麼？是哪個部門頒布的？獸葯GMP的全稱是什麼？主要包括哪些內容？實施GMP的目的是什麼?（對獸葯生產實施全過程質量監控，保證產品質量）;

5、新的《獸葯管理條例》從什麼時間開始實施？（2004年11月1日）與原條例相比主要有哪些內容變化？

（1）建立了獸用處方葯與非處方葯分類管理制度；

（2）建立了國家獸葯儲備制度；

（3）建立了新獸葯研製管理和安全監測制度，並對新獸葯的概念重新進行了界定，取消了獸葯新製劑的概念；

（4）建立了獸葯生產質量管理規範、獸葯經營質量管理規範、獸葯非臨床研究質量管理規範、獸葯臨床試驗質量管理規範等質量管理制度；

（5）建立了用藥記錄管理制度、休葯期管理制度；

（6）建立了獸葯不良反應監測報告制度；

（7）建立了獸用生物製品批簽發管理制度；

（8）建立了獸葯生產許可證和獸葯批准文號實行一級審批制度，即必須由國務院獸醫行政管理部門審批；

（9）取消了獸葯的多級標準，獸葯法定標準只有國家一級標準；

（10）強化監督措施，規範執法程序，加大處罰力度；

（11）對各項審批都明確規定了時效，充分體現了依法行政；

（12）對經營原料葯和人用藥做出了明確規定；

（13）對獸葯標籤及說明書內容提出了明確要求；

（14）進一步細化了動物及動物產品藥物殘留監控制度。

6、分析天平放置的環境有什麼要求？（溫度25±2℃、濕度70%以內）

7、滴定管、儀器的檢定周期是多少？（三年）

8、鹼式滴定管的檢定周期是多少？（一年）

9、從事質檢和生產人員的文化程度要求是什麼？（高中以上）

10、生產收率超過規定怎麼辦？（複查、暫停發貨）

11、在包裝結束后，如果標籤或者說明書多出很多，說明了什麼問題？（可能有漏貼發生，應逐箱逐盒進行檢查）

12、在水針灌封過程中，發現裝量不合格，應如何處理？（立即停機，調試裝量，再開機檢查裝量，直至合格為止）。

13、中藥材外包裝應標示的內容有哪些？（品名、數量、供應商名稱、產地、採摘或加工日期）

14、批生產記錄包括哪些內容？（見61題）批記錄要求是什麼？（真實完整）

15、獸葯放行前經哪個部門批准審核？審核內容有哪些？

16、產品收回的程序？

17、獸葯標籤與說明書的主要內容有哪些？

應當中文註明獸葯的通用名稱、成分及其含量、規格、生產企業、產品批准文號（進口企業註冊證號）、產品批號、生產日期、有效期、適應症或者功能主治、用法、用量、休葯期、禁忌、不良反應、注意事項、運輸貯存保管條件及其他應當說明的內容。有商品名稱的，還要註明商品名稱。

18、如何區分管道內容物？（狀態標誌）

19、如何判定職工串崗？（服裝和上崗證）

20、中間體檢驗報告和成品檢驗報告應如何下結論？（本品按該產品企業內控質量標準檢驗，結果符合規定）

21、產品質量檔案應包括哪些內容？（產品批准文號審批表、產品生產工藝規程、原輔料檢驗標準及SOP、包材檢驗標準及SOP、半成品檢驗標準及SOP、成品檢驗標準及SOP、標籤和說明書樣張、留樣觀察記錄及檢驗報告、與國內外同產品質量對比情況、法定檢驗標準沿革情況）

22、作為質量管理負責人，如果成品檢驗不合格，經理要求放行時怎麼辦？

23、潔凈室溫濕度要求（溫度18-26℃、濕度30-65%以內）

24、燈檢人員的視力要求（裸眼0.9以上），燈檢人員能否長時間不間斷的工作？（不能，因為視力疲勞，不能保證燈檢質量，要求每工作2小時休息半小時）。

25、制定質量標準的程序是什麼？

26、銷售記錄的內容和作用

作用：（1）通過銷售記錄可準確掌握庫存結構及市場需求，為制訂生產計劃提供依據。

（2）作為獸葯批追溯的依據，發現質量問題時可及時準確找到該批產品所有顧客，及時收回處理，有效控制產品質量。

（3）可作為獸葯生產企業開展市場服務、用戶訪問及顧客滿意度調查依據。

（4）當經銷商或用戶對該產品質量提出質疑時，可以根據銷售記錄，查清是否確是本公司的產品，防止假冒本公司的產品。

27、潔凈室的概念和級別?（三十萬級、十萬級、萬級和萬級下的局部百級）

28、不同潔凈級別廠房之間的壓差是多少？（5Pa）潔凈室與非潔凈室的壓差是多少?（10Pa）潔凈室與外界的壓差是多少?（12 Pa）

29、壓差超過規定可以嗎？（不可以，因為壓差太大時工作人員受不了）。

30、標定滴定液為什麼要標明天平編號和標定時的溫度？

標明天平是為了當滴定液濃度出現問題時可以追查當時稱量是否準確，天平是否合格；標明溫度是因為一般滴定液在使用時與標定溫度相差±10℃以上時，濃度會有變化，要重新標定才能使用。

31、留樣觀察的目的是什麼？（重點留樣和普通留樣）。

（1）點留樣是為了考查該產品的穩定性，為制定有效期提供科學依據；

（2）一般留樣是為了在相同批號的產品在市場上反映有質量問題時，便於進行對檢，複查原檢驗結果的準確性。

32、原料檢查入庫的程序？

庫管員核對品名、數量、批號、生產企業名稱→檢查外包裝是否完好→放待驗區，填寫原料請驗單報質檢部→質檢部派員抽樣→粘貼取樣證→填寫取樣記錄→質檢部化驗→合格的，發放原料檢驗合格證→同批產品逐一粘貼合格證→掛合格狀態標誌牌（不合格的掛不合格狀態標誌牌，按退貨處理）。

33、針生產發現經常有玻璃屑，可能是什麼問題？

（1）洗瓶時碰撞產生；

（2）灌封時針頭撞擊產生；

（3）封口時爆裂產生。

34、純化水使用周期、保存條件、消毒方法、消毒及全項檢測頻率（純化水、注射用水的貯罐和管道必須用純蒸汽或H2O2消毒，如果改用其它消毒劑必須進行消毒效果驗證）（一般應每周消毒一次並進行一次全項檢測）。

35、為什麼要清場（清場的目的與意義）？在哪些情況下應清場？

在下列情況下必須清場：（1）更換品種時；（2）更換批號時；（3）清場合格證超過有效期時；（4）生產結束后。

36、水針溶液中產生毛點的原因可能有哪些？

（1）工藝用水不符合規定；

（2）洗瓶不符合要求；

（3）過濾膜破損；

（4）從精濾到灌封頭之間管道清洗不幹凈。

37、沉降菌檢測程序和方法？採用什麼培養基？（普通瓊脂培養基）

38、潔凈廠房內沉降菌和塵埃粒子數檢測周期？

39、成品退貨的處理程序？[核對品名、批號、規格、數量，包裝是否完好，特別是已拆包的零散包裝要逐一核對，防止其它藥物混入其中→放入退貨區→填寫請驗單→質量管理部進行檢驗→合格的轉入合格區，正常銷售；不合格的按質量管理部的規定進行處理（可以返工的返工，原批號不變，不能返工的進行銷毀，填寫銷毀記錄）]

40、稱樣量為多少時應使用十萬分之一天平？（50mg以下）

41、維修人員進入潔凈室時，維修工具如何進入？

維修人員應按照人員進入潔凈區的更衣程序，經過嚴格更衣和消毒後進行潔凈區；維修工具應經過消毒滅菌后經過物料傳遞窗傳遞進來。

42、三更的程序：

一更：換鞋→洗手→脫衣→穿衣（白大褂）→洗手；

二更：換鞋→脫衣（白大褂）→穿衣（10萬級潔凈服）→消毒（可以不洗手，但必須消毒）；

三更：換鞋→不脫二更服（10萬級潔凈服）→直接穿三更服（萬級潔凈服）

43、陰涼的含義是指什麼？（20℃以下，避免陽光直射）。

44、生產企業哪些檢驗項目可以委託檢驗？

除動物實驗、中藥材的重金屬和農藥殘留檢測外，企業應具備與所生產產品、擬生產產品及主要原料的全項質量檢驗的儀器設備，不得委託其他單位（企業）進行產品質量檢驗。

45、質量管理部門的職責和許可權有哪些？

46、精濾設施雖然是密封的，但為什麼必須安裝在萬級潔凈區內？

因為每生產一批獸葯，精濾濾膜必須要拆卸清洗，在十萬級內進行拆卸、安裝，其潔凈度不能保證其不被污染。

47、水針濃配初濾濾膜、稀配精濾和終端過濾濾膜孔徑分別是多少？濾膜一般是什麼材質？

（分別為0.8μm、0.45μm、0.22μm）

初濾：一般為筒式鈦金砂芯棒過濾器（除炭）

精濾：一般為醋酸纖維與硝酸纖維組成的混合纖維膜，為板框過濾器。

終端過濾：一般為聚乙烯濾芯過濾器。

48、清場合格證由誰發放？（QA管理人員）

49、設備檔案的內容包括哪些？

包括：設備圖紙、合格證、使用說明書、開箱記錄單、安裝圖紙、購買合同、計量檢定合格證、操作規程、維修保養記錄等。

50、人員檔案內容包括哪些？

包括：員工登記表、身份證複印件、學歷複印件、職稱複印件、健康體檢表、培訓記錄和考試試卷、企業聘用合同等。

51、退貨產品經驗合格，但離該產品的有效期非常接近（三個月），應如何處理？

在保證合格的前提下，應按以下三個原則處理：（1）就近銷售的原則；（2）定點銷售的原則；（3）隨時跟蹤的原則。最好直接銷售到用戶使用。避免在運輸途中耽誤時間，使產品超過了有效期。

52、進入潔凈區人員超過規定人數怎麼辦？

（1）特殊情況要經過生產部批准（如GMP檢查等）

（2）制定進入潔凈區人員的有關規定

（3）在潔凈服的數量準備上予以限制

（4）電話及時上報有關部門

（5）維修設備時，生產人員退出車間

53、水針管道消毒滅菌問題

不鏽鋼管：用2%雙氧水或75%乙醇消毒；每三天用純蒸汽滅菌一次；

塑料管：用0.5%的來蘇兒消毒，純蒸汽消毒。

54、消毒與滅菌的區別？

消毒：消毒是用化學消毒劑使微生物失去活性；

滅菌：滅菌是採用化學[O]或物理的方法（蒸汽）殺滅微生物，包括芽胞和莢膜。

55、如何進行工藝查證？

QA人員按工藝規程的規定檢查每道工序操作是否按照工藝規程進行生產。

56、混合崗位人員嚴格按照工藝規程混合完畢后，填寫了操作記錄和物料交接單，然後將物料送到包裝間。這樣操作對嗎？為什麼？

不對，混合崗位人員應先填寫請驗單，經化驗合格后，才能將物料送入下道工序。

57、設備經過大修后，經過調試合格后，就投入生產。允許嗎？

不允許，應進行再驗證后投入使用。

58、標稱你公司某個產品被公布抽檢不合格，而留樣檢測是合格的，如何處理？

（1）核對是否假冒產品；

（2）檢查本公司化驗方法是否有誤；

（3）檢查生產工藝是否存在問題；

（4）經銷商儲存條件是否符合要求。

（5）確系本公司產品質量問題，應立即按照產品收回程序，將本批產品予以收回，如果涉及相鄰批號的產品，應同時收回。

（6）如果是重大質量事故，由質量管理部門向市畜牧獸藥行政管理部門書面報告。

59、什麼是獸葯的不良反應？

不良反應：是指獸葯在按使用說明書的正常用法、用量情況下，出現與用藥目的無關的意外或有害反應的，包括致癌、致畸、致突變、過敏等反應。不包括因用藥不當引起的有害反應。

60、標定滴定液的相對偏差範圍是多少？

每個樣品應做四個平行實驗，每個樣品之間的相對平均偏差就小於或等於0.15%；復標人與標定人之間的相對偏差應小於或等於0.1%。

61、批生產記錄包括哪些內容?

1、生產指令單

2、配製指令單

3、各環節前清場合格證（正本在本批記錄內，副本在下批記錄內）

4、各環節清場核查表

5、各環節崗位操作記錄（配料、混合等）

6、領料單

7、原、輔材料檢驗報告單、合格證

8、生產前檢查記錄單

9、中間體檢驗報告單、合格證

10、各工序交接單

11、包裝指令單

12、包裝物樣張

13、包材備料記錄

14、包材領料單

15、包裝崗位操作記錄

16、多餘包裝退庫、銷毀記錄

17、裝箱記錄

18、批包裝記錄

19、成品檢驗的報告單、合格證

20、各工序后清場記錄、合格證（正本）

21、設備清洗記錄、核查表

22、生產工藝控制要點

23、生產工藝查證記錄

24、物料及包材平衡審核單

25、成品放行審核單

26、成品入庫單

62、批檢驗記錄包括的內容？

1、批檢驗記錄封面（包括企業名稱、編碼、產品通用名、商品名、規格、批號、本批數量、劑型、生產班組、整理人、整理日期等）

2、批檢驗記錄審核單（包括產品通用名、商品名、批號、各項檢驗記錄審核結果、異常情況及處理、總結論、審核人、批准人、審核日期等)