厄貝沙坦

分子結構數據

1、摩爾折射率：125.44

2、摩爾體積（cm/mol）：328.2

3、等張比容（90.2K）：891.5

4、表面張力（dyne/cm）：54.4

5、極化率（10cm）：49.73

計算化學數據

1、疏水參數計算參考值（XlogP）：4.1

2、氫鍵供體數量：1

3、氫鍵受體數量：5

4、可旋轉化學鍵數量：7

5、互變異構體數量：2

6、拓撲分子極性表面積：87.1

7、重原子數量：32

8、表面電荷：0

9、複雜度：682

10、同位素原子數量：0

11、確定原子立構中心數量：0

12、不確定原子立構中心數量：0

13、確定化學鍵立構中心數量：0

14、不確定化學鍵立構中心數量：0

15、共價鍵單元數量：1

治療原發性高血壓，合併高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小時的血壓。但對某些特殊的病人，特別是進行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經顯示出具有附加效應。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應為150mg每日一次，並增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，安博維使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓並達到目標值。

腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調整本品劑量，但對進行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量（75mg）。

血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應糾正。

肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調整本品劑量。對嚴重肝功能損害的病人，無臨床經驗。

老年患者：儘管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需調整劑量。

兒童：安博維在兒童的安全性和療效尚未建立。

本品為血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）受體抑製劑，能抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉換酶1受體（AT1），對AT1的拮抗作用大於AT28500倍，通過選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產生降壓作用。本品不抑制血管緊張素轉換酶（ACE）、腎素、其它激素受體，也不抑制與血壓調節和鈉平衡有關的離子通道。

口服給葯后，厄貝沙坦吸收良好；其絕對生物利用度為60%～80%，進食不會明顯影響其生物利用度。血漿達峰時間為1～1.5小時，消除半衰期為11～15小時。三天內達穩態。厄貝沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明主要由細胞色素酶P4502C9氧化。本品及代謝物經膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結合率約為90%。厄貝沙坦的葯代動力學在10-600mg範圍內顯示線性和劑量相關性。

不良反應

常見不良反應為：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是輕微的，呈一過性，多數患者繼續服藥都能耐受。罕有蕁麻疹及血管神經性水腫發生。文獻報道本品不良反應發生率大於1%的有：消化不良、胃灼熱感、腹瀉、骨骼肌疼痛、疲勞和上呼吸道感染，但與空白對照組比沒有顯著性差異。大於1%但低於對照組發生率的有腹痛、焦慮、神經質、胸痛、咽炎、噁心嘔吐、皮疹、心動過速等。低血壓和直立性低血壓發生率約為0.4%。

禁忌

對本品過敏者禁用。懷孕的第4至第9個月。哺乳期。

注意事項

1、血容量不足患者：對於服用強效利尿劑，飲食中嚴格限鹽以及腹瀉嘔吐而使血容量不足的患者，在服用本品時可能會發生癥狀性低血壓，特別是在首劑服用后。在開始服用本品之前應糾正這些情況。

2、腎血管性高血壓：存在雙側腎動脈狹窄或單個功能的動脈發生狹窄的患者，使用影響腎素—血管緊張素—醛固酮系統的藥物時，發生嚴重低血壓和腎功能不全的危險增加。儘管本品的研究中沒有發現這種情況，但使用時應考慮血管緊張素II受體拮抗劑的類似效應。

3、腎功能損害和腎臟移植：當腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酣定期監測。沒有關於近期移植患者使用本品的經驗。

4、合併有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。

5、高鉀血症：就如其它影響腎素—醛固酮系統的藥物，使用本品過程中可能會發生高血鉀，尤其是存在腎功能損害，由於糖尿病腎損害所致的明顯蛋白尿或心力衰竭，建議密切監測這些患者的血清鉀水平。

6、主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚性心肌病患者使用本品時應謹慎。

7、原發性醛固酮增多症：原發性醛固酮增多症的患者通常對那些通過抑制腎素—血管緊張素系統的抗高血壓藥物沒有反應，因此不推薦這類患者使用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

作為保險措施，在妊娠的前三個月最好不使用本品。在計劃妊娠前應轉換為合適的替代治療。在妊娠的第4個月至第9個月，直接作用於腎素—血管緊張素系統的物質能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用於妊娠4月至9月的孕婦，應儘快停用本品，如果由於疏忽治療了較長時間，應超聲檢查頭顱和腎功能。泌乳：本品禁用於哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。

兒童用藥

在兒童的安全性和療效尚未建立。

藥物過量

成人本品劑量達900mg/日，連續8周給葯沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現為低血壓和心動過速；也會發生心動過緩。本品過量的治療無相關的特殊資料。應對患者嚴密監測，治療應該是對症和支持性的，建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭對藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。