左炔諾孕酮

中文名稱 左炔諾孕酮

英文名稱 D(minus)-norgestrel

中文別名 D(–)-17α-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

CAS RN 797-63-7

EINECS號 212-349-8

分 子 式 C21H28O2

分 子 量 312.45

原料葯生產供應商：武漢欣欣佳麗生物科技有限公司

功效主治：用於避孕臨床效果好，使用方便，續用率高，宜選用於不想絕育而隨時需要恢復生育的婦女，可以隨時取出埋植劑。

化學成分：左旋甲炔諾酮的光學活性部分，其活性比甲炔諾酮強1倍，故使用劑量可減少一倍，不良反應也相對減弱，是目前應用較廣的一種口服避孕藥。

藥理作用：藥物相互作用

不良反應：可有頭痛、噁心、抑鬱等不良反應

產品規格：埋植劑：矽膠囊管長34ｍｍ，外徑2．4ｍｍ，內徑1．57ｍｍ，每枚含Ｄ－甲炔諾酮36ｍｇ。

用法用量：皮下埋植：在月經第7日，於上臂或前臂內側局麻後作3～4ｍｍ切口，用10號套針將6枚囊管呈扇形埋入皮下。如深埋入肌肉或脂肪就較難取出。

貯藏方法：密封保存。

注意事項：常見有月經紊亂，其中經期延長和突破性出血最為多見，但隨著植入時間的延長而逐漸減少。

左炔諾孕酮是目前應用較廣的一種口服避孕藥。它可以抑制排卵並阻止孕卵著床，同時使宮頸黏液濃度增大，阻止精子前進。服用左炔諾孕酮可能會造成輕微的嘔吐、噁心，以及女性下次月經周期不規則。

左炔諾孕酮（LNG)為全合成的強效孕激素，是消旋炔諾孕酮的光學活性體，活性比炔諾孕酮強1倍，約為炔諾酮的100倍。為此，劑量比炔諾孕酮可減半，不良反應也減少。左炔諾孕酮主要作用於下丘腦和垂體，使月經中期FSH和LH水平的高峰明顯降低或消失，卵巢不排卵，有明顯的抗雌激素活性，比炔諾酮強10倍左右，幾乎不具有雌激素活性。能使宮頸粘液變稠阻礙精子穿透。

對子宮內膜轉化顯示極強的孕激素活性，可使子宮內膜變薄，內膜上皮細胞呈低柱形，分泌功能不良，不利於孕卵著床。LNG也有一定雄激素活性和蛋白同化作用，口服或皮下注射均可抑制排卵。

為消旋炔諾孕酮的光學活性部分，其活性比炔諾孕酮強1倍，故使用劑量可減少一半，是目前應用較廣泛的一種口服避孕藥。口服吸收迅速，經0．5—2小時血濃度達峰值，t1/210—24小時。蛋白結合率93％-95％，生物利用度100％。較多分佈在肝、腎、卵巢及子宮，代謝物主要以葡萄糖醛酸鹽和硫酸鹽形式從尿和糞便中排泄。與炔雌醇組成複合片或雙相片、三相片可作為短效口服避孕藥。通過劑型改變，還可作為多種長效避孕藥。

本品與炔雌醇組成複合片或雙相片、三相片，用作短效口服避孕藥，通過改變劑型可用作多種長效避孕藥。口服吸收迅速，經O.5～2小時血濃度達峰值，Ｔ1/2為10～24小時。蛋白結合率93～95％，生物利用度100％。較多分佈在肝、腎、卵巢及子宮，代謝物主要以葡萄糖醛酸鹽和硫酸鹽形式從尿和糞便中左炔諾孕酮排泄。與炔雌醇組成複合片或雙相片、三相片可作為短效口服避孕藥。複合片降低高密度脂蛋白較明顯，雙相片、三相片則影響較小；由於三相片每周期減少本品用量約40％，不良反應少。本品是目前國際上應用最廣泛的一種口服避孕藥，用於婦女避孕。其埋植劑自1983年在芬蘭上市后，現已被多個國家批准使用。5.5萬名埋植者的經驗表明妊娠率非常低，5年累積約3.9％。

主要用作探親避孕藥和緊急避孕藥，與雌激素合併使用，系短效和長效口服避孕藥，有抑制排卵作用，是當前國內外應用最廣泛的。也可用於治療月經不調，子宮功能性出血及子宮內膜異位症等。

口服LNG后吸收迅速而完全，吸收t1/2為0.29小時。服藥后0.5-2小時內可達血葯峰值。口服LNG幾乎沒有首過效應。全身生物利用度比率F（AuCo/AuCiv)範圍為0.87-0.99。血中LNG濃度下降呈雙指數曲線形式，分佈t1/2為50-60分鐘，消除t1/2為8.8-11小時。LNG的血漿清除率為152-176L/d，明顯比炔諾酮慢。

LNG與血漿性激素球蛋白（SHBG)有高度專一結合，與雌激素配伍應用時，由於後者可刺激肝臟合成SHBG，可明顯提高血中LNG水平。蛋白結合率為93%-95%，生物利用度100%，能降低高密度脂蛋白（HDL)，升高低密度脂蛋白（LDL)。哺乳婦女服用LNG后，血液中與乳汁中藥物濃度之比為100：15-25。母親每日服LNG150μg，未見LNG在嬰兒體內有積蓄。本品在肝內代謝，代謝物主要為3α、5β、四氫甲基炔諾酮，排出的代謝物大多為葡萄糖醛酸及硫酸結合物。

本品為左旋甲炔諾酮的光學活性部分，其活性比甲炔諾酮強1倍，故使用劑量可減少一倍，不良反應也相對減弱。左炔諾孕酮為短效口服避孕藥。但均不單獨使用，而與炔雌醇合用。

1．於月經的當天算起，第5天午飯後服藥一次，間隔20天服第二次，或月經第5天及第10天各服1片，以後均以第二次服藥日期，每月服1片，一般在服藥后6～12天有撤退性出血。服藥后不良反應重者，第4個周期開始可改用減量片。

2．原服用短效口服避孕藥改服長效避孕藥時，可在服完22片后的第二天接服長效避孕藥片，以後每月按開始服長效避孕藥的同一日期服藥1片。

①一般在睡前服，副反應可減輕。

②服藥前半期發生突破性出血，可每晚加服炔雌醇0.01mg，直到服完這周期為止；如出血發生在服藥後半期，可每日加服1片避孕藥，到停葯為止；如出血量似月經量，則應停葯按行經對待。

③在停葯7日內仍未行經時，可開始服下一周期的葯。

④連服兩個周期未行經者，應查明閉經原因，排除妊娠。

⑤每日服用避孕藥時間應相同，以免血葯濃度波動大，影響避孕效果。

注意：(1)出現下列癥狀時應停葯：懷疑妊娠、血栓栓塞病、視覺障礙、原因不明劇烈性頭痛或偏頭疼、出現高血壓、肝功能異常、精神抑鬱、缺血性心臟病等。

(2)嚴格按規定方法服藥，漏服藥不僅可發生突破性出血，還可導致避孕失敗。

(3)要在醫務人員指導下服用，服藥期間，每年定期體檢，發現異常反應則及時停葯。

(4)服藥期限，以連續3—5年為宜，停葯觀察數月，體檢正常者，可再服用。

方法名稱：左炔諾孕酮原料葯－左炔諾孕酮－高效液相色譜法

應用範圍：該方法採用高效液相色譜法測定左炔諾孕酮原料葯中左炔諾孕酮的含量。

該方法適用於左炔諾孕酮原料葯。

方法原理：供試品經流動相稀釋並加入內標后，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長240nm處檢測左炔諾孕酮的峰面積，計算出其含量。

試劑：乙腈

儀器設備：1.儀器1.1高效液相色譜儀

1.2色譜柱

十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，理論塔板數按左炔諾孕酮峰計算應不低於2000。

1.3紫外吸收檢測器

2.色譜條件

2.1流動相：乙腈水=7030

2.2檢測波長：240nm

2.3柱溫：室溫

試樣製備：1.內標溶液的製備

精密稱取醋酸甲地孕酮適量，加乙腈製成每1mL中約含1mg的溶液，即為內標溶液。

2.對照品溶液的製備

精密稱取左炔諾孕酮對照品約7.5mg，置50mL量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各2mL，3.供試品溶液的製備

精密稱取供試品約7.5mg，置50mL量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液與內標溶液各2mL，混勻，即為供試品溶液。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長240nm處測定左炔諾孕酮（C21H28O2）的峰面積，計算出其含量。

⑴影響避孕效果的藥物；

①抗生素類葯抑制腸內細菌繁殖，減少激素結合物的分解，減少腸肝循環；

②誘導肝葯酶的藥物如利福平、催眠和抗驚厥葯、解熱鎮痛葯；

③三環類抗抑鬱葯在肝臟與該品競爭共同的代謝酶。

⑵與避孕藥合併應用，藥效受影響的藥物；

①降壓藥的降壓效果降低；

②抗凝葯的抗凝效果降低；

③降糖葯（如胰島素及口服降糖葯）控制糖尿病的療效降低；

④三環類抗抑鬱葯的效果增強。

而廣東泰恩康醫藥股份有限公司的新斯諾左炔諾孕酮滴丸，如與其他藥物（尤其是苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、大環內酯類抗生素、咪唑類抗真菌葯、西咪替丁以及抗病毒藥等）同時使用可能會發生藥物互相作用，使用時請諮詢醫師或藥師。

主要劑型：

1. 左炔諾孕酮膠囊:每粒含主要成分為左炔諾孕酮0.75mg。

2. 復方左炔諾孕酮片:每片含左炔諾孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg

3. 左炔諾孕酮雙相片開始11天每片含左炔諾孕酮0．05mg和炔雌醇0.05mg；以後10天每片含相應藥物0．125mg和0．05mg。

4. 左炔諾孕酮三相片開始6天每片含左炔諾孕酮0．05mg和炔雌醇O．03mg；中期5天每片含相應藥物0．075mg和0．04mg；後期10天每片含相應藥物0．125mg和0．03mg。

陰涼乾燥處，避光密閉保存。

口服易自胃腸道吸收。口服左炔諾孕酮1mg，2、8及24小時測定血葯濃度，依次為8.1ng/ml、3.8ng/ml及1.3ng/ml。t1/2為5.5～10.4小時。口服後主要分佈：肝、腎、卵巢及子宮。主要在肝內代謝。代謝物主要為3α、5β-四氫甲基炔諾酮。24小時即可排除絕大部分，且體內無滯留。

1．孕激素可致胎兒先天性畸形，妊娠期尤其是妊娠4個月內不宜服用。

2．孕激素可通過乳汁排出，哺乳期婦女不宜服用。

3．對診斷的干擾，可使尿孕二醇測定值減低，血清鹼性磷酸酶，血漿氨基酸及尿素氮等測定值可增高。

4．下列情況應禁用

（1)乳腺癌及生殖器官癌症，除非是某些晚期癌作為姑息治療。

（2)肝臟疾患或肝功能異常。

（3)可疑妊娠時不能用，應及時進行妊娠試驗以明確診斷。

（4)過期流產。

（5)曾有血栓性靜脈炎，血栓性栓塞或腦出血等病史者。

（6)未曾明確診斷的陰道不規則出血。

5．下列情況應慎用

如哮喘、心肌收縮乏力或心功能不全、癲癇、偏頭痛、腎功能異常。因孕激素可使體液瀦留而加重病情，精神抑鬱或有此病史者，糖尿病等。

6．長期用藥者需注意：檢查肝功能，陰道脫落細胞塗片檢查等。每6-12個月檢查1次，特別注意乳房和盆腔器官。

7．給葯說明（1)長期服用可改變月經周期，出現不規則出血。（2)用量應根據28天的周期制定。（3)可疑早孕時不宜用它作撤退性試驗。

復方左炔諾孕酮片：每片含左炔諾孕酮0.15mg和炔雌醇0.03mg。。

左快諾孕酮雙相片(Biphasil)：開始11日每片含本品0.05mg及炔雌醇0.05mg，繼后10日含相應藥物0.125mg和0.05mg。

左炔諾孕酮三相片(Triphasil)：開始6日每片含本品0.05mg及炔雌醇0.03mg，中期5日每片含相應藥物0.075mg和0.04mg，後期10日每片含相應藥物0.125mg和0.03mg。左炔諾孕酮

左炔諾孕酮避孕環：葯蕊含葯5mg。

左炔諾孕酮埋植劑(Norplant)有兩種形式：Ⅰ型由6根組成，每枚含葯36mg，能有效避孕5年；Ⅱ型由2根組成，總共含葯70mg，能有效避孕3年。

毓婷（左炔諾孕酮片）：片劑。每片含左炔諾孕酮0.75毫克。口服，於房事後72小時內口服1片，隔12小時后再服1片。緊急避孕用，不宜做常規方法。

惠婷（左炔諾孕酮片）：片劑。每片含左炔諾孕酮0.75毫克。口服。