ATG

抗胸腺細胞球蛋白

嚴重型再生障礙貧血(SAA)病情進展迅速,預后兇險,自然病程半年左右,大量臨床研究相繼報道抗淋巴細胞球蛋白(ALG)/抗胸腺細胞球蛋白(ATG)治療SAA有效,其有效率高達40%~70%。

治療方案


適用於年齡小於40歲或無合適供髓者的嚴重型再障以及常規治療無效的再障患者。最常用的是抗胸腺球蛋白(ATG)和抗淋巴細胞球蛋白(ALG)。
1、應用劑量:因來源不同而異,馬ALG10~15mg/(kg·d),兔ATG2.5~4.0mg/(kg·D),共5天,用生理鹽水稀釋后,先皮試,然後緩慢從大靜脈內滴注,如無反應,則全量在8~12小時內滴完;同時靜滴氫化考的松,1/2劑量在ALG/ATG滴注前,另1/2在滴注後用。
2、做用機理:主要可能通過去除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制,也有認為尚有免疫刺激作用,通過產生較多造血調節因子促進幹細胞增殖,此外可能對造血幹細胞本身還有直接刺激作用。
3、不良反應:有發熱、寒顫皮疹過敏反應,以及中性粒細胞血小板減少引起感染和出血,滴注靜脈可發生靜脈炎血清病在治療后7~10天出現。
4、注意事項:患者最好給予保護性隔離。為預防血清病,宜在第5天後口服強的松1mg/(kg·d),第15天後減半,到第30天停用。不宜應用大劑量腎上腺皮質激素,以免引起股骨頭無菌性壞死
療效要1個月以後,有的要3個月以後才開始出現。嚴重型再障的有效率可達40%~70%,有效者50%可獲長期生存。
5、其他免疫抑製劑:環孢菌素A(CSA)也是治療嚴重型再障的常用藥物,由於應用方便、安全,因此比ALG/ATG更常用,其機理可能選擇性作用於T淋巴細胞亞群,抑制T抑制細胞的激活和增殖,抑制產生IL-2和γ干擾素。劑量為10~12mg/(kg·d),多數病例需要長期維持治療,維持量2~5mg/(kg·d)。對嚴重再障有效率也可達50%~60%,出現療效時間也需要1~2月以上。不良反應有肝腎毒性作用、多毛牙齦腫脹肌肉震顫,為安全用藥宜採用血葯濃度監測,安全有效血濃度範圍為300~500ng/ml。
6、療效:現代免疫抑製劑治療嚴重型再障療效已可和骨髓移植相近,但是不能根治,且有遠期併發症,如出現克隆性疾病,包括MDSPNH白血病等。