粘菌素

粘菌素，抗菌譜葯，對綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌，以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。變形桿菌、奈瑟菌、沙雷菌、普魯威登菌、革蘭陽性菌和專性厭氧菌均對本類藥物不敏感。細菌對本品與多粘菌素E之間有交叉耐藥性，但對本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發現。口服不吸收。注射後主要由尿排出，但在12小時內僅排出很少量，以後可達到20~100μg/ml濃度。停葯以後1~3天內，繼續有藥物排泄。主要應用於綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染，也可用於敗血症、腹膜炎。片劑：每片50萬單位，100萬單位，300萬單位。滅菌粉劑每瓶100萬單位，供製備溶液用（1mg=6500單位）。

該品為抗革蘭陰性桿菌抗生素，具殺菌作用，對大多數革蘭陰性桿菌有較強抗菌作用，對綠膿桿菌的作用更為顯著，對大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌、產氣桿菌及肺炎桿菌等也有良好的作用。臨床上主要用於治療革蘭陰性菌感染，特別是綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染，如呼吸系統感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、燒傷感染、眼角膜感染及敗血症等。

口服，成人100萬U～200萬U/次，3～4次/日；兒童每日10萬U～20萬U/kg，分4次服。肌注或靜滴，成人每日2.5萬U～5萬U/kg，分2～3次；兒童每日1.5萬U～3萬U/kg，分2～3次。一般療程不超過1周。外用濃度為1萬U～5萬U/ml，可供氣溶吸入或局部應用。

1、靜滴　成人及兒童腎功能正常者1日1.5～2.5mg/kg（一般不超過2.5mg/kg），分成兩次，每12小時滴注1次。每50mg本品，以5%葡萄糖液500ml稀釋后滴入。嬰兒腎功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。

2、肌注　成人及兒童：1日2.5～3mg/kg，分次給予，每4～6小時用藥1次。嬰兒1日量可用到4mg/kg，新生兒可用到4.5mg/kg。

3、鞘內注射（用於綠膿桿菌性腦膜炎）以氯化鈉注射液製備5mg/ml藥液。成人與2歲以上兒童，每日5mg，應用3～4日後，改為隔日1次，至少2周，直至腦脊液培養陰性，檢驗糖量正常。2歲以下兒童，用2mg，每日1次，連續3～4天（或者2.5mg隔日1次），以後用2.5mg，隔日1次，直到檢驗正常。

4、滴眼液濃度1～2.5mg/ml。

1注射給葯后對腎臟有損害，可引起蛋白尿、管型尿及血尿，但一般為可逆性。

2有時可引起神經毒性反應，如頭暈、口唇周圍及手足麻木、步態不穩等，一般情況下並不嚴重，停葯后可消失。偶有皮疹及藥物熱等。

3肌注后可有局部紅腫疼痛，可酌情加用局麻藥，如1%普魯卡因。

1、可發生皮疹、瘙癢等過敏癥狀。胃腸道副作用有噁心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等反應。

2、孕婦、腎功能不全患者慎用。

3、口服宜空腹給葯。

4、對腎臟的損害較多見，腎功能不全者應減量。

5、靜注可能招致呼吸抑制，一般不採用。

6、鞘內注射量1次不宜超過5mg，以防引起對腦膜或神經組織的刺激。

7、不應與其他有腎毒性或神經肌肉阻滯作用的藥物聯合應用，以免發生意外。

一般資料21例患者中，男9例，女12例，發病年齡16～34歲，平均年齡31.11歲，潛伏期15min～10天（其中18例7～10天發疹），平均5.78天。其中皮試陽性分次注射發生過敏者8例，皮試陰性發生者13例。臨床分型：本組為19例蕁麻疹型，1例猩紅熱樣型，1例固定性葯疹型。其中6例患者出現中度發熱，體溫為38℃～39℃，未出現39℃以上的高熱，伴淺表淋巴結腫大者7例，6例於發疹時出現胸悶、心悸，3例喉部有梗阻感，2例有陣發性腹痛，1例出現關節痛。1例出現面色蒼白、神志不清等過敏性休克癥狀。21例均出現不同程度瘙癢癥狀。

實驗室檢查血常規：21例中8例白細胞總數升高>10×109/L，6例中性粒細胞相對值>0.8，兩者同時升高者4例。尿常規：5例出現尿蛋白陽性（+～+++），4例出現尿糖陽性（+～+++），既往無糖尿病史，大便常規均陰性，其中1例心肌酶譜示肌紅蛋白升高，3例肝功能示谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶增高。心電圖示1例T波改變。

治療方法21例患者全部予，按相當於潑尼松1.5～2mg/kg·d治療，病情穩定后減量至停用，並輔以抗組胺葯，VitC，局部予爐甘石洗劑外搽，其中3例加用抗生素治療后，2例皮疹加重，考慮多價過敏而停用。1例過敏性休克患者予吸氧，平卧，地塞米松10mg加入5%葡萄糖溶液40ml中靜推，並予0.1%腎上腺素1ml肌注。對於肝功能受損者予西利賓胺等保肝治療，心肌受損者予ATP、CoA等支持治療。

1例患者全部治癒出院，住院周期2～10天，平均6.12天。除1例尿蛋白仍陽性外，余血常規、心電圖、心肌酶譜、肝功能均恢復正常。

多粘菌素為動物血清提取物，具有抗原性，常於注射后30min發生，且反應輕微，有自限性，過敏性休克少見，大多數屬Ⅲ型變態反應，其引起葯疹多為蕁麻疹型，與其他報道類似，但本文還報告了猩紅熱樣型，固定性葯疹型兩種特殊類型，但此兩種類型皮疹消退快，平均於2天內消退。“TAT”葯疹多數伴有血清病樣癥狀，如輕至中度發熱，關節痛，淋巴結腫大，血管性水腫，甚至蛋白尿等，血白細胞及中性粒細胞數升高。患者肝腎功能損害少見，經及時治療大多數恢復正常。“TAT”過敏也可表現為Ⅰ型變態反應，主要為IgE介導速髮型，反應發生快，消退快，不破壞組織細胞。

1、多粘菌素引起過敏大多癥狀輕微，但可引起喉頭水腫及過敏性休克等嚴重併發症，所以注射前必須詳細詢問過敏史，皮試需密切觀察20～30min。因潛伏期大多在7天左右，所以臨床醫師必須提醒病人注射后1周發生過敏者較多。

2、皮試陽性需脫敏治療者需特別謹慎，急救藥品需備齊，皮試陰性者亦有發生過敏的可能。

3、“TAT”所致葯疹患者必須注意系統性損害的發生，在早期適量皮質激素治療的前提下，重視支持治療。

4、對於合併有發熱，血象增高的患者，有時可為血清病樣反應之一，是否加用抗感染治療時常困惑我們臨床醫生，這就要求我們在臨床工作中詳詢病史認真做好體檢，及時攝胸片等輔助檢查，排除合併感染，盡量避免預防性抗生素使用，從而減少多價過敏的發生，如有明確感染徵象，必須使用者，盡量選用致敏較少的高效廣譜抗生素。