降鈣素基因相關肽

CGRP 廣泛分佈於中樞、外周和其他系統中。在中樞神經系統CGRP 主要分佈於杏仁核、尾核、脊髓脊角和三叉神經束, 垂體、下丘腦、延髓和海馬也有一定分佈, 脊髓中含量最高, 大腦皮層其含量則極低。但其受體密度高, 均有較多的特異性結合點。心血管系統廣泛分佈豐富的CGRP 神經纖維, CGRP 幾乎存在於所有的血管神經纖維內, 其分佈與血管緊密聯繫, 在血管中CGRP 的含量明顯高於心臟。CGRP 的神經纖維在血管外膜或平滑肌交織成網包繞整個血管。在心臟CGRP 神經纖維一般沿心肌纖維或冠狀動脈平行走向, 也可交織成網形神經叢。心內CGRP 分佈是不均勻的。心房高於心室、右心房高於左心房, 近心外膜高於近心內膜。因此, CGRP 是調節心血管活動的重要肽能神經纖維。心血管系統不僅含量高, 其受體分佈也非常廣泛, 心房、心室、冠脈、腸系膜上動脈和股動脈等均含有CGRP 受體。目前研究證實, CGRP 與受體結合后, 激活腺苷酸環化酶, 使細胞內cAMP 升高, 發揮其生物學效應。

CGRP 是目前已知的最強的擴血管物質, 具有下降血壓、外周阻力降低、腎動脈舒張、腎血流量明顯增加的作用。CGRP 對冠狀動脈亦有強大的舒張作用, 對粥樣硬化的冠狀動脈亦有效, 其舒張作用比硝酸甘油、硝普鈉約強240 倍, 這一舒張作用不依賴於血管內皮的存在, 也不受A、B和5-羥色胺受體阻斷劑的影響, 說明CGRP 結合於特異性的CGRP 受體。CGRP 還能使冠脈灌流壓降低, 冠脈血流量明顯增加, 心律加快, 心肌收縮力增強, CGRP 具有明顯的正性肌力和正性變時作用, 這種作用較去甲腎上腺素強, 但可被B受體阻滯劑取消, 其機制可能與升高心肌細胞內cAMP 水平有關。CGRP 的抗心律失常作用比鈣通道拮抗劑約強220倍, 其作用機制可能是調節心肌細胞的內流。CGRP 對所有的血管均有明顯的舒張作用, 其作用較乙醯膽鹼等物質強。