劉先國

1992.10—1995.4：德國海德堡大學第二生理研究所，獲博士學位

1985.9—1988.8：白求恩醫科大學生理教研室，獲碩士學位

1978.3—1982.12：延邊醫學院醫學系，獲學士學位

1999年6月始：中山醫科大學生理教研室主任，教授

1997.5—1999.5：德國基爾大學生理研究所，博士后

1995.5—1997.4：德國海德堡大學第二生理研究所，博士后

1988.9—1992.9：華北煤炭醫學院生理教研室，講師

1983.1—1985.8：內蒙古民族醫學院生理教研室，助教

廣東省生理學會理事長、廣東省醫學會疼痛醫學分會常委、中國生理學會理事、美國神經科學學會會員

他的研究領域為中樞神經系統突觸可塑性，近年來主要研究膠質細胞激活和致炎細胞因子過表達引起慢性疼痛、記憶障礙和抑鬱症的機制。他首次發現脊髓背角C纖維突觸長時程增強，現已被認為是病理性疼痛的突觸模型。他發現外周神經損傷后TNF-過表達通過上調DRG神經元的鈉通道和增加脊髓背角興奮性突觸聯繫引起慢性疼痛。TNF-還通過損害海馬的結構和功能導致記憶障礙。

長期從事病理性疼痛的中樞和外周機制的研究。在SCI收錄的期刊上發表二十餘篇研究論文，被引用近500次。主要學術成就包括：

（1）首次報道了脊髓背角C纖維誘發電位的長時程增強（LTP）。發現激動NMDA、NK1和NK2受體是誘導LTP的必要條件；自然痛刺激可引起C纖維誘發電位的LTP，但在正常情況下受到下行抑制系統的抑制。該LTP被認為是痛覺過敏的基礎；發現脊髓LTP的早期維持與PKA、PKC和CaMKII的激活有關，而脊髓LTP的晚期需要新的蛋白質合成；多巴胺D1/D5受體在LTP的晚期維持中起重要作用。

（2）發現電刺激Aδ纖維在正常動物引起C纖維誘發電位的LTD, 然而同樣的刺激在脊動物引起LTP, 證實下行抑制系統決定脊髓背角突觸傳遞可塑性變化的方向。

（3）率先證實，神經損傷引起的背根神經節神經元的異常放電主要來自於支配肌肉的神經元。在神經損傷的情況下，未被損傷的神經元也產生異常放電。

（4）發現運動神經（腰5前根）損傷引起同側背根神經節和雙側側脊髓背角TNF－a及其受體1（TNFR1）上調，並證實TNF－a參與病理性疼痛的形成而不參與其維持。在正常動物不同濃度（10pg/ml、4.5ng/ml和100ng/ml）的TNF－a不影響強直刺激引起的脊髓背角LTP，然而，在腰5前根引起痛覺過敏的動物，小劑量的TNF－a（10 pg/ml）就可引起脊髓背角C纖維誘發電位的LTP。TNF－a通過激活NFkB、JNK和P38而發揮作用。

1. 國家自然科學基金面上項目(NO:30070256)，脊髓背角突觸傳遞可塑性變化與痛覺過敏的關係，19.3萬元

2. 教育部留學回國人員啟動基金，脊髓背角突觸傳遞可塑性變化在痛覺過敏中的作用及其機制，5.0萬元

3. World University Service (WUS)德國委員會，資助發展中國家優秀專業人員基金，2萬馬克

4. CMB-SUMS Scholar（NO：#98-766），頑固性疼痛中樞機制的研究，7萬美元

5. 省衛生廳，關於頑固性疼痛機制的研究，1萬元

6. 國家自然科學基金面上項目(NO:30370474)， MAPK家族在脊髓背角LTP表達中的作用及其機制，20.0萬元

7. 廣東省科技廳（2005A30801002），白細胞介素－10轉基因治療病理性疼痛的研究和開發，20 萬元

8. 國家自然科學基金面上項目(NO:30570599)，腫瘤壞死因子在運動神經元損傷引起的病理性疼痛中的作用及其機制，26萬元

1. Liu, X.-G. and Sandkuhler, J. (1995) Long-term potentiation of C-fiber-evoked potentials in the rat spinal dorsal horn is prevented by spinal NMDA receptor blockage, Neurosci. Lett., 191: 43-46.

2. Liu, X.-G. and Sandkuhler, J.(1995) The effects of extrasynaptic substance P on nociceptive neurons in laminae I and II in rat lumbar spinal dorsal horn. Neuroscience, 68:1207-1218.

3. Liu, X.-G. and Sandkuhler, J. (1997) Characterization of long-term potentiation of C-fiber-evoked field potentials in spinal dorsal horn of adult rat: essential role of NK1 and NK2 receptors. J. Neurophysiol., 78: 1973-1982.

4. Liu, X.-G. and Sandkuhler, J. (1998) Activation of spinal N-methyl-D-aspartate- or neurokinin-receptors induces long-term potentiation of C-fiber-evoked field potentials in spinalized rats. Neuroscience, 86: 1209-1216.

5. Liu, X.-G., Morton, C.R., Azkue, J.J., Zimmermann, M. and Sandkuhler, J. (1998) Long-term depression of C-fiber evoked spinal field potentials by stimulation of primary afferent A-delta-fibers in the adult rat. Eur. J. Neurosci., 10: 3069-3075.

6. Sandkuhler, J, Liu, X.-G. (1998) Induction of long-term potentiation at spinal synapses by noxious stimulation or nerve injury. Eur. J. Neurosci., 10: 2476-2480.

7. Habler, H.-J., Liu, X.-G., Eschenfelder, S,.and Janig, W. (1998) Responses of axotomied afferents to blockade of nitric oxide synthesis after spinal nerve lesion in the rat. Neurosci. Lett., 254: 33-36.

8. Martin Michaelis, Xianguo Liu and Wilfrid Janig (2000）Axotomized and intact muscle afferents but no skin afferents develop ongoing discharges of dorsal root ganglion origin after peripheral nerve lesion. J. Neurosci, 20:2742-2748.

9. Liu, X.-G., Eschenfelder, S., Habler, H.-J. and Janig, W. (2000) Spontaneous activity of axotomized neurons after L5 spinal nerve injury in rats. Pain, 84:309-318.

10. Habler, H., Eschenfelder, S., Liu, X.-G., Janig, W. (2000) Sympathetic-sensory coupling after L5 spinal nerve lesion in the rat and its relation to changes in dorsal root ganglion blood flow. Pain, 87: 335-45.

11. Hong-Mei Zhang, Ying-Jie Qi, Xu-Ying Xiang, Tong Zhang and Xian-Guo Liu (2001)Time-dependent plasticity produced long-term potentiation of C-fiber evoked field potentials in rat spinal dorsal horn. Neurosci. Lett., 315: 81-84. (劉先國為通訊作者)

12. Hu NW, Zhang HM, Hu XD, Li MT, Zhang T, Zhou LJ, Liu XG (2003) Protein synthesis inhibition blocks the late-phase LTP of C-fiber evoked field potentials in rat spinal dorsal horn. J. Neurophysiol. 89: 2354-2359. (劉先國為通訊作者)

13. Azkue JJ, Liu XG, Zimmermann M, Sandkuhler J (2003) Induction of long-term potentiation of C fibre-evoked spinal field potentials requires recruitment of group I, but not group II/III metabotropic glutamate receptors. Pain 106: 373-379.

14. Yang HW, Hu XD, Zhang HM, Xin WJ, Li MT, Zhang T, Zhou LJ, Liu XG (2004) The roles of CAMKII, PKA and PKC in the induction and maintenance of LTP of c-fiber evoked field potentials in rat spinal dorsal horn. J Neurophysiol，91 (3):1122-1133. (劉先國為通訊作者)

15. 項旭映，張紅梅，胡能偉，周利君，張彤，劉先國（2004）脊髓背角II板層在長時程增強誘導及維持過程中的突觸形態計量學研究。生理學報，56:397-402。(劉先國為通訊作者)

16. 信文君，黎明濤，楊紅衛，張紅梅，胡能偉，胡曉東，張 彤，劉先國 (2004) 磷酸化CaMKII 在脊髓背角C-纖維誘發LTP誘導和維持中的作用。生理學報， 56 (1)： 83-89。

17. 張紅梅, 祁英傑, 李永勇, 張彤, 劉先國（2003）刺激Aδ纖維可抑制背角C-纖維誘發電位長時程增強。中國臨床康復，7（10）：1510-1512。(劉先國為通訊作者)

18. 楊紅衛，胡曉東，張紅梅，黎明濤，張 彤，周利君，劉先國（2003） KN-93抑制脊髓背角C 纖維誘發場電位長時程增強的誘導和早期表達。中山大學學報，24（4）：109-113。(劉先國為通訊作者)

19. Zhang Hong-Mei, Zhou Li-Jun, Hu Xiao-Dong, Hu Neng-Wei Zhang Tong and Liu Xian-Guo (2004) Acute nerve injury induces LTP of C-fiber evoked field potentials in spinal dorsal horn of intact rat. Sheng Li Xue Bao，56:591-596. (劉先國為通訊作者)

20. 楊紅衛，張紅梅，胡曉東，信文君，張 彤，周利君，劉先國（2005）PKC在成年大鼠脊髓背角C－纖維誘發電位長時程增強的誘導和維持中的作用。中國病理生理學雜誌，21（2）；252－255。(劉先國為通訊作者)

21. Hong-Wei Yang, Li-Jun Zhou，Hu Neng-Wei Xin Wen-Jun and Xian-Guo Liu (2005) Activation of Spinal D1/D5 Receptors Induces Late Phase LTP of C-fiber Evoked Field Potentials in Rat Spinal Dorsal Horn. J Neurophysiol, 94 (2):961-967. (劉先國為通訊作者)

22. Xiao-Dong Hu, Yu-Xing Ge, Neng-Wei Hu, Hong-Mei Zhang, Li-Jun Zhou, Tong Zhang, Wen-Ming Li, Yi-Fan Han and Xian-Guo Liu （2006）Diazepam inhibits the induction and maintenance of LTP of C-fiber evoked field potentials in spinal dorsal horn of rats. Neuropharmacology, 50(2): 238-244. (劉先國為通訊作者)

23. Ji-Tian Xu, Wen-Jun Xin and Xian-Guo Liu (2006) The role of tumour necrosis factor-alpha in the neuropathic pain produced by lumbar 5 ventral root transection in rat. Pain, 123:306-321.(劉先國為通訊作者)

24. Wen-Jun Xin, Qing-Juan Gong, Ji-Tian Xu, Hong-Wei Yang, Ying Zang, Tong Zhang, Yong-Yong Li and Xian-Guo Liu (2006) The role of phosphorylation of ERK in induction and maintenance of LTP of the C-fiber evoked field potentials in spinal dorsal horn. J Neurosci Res, in press (劉先國為通訊作者)

25. Xiao-Dong Hu, Neng-wei Hu, Wen-Jun Xin, Li-Jun Zhou, Tong Zhang, Xian-Guo Liu (2006) Inhibition of protein tyrosine kinases attenuated Aβ-fiber-evoked synaptic transmission in spinal dorsal horn of rats with sciatic nerve transection. J Pharmacol Sci, in press. (劉先國為通訊作者)

26. Ge YX, Xin WJ, Hu NW, Zhang T, Xu JT, Liu XG (2006) Clonidine depresses LTP of C-fiber evoked field potentials in spinal dorsal horn via NO-cGMP pathway. Brain Res, in press. (劉先國為通訊作者)

1. Sandkuhler, J., Beck, H. and Liu, X.-G. (1993) Die nichtsynaptische Signaluebermittlung im Ruekenmark spielt eine Rolle bei der Pathogenese und Therapie von Schmerzzustaeden. Der Schmerz, 7, Suppl. 1:6-7.

2. Sandkuhler, J., Eblen-Zajjur, A.A. and Liu, X.-G．(1994) Differential effects of skin inflammation, extrasynaptic substance P and noxious skin heating on rhythmicity, synchrony and nonlinear dynamics in rat spinal dorsal horn. Proceedings of the 7th World Congress on Pain, 347-458.

3. 劉先國（2004）脊髓背角C纖維誘發電位長時程增強的誘導和維持的初步研究《神經科學進展》高等教育出版社，384－389。

1. 主編高等醫學院校新世紀教材（科學版）《生理學》科學出版社，2003

2. 參編由韓濟生主編的《神經科學原理》，與劉國松教授合寫“突觸信號的整合”一章

3. 參編由張慶柱主編的《分子藥理學》，編寫第19章：疼痛、鎮痛與藥物成癮