腎素—血管緊張素系統

血循環中腎素主要來自腎臟，它可把主要來源於肝臟的血管緊張素原轉化為血管緊張素I，再在血管緊張素轉化酶的作用下轉化為血管緊張素II（AngII），然後通過組織中血管緊張素II受體而發揮作用。許多組織中存在局部RAS，在相應器官、組織、細胞的功能調節中起著重要作用。RAS類似於一個鏈條，環環相扣，最終生成AngII，任何一個環節被阻斷，均能抑制RAS的作用。

RAS對血管壁的損害：循環中及血管平滑肌細胞和內皮細胞中RAS生成的血管緊張素II作用於自身或鄰近的平滑肌細胞引起血管收縮，也可作用於交感神經末梢和腎上腺而促進兒茶酚胺的釋放，繼而引起血管收縮，導致血壓升高。血管緊張素II可直接刺激血管平滑肌細胞的增生、肥大或作為自分泌生長因子誘導原癌基因的表達，增加平滑肌細胞蛋白質合成、細胞外間質增生，使血管壁增厚，小動脈壁和小動脈腔比值增加，血管阻力增加，導致血壓升高。同樣也引起全身細小動脈狹窄甚至閉塞，導致器官功能的損害，比如可導致眼底動脈硬化、出血、視網膜脫落甚至失明；外周大動脈粥樣硬化的發生髮展，甚至大動脈閉塞，引起走路時的 間歇性跛行；腎動脈和腎小球動脈硬化、狹窄，導致腎小球萎縮、腎功能損害，繼而引起腎性高血壓，而高血壓又加重血管硬化和腎損害，形成惡性循環等。

RAS對心臟的損害：RAS除了引起局部收縮冠狀動脈之外，還能促進心肌細胞內鈣離子從肌漿網內釋出和改變細胞膜上慢鈣通道的通透性，增加鈣離子內流，使心肌細胞內鈣離子增高，增強心肌收縮力；RAS還作用於心臟傳導系統，使心率減慢，並使心排出量降低；RAS可促進心肌蛋白質合成，促進心肌細胞增生、肥大，使心室壁增厚，管腔縮小，影響心臟的舒張功能；在心肌缺血/梗死時，DNA合成增加，成纖維細胞生成的膠原增加，常引起心室纖維化；在缺血及再灌注情況下影響心肌代謝及心臟電活動的穩定性，加重缺血時的心肌損傷和促發室性心律失常。RAS通過水鈉瀦留和血管收縮而增加血容量和回心血量，大大增加心臟前負荷，加重心衰，同時心衰又激活RAS，形成惡性循環，最終導致全心擴大和終末期損害。

RAS對中樞神經的影響：RAS可增加交感神經興奮性，刺激交感神經節使節前神經元神經遞質的釋放增加；減少突觸前膜對遞質的攝取，促進末梢去甲腎上腺素的合成；促進腎上腺髓質釋放兒茶酚胺，從而增加外周血管阻力；抑制心臟迷走傳入神經，增加心排出量；可增加渴感，刺激飲水，並促進水的吸收，最終導致血壓升高。

RAS促進持續性醛固酮釋放而造成鈉瀦留；腎內RAS參與調節腎臟內腎小球－腎小管平衡、致小血管血流減少和鈉離子重吸收；降低腎小球濾過壓；從而增加血容量，導致血壓升高。(節選）