多因子病

斷奶后腸道疾患過去已有多次報道，並且也已採取措施對其在豬場中的嚴重程度進行定量。對斷奶后腸道疾患已觀察到了多種表現，最常思的是下痢和生長遲滯，死亡也常常發生。死亡多與脫水有關，但有些病例則是由於水腫病（這是斷奶仔豬腸道疾患的另一種形式，並且常常是很重要的形式）。人們已經認識到了斷奶后腸道疾患與大腸桿菌之間的關係，並且研究結果已經揭示了其發病機制。

1、現場病例研究表明，大腸桿菌，尤其是產毒素菌株，最容易導致發病；

2．大腸桿菌的許多菌株都可致病；

3、豬群中的無病豬和有病豬中都可發現致病性大腸桿菌；

4．在受害豬場中，採用理論上可有效殺滅當前作祟大腸桿菌菌株的抗生素，無法得到穩定效果；

5、現場條件下發生的斷奶后腸道疾患，無法在實驗條件下僅僅通過接種產毒素大腸桿菌而複製成功。

總而言之，上述各點清楚地表明了，在現場條件下，除了產毒素大腸桿菌之外，還需要有很多因素才能引發這一疾病。整個環境的作用有極大的重要性。

該檢查系統已經查明與人類遺傳病-血色素沉著症配對的等位基因是Cys282Tyr,His63ASP，Ser65Cys和HFE基因等。

遺傳病-血色素沉著症是先天性破壞人體內鐵的新陳代謝作用，從而導致含鐵色素在肝臟，內分泌腺，關節和肌肉內積累紊亂的疾病。如果這種病不能得到及時診斷，就會導致關節炎、心肌損傷、糖尿病、性腺機能減退和破壞皮膚色素沉著，而在後期轉為肝硬化和肝癌。可以在早期，當疾病還沒有不可逆轉的傷及內部器官前，通過放血的方法輕鬆地治療疾病。所以重要的是要早期診斷血色素沉著症並預測其發展素因。

這是通常的臨床療法做不到的。通常的臨床療法，如：血液中的鐵含量生物化學分析，其結果是不準確（由於使用酒精、感染或其他原因導致色素的檢查結果變動很大、不準確）；而且是在相對比較晚的時期通過肝臟活組織檢查才能確診；此外，這個方法對於患者來說有一定的風險。

現已查明，世界上50%到100%的血色素沉著症患者都是純合等位基因Cys282Tyr與HFE、雜合等位基因Cys282Tyr與His63ASP、Cys282Tyr與Ser65Cys的攜帶者。此外，在對有鐵過量綜合症、散發性的皮膚卟啉症和其他疾病的患者抽樣中發現His63ASP等位基因的出現頻率提高了。我們研製的檢查系統是用於查明在人的染色體組中的這三對等位基因，主要是使用限制染色體碎片長度多態性(RFLP)方法。

用免疫接種作為直接干預大腸桿菌的想法產生於多年以前，現已成為普遍接受的方法。遺憾的是，採取免疫接種的方法，從經濟上看，並不總是合算的。其它方法非常有限；不過，已經證明，肌肉注射Verotoxin毒素（VT2e）特異性抗血清有望對水腫病有治療作用。

另一方面，還有許多種間接干預法，都得到了文獻的支持。根據實驗結果，口糧調控法是首先的考慮之一。經測試，採用高纖維含量的低營養口糧，降低了死亡率，但同時也降低了增重率。也有人提出了在斷奶后的關鍵時期內實行限制飼餵。研究表明，口糧成分對小腸中產毒素大腸桿菌增殖以及或者對下痢，有著顯著的影響。口糧變化也被認為，對下痢有干預作用。據認為，通過採用一定的口糧之所以能保護仔豬不發生斷奶後下痢，可能是因為減少了可供小腸中細菌所利用的養分。然而，其他學者仍然對於單純依靠口糧調控來控制斷奶後下痢的做法持悲觀態度。口糧中添加有機酸減少了下痢和水腫病，提高了生長率。有機酸的作用模式還不清楚。據認為，有機酸可干擾腸道中致病性大腸桿菌的生長，關於改變了來食量的說法則尚存爭議。據發現，在口糧中添加高水平（2000～3000PPth）的氧化鋅，可因其抗菌作用而既可減少下痢，又可減少死亡。然而，對於鋅在組織中的積聚，以及從長遠來說對其在環境中的積聚，應加以注意。

還有人從多方面對於環境的影響進行了多種實驗。在這些實驗中，發現低溫環境以及不良氣候條件可增加斷奶後下痢的嚴重程度。最後，應激也被懷疑可引起這一疾病。還有人進行了流行病學研究，以便更好地了解豬場中發生的斷奶后腸道疾患。這些研究的結果表明，多種多樣的因子都與這一疾患有關。

找出風險因子

我們研究所的初步觀察表明，環境條件有著巨大的影響。在嚴重受害的豬場隨機選擇若干群仔豬，在其斷奶（4周齡）的當天將其移到我們的實驗豬舍中，它們沒有表現任何斷奶后了戒的跡象，但仍然留在原來豬場的斷奶仔豬則都病倒了。在分別飼養於兩地的每一個配對組，所用的日糧都是相同的。根據每一個實驗分別在兩地採用的多種措施（包括採食量和氣候條件），可以得出結論認為，兩地是否存在疾病，取決於豬場中多種因子之間複雜的相互關係，而這些因子在研究所實驗豬舍中是不存在的。

因此，又在每個豬場中獸醫的幫助之下，在106個分娩一肥育豬場中進行了一項大型研究。這些豬場中的有些豬場並沒有斷奶后腸道疾患的問題，其餘的則有程度不同的這一問題。這～研究的目的是找出風險因子。在每一個豬場，挑選一批剛出生的仔豬，對其仔細觀察到斷奶后28天（總共在斷奶時挑選12034頭仔豬）。在為期二個月的時間內仔細檢查這些仔豬的健康狀況和環境條件。對數據的分析結果表明了存在多種風險因子的綜合作用（表1）。

創立一個優良環境

這是為確定風險因子所必需的研究方法。“風險因子”一詞是指通過這樣的研究而鑒別出的因子。這些研究揭示出，斷奶仔豬的健康在一定程度上取決於其斷奶前的一些因素，比如斷奶時的活體重和斷奶日齡、補飼料的採食量以及斷奶仔豬進入保育舍時舍內的清潔程度。然而，大多數風險因子與斷奶仔豬所處的環境有關。要注意的是，斷奶仔豬迅速建立起適當的採食行為有多重要。一批仔豬在斷奶后第1周內大而連續穩定的採食量是斷奶成功的指標。因而，我們的任務是創立一個為斷奶仔豬所需要的環境。只有這樣，斷奶仔豬才會有良好的性能表現。

任何一種風險因子極少能獨自引起可見的作用。因此，對於多因子地方性疾病，就要採用多因子分析法進行分析，也就是說要了解所有的風險因子。對於一個受害豬場來說，目標是要確定，或者至少要大致確定大多數風險因子的危險性。

可設計一個經豬場主認可的方案來進行這項工作。重要的是要堅持，即使在最初的努力之後未見明顯的效果也要堅持下去。

在現場條件下存在著諸多因素，比如房舍、衛生、飼餵、工人的技術熟練程度以及管理措施，等等這些因素都可通過複雜的相互作用而影響豬的健康。所以，要解決問題就需要進行大量的工作。必須進行各種測定，以便獲得客觀的數據以供應用。

多因子遺傳疾病是先天性缺陷中最常見的，通常有家族性的傾向，但再發率並不高，這可能是此類疾病需要有眾多基因再加上環境的因素作用才會造成的。人類大部分的遺傳特徵是依這種方式遺傳，例如身高、智力及膚色。人類的身高一方面受父母的影響，最終身高可能有一定的限度，但要達到遺傳潛力極限的身高，環境(尤其是營養)仍佔有極重要的角色。

國內常見的多因子遺傳疾病有下列幾項:

1．先天性心臟病

國人先天性心臟病的發生率約為1%，男女兩性約略不等。其中1%到2%是由於母體服用藥物、母體受感染等所引起，5%是由於染色體異常所引起，3%是屬於單基因遺傳疾病，其餘的90%就屬於多因子遺傳疾病。曾生過這種胎兒的產婦下一胎的再發生率提高四倍。

2．先天性髖關節脫臼

此病在女孩居多，約為男孩的4-6倍。60%是屬於第一胎，而30%到50%是臀位生產，一般新生兒用簡單的檢查便可以找出髖關節脫臼的病例，以便及早診斷，及早治療。

3．神經管缺陷

神經管發育的缺陷可造成無腦症、脊柱裂、腦膨出、脊髓脊膜膨出等，均屬同一群病，其間可互相再發，比如上一胎是脊柱裂，下一胎可能出現無腦症，反之亦然。最親近的第一級血親之發生率約為3%到4%，如已出現兩例，則再發率再提高為10%到13%。產前診斷可採用超音波，及測定母親血中或羊水中之甲種胎兒蛋白以早期發現病患。

4．兔唇、兔唇合併顎裂及單獨之顎裂

兔唇與兔唇併顎裂被認為同屬一類的多因子遺傳疾病，而單獨顎裂則是另一類。兩者在遺傳學上與病因上完全是兩回事，因此，兔唇在親屬中再發時可能只出現兔唇，亦可能出現兔唇合併顎裂，但不會出現單獨的顎裂。而單獨的顎裂在親屬中再發時只可能出現顎裂，不會合併兔唇。此類病患會合併其它器官的畸型，比如先天性心臟病等，因此一定要詳細作其他的檢查，以找出可能的病因，因其再發率各不相同，影響遺傳諮詢很大。

兔唇顎裂的整形復健是遺傳疾患治療團隊合作的典型。早期治療是其原則，專家群要包括醫師、護理師、聽力學專家、語言病理學家、社會工作人員、營養學家、心理學家等，從出生後第三個月就要進行修補及復健的工作。

多因子遺傳疾病注意事項:

談到多因子遺傳疾病的遺傳機率和模式時，要注意到以下幾點:

1．再發時是出現於同一組織或同一器官系統，比如上一胎是法洛氏四合群症，則下一胎如再發的話是出現類似的先天性心臟病，如心室中隔缺損等，並不會是兔唇或顎裂等。

2．如果只是出現在一種器官上的畸形，則除了要考慮多因子疾病之外，也應考慮其它的可能性，如抗癲癇藥物所引起的顎裂或單基因遺傳疾病等。

3．如果有兩種或兩種以上的畸形同時存在的話，通常不屬多因子遺傳疾患，而極可能是染色體異常、單基因遺傳疾患或致畸藥物所引起的，因而必須做其他的檢查。

4．前一胎情況較嚴重的多因子遺傳疾病，在下一胎再發的可能性也較高。

5．精神分裂症、躁鬱症等雖被視為多因子遺傳疾患，然其在家族內的再發率偏高。

被視為多因子遺傳病的疾患還有:

★過敏疾病★畸形足★先天性脊柱側彎★糖尿病★先天性巨腸症★非特異性水腦症★高脂肪血症★非特異性智能不足症★先天性肥厚性胃幽門狹窄泌尿系統畸形。

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