勞拉西泮片

化學名稱： 7-氯-5-（O-氯苯基）-3羥基-1，3-二氫-2H-1，4-苯二氮雜卓-2-酮

化學結構式：

分子式：C15H10Cl2N2O2

分子量：321.16

本品為原形片，0.5mg規格為蘭色，1.0mg規格為白色，2.0mg規格為淡紅色。

口服用藥。為達到最佳療效，應根據病人的反應對給藥劑量、頻度及治療期限進行個體化調整。方便期間，有0.5mg，1.0mg和2.0mg片劑備選。

常規的劑量範圍是每天2到6mg，分次服用，最大劑量為睡覺前給予，每日劑量可在1到10mg間變動調整。

對於焦慮癥狀，大部分患者的初始劑量為每天2到3mg，每日兩次或三次。

由於焦慮或暫時性情景壓力引起的失眠患者，每日劑量為2到4mg單次口服，通常安排在入睡前給葯。

對於老年患者或體弱患者，推薦的初始劑量為1-2mg/日，分次服用，可根據需要及患者的耐受性調整用藥劑量。

應在必要時逐漸增加勞拉西泮的給藥劑量而勿突然調整以免不良反應發生。當需要增加勞拉西泮的劑量時，在增加白天劑量之前應首先增加晚上的用藥劑量。

建議患者在增加劑量或突然停葯前應諮詢醫師。

苯二氮卓類藥物的大多數不良反應，包括中樞神經系統作用和呼吸系統抑制作用在內，呈劑量依賴性，更嚴重的不良反應發生於高劑量應用時。

勞拉西泮最常見的不良反應是鎮靜（15.9%），其次是眩暈（6.9%）、乏力（4.2%）和步態不穩（3.4%）。鎮靜和步態不穩的發生率隨著年齡的增長而增加。

包括勞拉西泮在內的苯二氮卓類藥物的其它不良反應為疲勞、瞌睡、遺忘、記憶力損傷、精神錯亂、定向力障礙、抑鬱、抑鬱暴露、脫抑制、欣快感、自殺意念/企圖、共濟失調、虛弱、錐體外系反應、驚厥/癲癇發作、震顫、眩暈、眼功能/視力障礙（包括復視和視物模糊）、構音障礙、發音不清、性慾改變、陽痿、性慾高潮降低；頭痛、昏迷、呼吸抑制、呼吸暫停、睡眠呼吸暫停惡化、阻塞性肺病惡化；胃腸道癥狀包括噁心、食慾改變、便秘、黃疸、膽紅素升高、肝臟轉氨酶升高、鹼性磷酸酯酶升高；高敏反應、過敏性/過敏樣反應；皮膚癥狀、過敏性皮膚反應、脫髮；SIADH、低鈉血症；血小板減少症、粒細胞缺乏症、各類血細胞減少；低溫症；以及自主神經系統表現。可能發生自相矛盾的反應包括焦慮、激動、激越、敵意、攻擊性、暴怒、睡眠障礙/失眠、性喚起和幻覺。可能使血壓小幅降低或發生低血壓症，但通常無臨床顯著性，可能與應用勞拉西泮產生的抗焦慮作用相關。

對本品及苯二氮卓類藥物過敏者、急性閉角型青光眼患者禁用。

警告：包括勞拉西泮在內的苯二氮卓類藥物不論是單獨應用或與其它中樞抑製劑聯合應用均有導致致命性呼吸抑制的潛在危險性。應用包括勞拉西泮在內的苯二氮卓類藥物可能導致生理和心理依賴性。1．本品按第二類精神藥品管理。 2．在包括勞拉西泮在內的苯二氮卓類藥物應用過程中，患者先前已有的抑鬱可能出現或加重。本品不作為原發性抑鬱障礙或精神疾病的治療。抑鬱患者有自殺的可能，在沒有足夠的抗抑鬱葯治療的情況下不應將苯二氮卓類藥物給予這類患者。 3．呼吸功能不全（如COPD、睡眠呼吸暫停綜合征）患者慎用。 4．服用本品者不能駕車或操縱重要機器。5．服用本品者對酒精和其他中樞神經抑製劑的耐受性會降低。 6．通常要求苯二氮卓類藥物的處方量僅為短期應用（例如2到4周）。應該在延長治療時間前重新評價持續治療的必要性。不推薦本品的長期持續性應用。戒斷癥狀（例如反跳性失眠）在短至一周的推薦劑量治療停葯后即可出現。應避免本品的突然停葯，長期治療后應逐漸減少用藥量。連續服用本品的患者突然停葯，會出現戒斷綜合症的表現（包括頭痛、焦慮、緊張、抑鬱、失眠、不安、精神錯亂、易激惹、出汗、反跳現象、煩躁不安、頭昏、非真實感、人格解體、聽覺過敏、麻木/肢端麻刺感、對光和噪音的高敏反應和生理觸覺/知覺變化、不隨意運動、噁心、嘔吐、腹瀉、厭食、幻覺/妄想、驚厥/癲癇發作、震顫、腹部痙攣、肌痛、激動不安、心悸、心動過速、驚恐發作、眩暈、反射亢進、短期記憶缺失和高熱。對於先前患有癲癇的患者或正在服用諸如抗抑鬱葯類降低驚厥閾值的其它藥物的患者驚厥/癲癇發作可能更常見。），因此需停葯時應先減量后再逐漸停葯。有證據顯示服用本品可產生對苯二氮卓類藥物鎮靜作用的耐受性。 7．有藥物或酒精依賴傾向的患者服用本品時應嚴密監測，以防止依賴性產生。 8．有些服用本品的患者出現白細胞減少，有些患者的乳酸脫氫酶水平升高。推薦長期用藥的患者定期進行血細胞記數檢查和肝功能檢查。 9．對體弱的患者應酌情減少用量。應不時檢查這些患者的情況，按照患者的反應仔細調整其用藥劑量；起始劑量不應該超過2mg。偶有苯二氮卓類藥物應用后出現自相矛盾反應的報告，兒童和老年患者更可能產生這類反應，如發生，應停止用藥。 10．肝功能損害偶可引起本品清除半衰期的延長。對於腎臟或肝臟功能受損的患者應注意觀察。與其他苯二氮卓類藥物類似，勞拉西泮可使肝性腦病惡化；因此，有嚴重肝臟功能不全和/或肝性腦病的患者應慎用本品。對於嚴重肝臟功能不全的患者，應根據患者的反應仔細調整用藥劑量；可能應用低劑量就已足夠。 11．以6mg/千克/日的劑量服用勞拉西泮1年以上可引起大鼠食管擴張。不引起擴張的劑量是1.25mg/千克/日（大約是人最大治療劑量10mg/日的6倍）。只有在首次觀察到此現象的兩個月內停止治療時這種現象才是可逆的。這種現象的臨床意義尚不可知。然而，勞拉西泮用於長期治療以及用於老年人要謹慎，同時應時常監測上消化道疾病癥狀。

勞拉西泮及其葡萄糖醛酸結合物可通過胎盤屏障。有報道母親在胎兒出生前幾個星期連續攝入苯二氮卓類藥物，嬰兒在出生后一段時間有戒斷癥狀。已有報道母親在妊娠後期或在生產中接受了苯二氮卓類藥物的新生兒有活動減退、張力減退、低溫、呼吸抑制、窒息、餵養困難和對冷刺激的代謝反應損害的癥狀發生。人乳汁中可檢測到勞拉西泮，因此除非對於婦女的可預期利益超過對於嬰兒的潛在危險，否則哺乳期婦女不應服用勞拉西泮。已有哺乳母親服用苯二氮卓類藥物而出現新生兒鎮靜和哺乳不能的現象。

12歲以下兒童應用勞拉西泮的安全性和有效性還未確立。

臨床研究結果通常不足以確定65歲及以上的老年人與年輕個體對藥物的反應不同，但是，可觀察到隨著年齡的增加鎮靜和步態不穩的發生增多。

年齡似乎對勞拉西泮的葯代動力學沒有顯著影響。

老年患者，通常肝腎功能有所降低。可能對藥物更敏感（如鎮靜作用）。因此老年患者的劑量選擇應謹慎，較低劑量可能已經足夠。

和其他苯二氮卓類藥物一樣，本品與其它中樞神經系統抑製劑如酒精、巴比妥類、抗精神病葯、鎮靜/催眠葯、抗焦慮葯、抗抑鬱葯、麻醉性鎮痛葯、鎮靜性抗組胺葯、抗驚厥葯和麻醉劑聯合應用時可使中樞神經系統抑製劑的作用增強。

勞拉西泮與氯氮平合用可能產生顯著的鎮靜、過量唾液分泌和運動失調作用。

勞拉西泮與丙戊酸鹽合用可能導致勞拉西泮的血漿藥物濃度增加，清除率降低。當與丙戊酸鹽合用時，應將勞拉西泮的給藥劑量約降低至原來劑量的50%。

勞拉西泮與丙磺舒聯合應用時，由於半衰期的延長和總清除率的降低，可能導致勞拉西泮起效更迅速或作用時間延長。當與丙磺舒合用時，需要將勞拉西泮的給藥劑量約降低至原來劑量的50%。

應用茶鹼或氨茶鹼可能降低包括勞拉西泮在內的苯二氮卓類藥物的鎮靜作用。

在藥品上市后的應用中，勞拉西泮的過量應用主要發生在與酒精和/或其它藥物的聯合用藥情況。因此，在處理藥物過量時應始終謹記患者可能在同時服用多種藥物。

苯二氮卓類藥物的過量癥狀通常表現在對中樞神經系統不同程度的抑制上，從嗜睡到昏迷。輕度癥狀包括嗜睡，思維混亂和自相矛盾的反應、構音障礙和昏睡。更嚴重的癥狀特別是與其他的藥品或酒精同時服用時，癥狀可能包含運動失調，張力減退，低血壓，心血管系統抑制、呼吸抑制、催眠狀態，1-3度昏迷和死亡。

對過量的處理推薦常規的支持療法和對症治療；監測患者的生命體征和對患者進行密切觀察。當有抽吸危險時，不推薦應用催吐治療。如果給葯后不久或有癥狀的患者，可採用洗胃療法。服用活性炭也可能減少藥物的吸收。低血壓，儘管不太可能發生，通常用酒石酸去甲腎上腺素注射劑進行治療。勞拉西泮的可透析性差。勞拉西泮的非活性代謝產物葡萄糖醛酸勞拉西泮可能具有較高的可透析性。

苯二氮卓拮抗劑氟馬西尼可以作為住院患者苯二氮卓類藥物過量治療時的輔助措施，而非作為替代。處方者應該考慮到氟馬西尼治療相關的癲癇發作的危險性，特別是對於長期使用苯二氮卓類藥物的患者和三環類抗抑鬱葯過量使用時。應用氟馬西尼前應參考完整的氟馬西尼說明書。

藥理作用

臨床研究顯示，健康志願者單次服用高劑量勞拉西泮，有中樞鎮靜作用，對呼吸和心血管系統未見影響。

毒理研究

生殖毒性 在小鼠、大鼠和家兔中進行了生殖毒性試驗，家兔中偶見多種異常表現（跗骨、脛骨中骨縮小、四肢轉動不良、腹裂、顱骨畸形、小眼球等）但無劑量依賴性。劑量高於40mg/kg時，出現胎仔吸收，胎仔丟失率增加。

以上發現的臨床意義尚不清楚，但有多個研究提示，在妊娠初期使用鎮靜催眠劑（利眠寧、安定、眠爾通）可使先天畸形發生的危險性增加。由於此類藥物通常不用於緊急狀態下，因此在妊娠初期應避免使用勞拉西泮。

致癌作用 在大鼠中進行的給葯周期18個月的試驗中未見致癌作用。

口服勞拉西泮后吸收迅速，絕對生物利用度為90%。血葯濃度峰值出現在服藥后大約2小時。口服2mg勞拉西泮后的血漿藥物峰濃度約為20ng/ml。

人體血漿中遊離勞拉西泮的平均消除半衰期大約為12小時，主要代謝產物葡萄糖醛酸勞拉西泮約為18小時。在臨床相關的血葯濃度水平時，勞拉西泮的血漿蛋白結合率約為85%。勞拉西泮在3-羥基位迅速與葡萄糖醛酸結合形成葡萄糖醛酸鹽，然後在尿液中排泄。葡萄糖醛酸勞拉西泮在動物身上未見明顯的中樞神經系統活性。

勞拉西泮的血漿藥物水平與給藥劑量成比例。沒有證據表明服用長達6個月會產生過量蓄積作用。

對年輕和老年受試者進行的比較研究結果顯示：年齡的增長對勞拉西泮的葯代動力學未見顯著影響。但是，在一項關於單劑量靜脈注射勞拉西泮注射液1.5-3mg的研究中發現，與15例19到38歲年齡組比較，15例60至84歲老年年齡組的勞拉西泮人體平均總清除率降低20%。

25℃以下避光保存。

盒裝：20片，30片/盒；瓶裝：100片/瓶

60個月。

JM20040003