濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征
濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征
濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征又稱Wiskott-Aldrich綜合征（WAS），是一種少見的X連鎖隱性遺傳病，以濕疹、血小板減少和免疫缺陷為臨床表現，易患自身免疫病和惡性腫瘤。新生兒WAS發病率為（1～10）/百萬，多發生於男性。主要治療手段為幹細胞移植重建免疫功能。
2018年5月11日，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征被收錄其中。
病源編碼蛋（）基突，連鎖隱遺傳病。僅造血系統表達，在造血細胞分化和遷移、細胞信號傳導、免疫突觸形成及淋巴細胞凋亡中起重要作用，可導致多種免疫細胞功能異常。WAS基因多達300多種突變，導致WASp發生不同缺陷，進而導致多種臨床表型。
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3.濕疹：是WAS的另一個特徵性表現，常出現在生后數月。隨年齡增長，濕疹可變得嚴重而難於控制。濕疹特徵性分佈於頭面部、前臂和腘窩，但在病情進展時可遍布全身。有的濕疹伴出血或感染。
5.其他：常見肝脾大。有的患兒有關節炎、自身免疫性溶血性貧血、腎臟疾病等。較為年長患兒易發生惡性疾病，特別是淋巴網狀系統惡性腫瘤。
6.不典型的患兒無反覆感染及濕疹。
1.體格檢查
大多數患兒都有出血傾向和濕疹，體格檢查可發現淤斑、紫癜等體征，觀察濕疹特點等有助於診斷。
2.實驗室檢查
（1）血常規
（2）血清免疫球蛋白（Ig）測定
大多數患兒血清IgG水平正常，IgM減低，IgA和IgE升高。常不能測出同族凝集素。少數患兒Ig水平可正常。
（3）細胞免疫
（4）WASp表達
（4）基因檢測
採用聚合酶鏈反應（PCR）技術結合測序方法可準確檢測患兒WAS基因突變位點及類型，明確診斷。但是部分患者內含子區域或調控區域基因突變其基因篩查可正常。
根據濕疹、血小板減少、反覆感染三聯征伴血小板體積減少可初步診斷典型WAS。WASp缺乏或表達水平降低、WAS基因檢測（PCR測序等）可協助診斷。
診斷標準：本病尚無國內診斷標準，一般沿用泛美免疫缺陷組和歐洲免疫缺陷學會於1999年發表的國際診斷標準。
（1）確定診斷
男性，先天性血小板較少（<70×10/L），血小板體積小，具備以下至少1項：①WAS基因突變。②RNA印跡法證實淋巴細胞WAS mRNA缺失。③淋巴細胞不表達WASp。④母系表親具有血小板較少及血小板體積小。
（2）可能診斷
（3）疑似診斷
男性，先天性血小板較少（<70×10/L），血小板體積小，或男性患者因血小板減少症行脾切除術，具備以下至少1項：①濕疹。②對多糖抗原的抗體應答不正常。③反覆細菌或病毒感染。④自身免疫病。⑤淋巴瘤、白血病或腦腫瘤。
由於血小板減少及免疫功能缺陷，可引起感染、出血和惡性腫瘤等併發症。
本病需根據嚴重程度、病程、WAS基因突變和WASp的表達情況而制訂個體化綜合治療方案。
1.一般治療
2.造血幹細胞移植
造血幹細胞移植是目前根治WAS最有效的方法。WASp無表達的WAS患兒確診后應儘早行造血幹細胞移植。
3.基因治療
總體預后不佳，若不進行造血幹細胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等併發症而死亡。造血幹細胞移植等治療有助於改善預后。
根本預防方法是對於WAS的高危兒進行產前診斷，以避免缺陷兒出生。產前診斷的方法包括基於DNA測序的羊水細胞分析和臍帶血WASp流式檢測。
1.應避免患兒劇烈運動，防止碰撞及外傷的發生，密切觀察患兒皮膚情況有無出血點及淤點、淤斑。
2.注意飲食衛生，避免致敏物質。
3.盡量少去人口較密集的公共場所，減少感染的發生。