復方甘草酸苷片

本品為復方製劑，其組份（每片）為：

甘草酸苷 (Glycyrrhizin)25mg

甘草酸單銨鹽(Monoammonium Glycyrrhizinate)35mg

甘氨酸 (Aminoacetic Acid)25mg

蛋氨酸 (Methionine) 25mg

本品為白色糖衣片。

治療慢性肝病，改善肝功能異常。

可用於治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

成人通常1次2～3片，小兒1次1片，1日3次，飯後口服。可依年齡、癥狀適當增減。

本製劑在治療慢性肝病時，在雙盲法試驗107例中，7例（佔6.5%）出現副作用。主要癥狀有血鉀值降低2例（佔1.9%），血壓上升2例（佔1.9%），腹痛2例（佔1.9%）等。

1）重要副作用

假性醛固酮症（pseudoaldosteronism）(發生頻率不明)：可以出現低血鉀症、血壓上升、鈉及液體瀦留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過程中，要充分注意觀察(血清鉀值等)，發現異常情況，應停止給葯。

另外，還可出現脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解症的癥狀，在發現CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時應停葯並給與適當的處置。

2）其它副作用

還可能出現以下癥狀（見表）

(以下患者不宜給葯)

1. 醛固酮症患者，肌病患者，低鉀血症患者(可加重低鉀血症和高血壓症)。

2. 有血銨升高傾向的末期肝硬化患者〔該製劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對氨的處理能力低下〕。

1.慎重給葯

對高齡患者應慎重給葯(高齡患者低鉀血症發生率高)(參照【老年用藥】)。

2.重要注意事項

由於該製劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草製劑並用時，可增加體內甘草酸苷含量，容易出現假性醛固酮增多症，應予注意。

3.給葯時注意

藥品交付時，應指導服藥時請將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用(有報導將鋁鉑包裝一起服用而導致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎症等危重併發症)。

孕婦及哺乳期婦女，應在權衡治療利大於弊后慎重給葯。

尚未有藥理、毒理或者葯代動力學方面與成人差異的試驗。藥物使用請參見【用法用量】和【注意事項】。

基於臨床應用經驗，高齡者有易發低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎上，慎重給葯。

過量使用本品易引起假性醛固酮症。

1.慢性肝炎的雙盲比較試驗

對日本國內19個醫療機構的224例慢性肝炎患者實施了雙盲檢驗比較試驗，使用該製劑每日9片，連續12周口服，其結果為：用藥組比安慰組在肝功能上有明顯的統計學意義的改善。

2.一般臨床試驗

以下所示是對各種變態反應疾患、炎症性疾患的治療有效率:

(一)藥理作用∶

1.抗炎症作用

(1)抗過敏作用

甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(Arthus Phenomenon) 及抑制施瓦茨曼現象(Shwartzman Phenomenon)等抗過敏作用。對皮質激素，有增強激素的抑制應激反應作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。

(2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用

甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶--磷脂酶A2(phospholipase A2)結合以及與作用於花生四烯酸使其產生炎性介質的脂氧合酶 (lipoxygenase)結合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。

2.免疫調節作用

甘草酸苷在體外試驗(in vitro)具有以下免疫調節作用：1)對T細胞活化的調節作用；2)對γ干擾素的誘導作用；3)活化NK細胞作用；4)促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。

3.對實驗性肝細胞損傷的抑制作用

在in vitro初代培養的大白鼠肝細胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。

4.肝細胞增殖促進作用

甘草酸苷和甘草次酸對Wistar大鼠初代培養肝細胞體外實驗顯示有對肝細胞增殖的促進作用。

5.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用

在dd系小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實驗中，給與甘草酸苷可延長其生存日數。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發痘阻止實驗中，有阻止發痘作用；在體外實驗系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。

有報導甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。

(二)非臨床毒理研究：

急性毒性

給Wistar大白鼠口服本品每公斤體重12g(48片)，未見死亡例，因此無法算出LD50。

LD50>12g(48片)。

另外，曾有在給予大鼠大量甘草酸單銨鹽的動物實驗中致腎畸形的報道。

1. 人體內葯代動力學

血中濃度

正常成人口服本劑4片(含甘草酸苷100mg)時，雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準確的誤差範圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給葯后血中濃度出現兩次高峰，第一次在用藥后1-4小時間出現，第二次在10-24小時間出現。

(注)本製劑認可的最大使用量1次3片(含甘草酸苷75mg)。

尿中排泄

健康成人口服本製劑后10小時內尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。

2. 動物體內葯代動力學(參考)

吸收

給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，1小時后血中濃度達最高值，以後緩慢減少，6小時后減至最高值的59%。12小時后血中濃度再度升高，以後又逐漸下降。

分佈

給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，10分鐘后摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分佈最多的臟器是肝臟，在給葯后2小時達最高值，3H值為2.8%，其次分佈順序為：肺、腎、心臟、腎上腺。

室溫保存(1～30ºC)。

鋁塑泡罩包裝。7片/板x3板/盒．10片/板x10板/盒。

30個月

進口藥品註冊標準JX20110073