皰疹病毒

皰疹病毒（Herpes viruses）是一類較大的雙鏈DNA病毒，有100多鍾，根據其理化性質分α、β、γ、未分類皰疹病毒四個亞科。α皰疹病毒（如單純皰疹病毒、水痘一帶狀皰疹病毒）增殖速度快，引起細胞病變。β皰疹病毒（如巨細胞病毒），生長周期長，感染細胞形成巨細胞。γ皰疹病毒（如EB病毒），感染的靶細胞是淋巴樣細胞，可引起淋巴增生。皰疹病毒感染的宿主範圍廣泛，可感染人類和其他脊椎動物。

Herpes這個字源於希臘文，意思是蛇樣爬行，皰疹病毒(herpes virus，HSV)是指帶狀皰疹病毒。爬行類、魚類、蛙類和人體內的皰疹病毒形態相似，但抗原性、基因組DNA中G+C含量和病毒DNA的序列均不相同。病毒顆粒由162個有孔的子粒排列成多面體的衣殼，外有20多個多肽的脂質包膜。病毒基因組是線狀雙鏈DNA分子，長140 000 bp。

皰疹病毒主要侵犯外胚層來源的組織，包括皮膚、粘膜和神經組織。感染部位和引起的疾病多種多樣，並有潛伏感染的趨向，嚴重威脅人類健康。

1、單純皰疹病毒1型（人類皰疹病毒1型）。

2、單純皰疹病毒2型（人類皰疹病毒2型）。

3、水痘帶狀皰疹病毒（人類皰疹病毒3型）。

4、EB病毒（人類皰疹病毒4型）。

5、巨細胞病毒（人類皰疹病毒5型）。

6、人類皰疹病毒6型。

7、人類皰疹病毒7型。

8、人類皰疹病毒8型。

感染后的常見表象為：神經節腺體、腎淋巴組織、淋巴組織熱性皰疹；唇、眼、腦感染；生殖器皰疹水痘；帶狀皰疹單核細胞增多症，眼、腎、腦和先天感染傳染性單核細胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌、嬰兒急疹和其他一些如未知腹痛等病症。

HSV原發感染后1周左右血中可出現中和抗體，3-4周達高峰，可持續多年。中和抗體在細胞外滅活病毒，對阻止病毒經血流播散和限制病程有一定作用，但不能消滅潛伏感染的病毒和阻止複發。機體抗HSV感染的免疫中，細胞免疫起重要作用，NK細胞可特異性殺死HSV感染細胞；在抗體參予下，介導ADCC效應亦可將HSV感染細胞裂解；細胞毒性T細胞和各種淋巴分子（如干擾素等），在抗HSV感染中也有重要意義。

單純皰疹病毒（Herpes simplex virus,HSv）呈球形，完整病毒由核心、衣殼、被膜(Tegument)及囊膜組成核心含雙股DNA，纏繞成纖絲捲軸。衣殼呈二十面體對稱，由162殼微粒組成，直徑100nm 。衣殼外一層被膜覆蓋，厚薄不勻，最外層為典型的脂質雙層囊膜，上有突起。有囊膜的病毒直徑為150～200nm。囊膜表面含gb 、gC、gD、gE、gG、gH糖蛋白，與病毒對細胞吸附/穿入（gB gC gD ge ）、控制病毒從細胞核膜出芽釋放（gH）及誘導細胞融合（gb gC gD gH）有關。並有誘生中和抗體(gd 最強)和細胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）。

HSV基因組為一線性DNA分子，由共價連接的長片段（L）和短片段（S）組成。每片段均含有單一序列和反轉重複序列。基因組中有72個基因，共編碼70各異的蛋白質，其中除24種蛋白的特性還不清楚外，有18種編碼蛋白組成病毒DNA結合蛋白及各種酶類，參予病毒DNA合成，包裝及核苷酸的代謝等。30多種不同蛋白組成病毒結構蛋白（如衣殼蛋白、囊膜蛋白），在保護HSV的DNA，以及HSV的致病作用和誘導機體免疫應答中起重要作用。

HSV可在多種細胞中生長，常用的細胞系有BHK細胞，Vero細胞、Hep-2細胞等。病毒初次分離時，原代乳兔腎細胞、人胚肺細胞較敏感。HSV感染動物範圍廣泛，多種動物腦內接種可引起皰疹性腦炎，小白鼠是足墊接種可引起中樞神經系統致死性感染，家兔角膜接種引起皰疹性角膜炎，豚鼠陰道內接種可引起宮頸炎和宮頸癌。接種雞胚絨毛尿囊 膜上，形成增殖性白色斑塊。

HSV有二個 血清型，即HSV—1和HSV—2，兩型病毒核苷酸序列有5%同源性，型間有共同抗原，也有特異性抗原，可用型特異性單克隆抗體作ELISA，DNA限制性酶切圖譜分析及DNA雜交試驗等方法區分型別。

病毒分離培養是當今臨床上明確診斷皰疹病毒感染的可靠依據。可採集皮膚、生殖器等病變部位的水皰液、腦脊液、角膜刮取物、唾液等標本，接種人二倍體成纖維細胞株WI38及其它傳代細胞株如Vero、BHK等，經24～48小時后，細胞則出現腫脹、變圓、細胞融合等病變。然後用HSV-1和HSV-2的單克隆抗體作免疫熒光染色鑒定或應用DNA限制性內切酶圖譜分析來定型。

常用於抗體檢測的方法有補體結合試驗、中和試驗、免疫熒光及酶聯免疫吸附試驗等，臨床多用於急性感染診斷和器官移植患者的檢測，以及流行病學調查。如用於急性感染診斷，應採取急性期和恢復期雙份血清，同時檢測血清中的IgG和IgM。

取病變組織或細胞，提取病毒DNA，與標記的HSV DNA探針進行雜交或應用PCR檢測HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因來判斷是否是HSV的感染。這種方法已用於疑為HSV腦炎患者的診斷。

病人和健康是傳染源，主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。HSV經口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體。人感染非常普遍，感染率達80～90%，常見的臨床表現是粘膜或皮膚局部集聚的皰疹，偶爾也可發生嚴重的全身性疾病，累及內臟。

6個月以內嬰兒多從母體通過胎盤獲得抗體，初次感染約90%無臨床癥狀，多為隱性感染。HSV—1原發感染常發生於1～15歲，常見的有齦口炎，系在口頰粘膜和齒齦處發生成群皰疹，破裂后，多蓋一層壞死組織。此外可引起唇皰疹、濕疹樣皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性腦炎等。生殖器皰疹多見於14歲以後由HSV—2引起，比較嚴重，局部劇痛，伴有發熱全身不適及淋巴結炎。

HSV原發感染產生免疫力后，將部分病毒清除，部分病毒可沿神經髓鞘到達三叉神經節（HSV—1）和脊神經節（HSV—2）細胞中或周圍星形神經膠質細胞內，以潛伏狀態持續存在，與機體處於相對平衡，不引起臨床癥狀。當機體發熱、受寒、日晒、月經、情緒緊張，使用垂體或腎上腺皮質激素，遭受某些細菌病毒感染等，潛伏的病毒激活增殖，沿神經纖維索下行至感覺神經末梢，至附近表皮細胞 內繼續增殖，引起複發性局部皰疹。其特點是每次複發病變往往發生於同一部位。最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現成群的小皰疹。皰疹性角膜炎、皰疹性宮頸炎等亦可反覆發作。

HSV通過胎盤感染，影響 胚胎細胞有絲分裂，易發生流產、造成胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。約40～60%的新生兒在通過HSV—2感染的產道時可被感染，出現高熱、呼吸困難和中樞神經系統病變，其中60～70%受染新生兒可因此而死亡，倖存者中後遺症可達95%。

一些調查研究表明HSV—1和HSV—2可能分別與唇癌、外陰癌及子宮頸癌有關，特別HSV—1作為宮頸癌的病因，曾受到人們重視，但近年研究表明人乳頭瘤病毒與該癌有直接關係，因此宮頸癌成因也許是複雜的。

本病有自限性，約1-2周即可自愈。治療的目的是防止下次複發。本病目前尚無特效藥物，治療原則為縮短病程，防止繼發感染，減少複發。

治療原則其一使感染的HSV不能活化，甚至消滅病毒；其二調節免疫，防止再發，可用阿昔洛韋靜滴或口服，麗珠威口服，干擾素肌注，白細胞介素Ⅱ肌注。

l．阿昔洛韋(ACV):是目前公認的首選藥物。使用方法應針對GH不同的情況。

(1) 首發性GH:口服ACV2OOmg，每日5次，連服7d;或靜脈滴注ACV5m批小每日3次，連續5d-7d。

(2) 複發性GH:口服ACV2OOmg，每日5次；或800m卧每日2次，連服5d;若在剛開始出現癥狀時即開始治療，部分患者可不出現典型癥狀。複發頻繁時，可口服ACV2OOmg，每日3次，連續服用6個月-12個月。

(3) 免疫受抑制患者：對HIV感染者的GH，每次40Omg口服，每日3次-5次。若病情嚴重，每次400mg/kg，靜脈滴注，每8hl次，直至痊癒。

(4) 皰疹性癢疽：口服ACV2OOmg，每日5次，連服7d-lOd。

(5) HSV直腸炎：口服ACV4OOmg，每日5次，可縮短病程。免疫受損或重症者可靜脈滴注ACV5mg/(kg·8h)。

(6) 新生兒HSV:常採用靜脈滴注ACV3Omg/(kg·d)，或者阿糖腺苦3Omg/(kg·d)，共lOd-l4d。

2.干擾素(IFN)

原發GH:肌肉注射或皮下注射，成人l0O萬U-300萬U，小/L5萬U/(kg·d),l周-2周。

複發GH:肌肉注射或皮下注射，成人300萬U-600萬U，兒童lO萬U/(kg'

3．病毒唑(三氮唑核苷):抑制多種病毒DNA及RNA的複製、合成。

(l) 原發GH及AIDS合併HSV感染：肌肉注射l5mg/(kg·d)。

(2) 複發GH:口服0.49，每日4次，3d后改為0.4卧每日2次，共Sd。

4.磷甲酸鈉：選擇性抑制皰疹病毒誘導的DNA依賴的DNA聚合酶。靜脈滴注4Omg-6Omg，每8小時l次，連用4天。只用於個別嚴重的GH，特別是由耐阿昔洛韋HSV株引起的。副作用有腎毒性及鈣磷代謝紊亂。

(5) 消炎痛：口服，25m卧每日3次。

(6) 色聚肌胞：肌肉射注，每周2mg,2次-3次。

(7) gD一2疫苗：為重組的HSV一2糖蛋白在CHO細胞的表達，誘導產生的特異性抗體及中和性抗體，相當或超過GH患者所產生的水平。接種gD一2100卜9,2個月後重複1次。與對照者相比，複發明顯減少，gD-2疫苗可減輕癥狀、預防感染。

(8) 單克隆抗體治療是有前途的新方法。HSV糖蛋白疫苗及重組亞單位疫苗使機體產生抗體和增強細胞作用，對消除HSV感染后的潛伏和初次發作、複發均有效果。

原則為乾燥、收斂、保護患部，防止繼發感染。可外洗pH4弱酸性女性護理液，或氧化鋅油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新黴素軟膏、或0.25%~0.1%皰疹凈（IDU）軟膏等。

1、蛇丹湯：金銀花30克，紫草10克，黃芩10克，板藍根、大青葉各60克用水來煎服，每天1劑。

如果是痛劇的，可以加乳香以及沒藥各10克，而如果是癢甚者的，可以加白蘚皮以及地膚子各10克。還可以外用七厘散，用開水溶化了，然後再塗患處，每天2-3次就可以了。

2、青黛散適量，然後再加入香油再調成糊劑，而在用的時候塗在患處，每天換藥一次。

3、板藍根30g，木賊草30g，然後再煎湯大概200mL用來外洗，每天2次，然後每次30分鐘。

4、芒硝100g，然後再兌入到沸水300mL，等到涼了以後再用來外洗患部。

5、鮮半邊蓮適量，然後在洗凈以後再搗如泥，然後再敷在患處，再蓋上紗布，每天換藥1-2次。

6、野菊花30g，黃柏30g，馬齒莧30g，然後再煎湯大概200mL用來外洗，每天2次，每次洗敷15分鐘，有著很好的效果的。

【注意事項】

1、治療期間，忌食腥辣食物，嚴禁飲酒；

2、注意休息，防止勞累、患處磨抻；

3、禁止性生活，避免生殖器充血，加重病情，或者傳染給他（她）人；

4、在患處潰爛，流膿，變色的情況下禁止使用；

5、康復后，日常私處護理用pH4弱酸性女性護理液。另需繼續忌食腥辣食物和酒類三個月，三個月後六個月內限量食用，半年後可正常飲食。生殖器皰疹患者，在康復后，還需繼續禁止性生活三個月，三個月後六個月內限量性交，半年後可過正常性生活，可正常受孕生育。

對生殖器皰疹的護理首先要預防它的感染，特別是夏天，氣溫高，出汗多，加上局部的搔抓，很容易出現局部的感染，每天用pH4弱酸性女性護理液清洗生殖器部位是必要的。當出現局部的感染后，要及時用女性護理液清洗局部，也可用黃連素1片研末加入200mL沸開水中，待涼后清洗患部。

其次，避免局部的搔抓，不可用刺激性太強的藥品。患病後需注意預防感冒、著涼、勞累，以減少複發。治療期間禁房事。

在平時的時候一定要堅持的鍛煉身體，而且要保持一個心情愉快，生活的起居要有規律。而且在治療的期間應該卧床休息，還要注意營養，更是要穿一些清潔柔軟的棉製內衣，如是要疼痛影響到睡眠的，也可以適當的服用一些鎮靜的止痛藥。