吩噻嗪類葯

吩噻嗪類葯

吩噻嗪類葯是由硫、氮聯結著兩個苯環的一種三環結構,基2,10位被不同基團取代而獲得吩噻嗪類抗精神病藥物。

概述及分類


吩噻嗪類藥物為吩噻嗪的衍生物,按側鏈結構不同,又可分為三類:①脂肪族(例如氯丙嗪,chlorpromazine);②哌啶類(如甲硫達嗪);③哌嗪類(如奮乃靜氟奮乃靜三氟拉嗪)。

主要品種


氯丙嗪、奮乃靜等。

藥理作用


吩噻嗪藥物主要作用於網狀結構,以減輕焦慮緊張、幻覺妄想和病理性思維等精神癥狀。這類作用被認為是藥物抑制中樞神經系統多巴胺受體,減少鄰苯二酚氨的生成所致。本組藥物又能抑制腦幹血管運動和嘔吐反射,以及阻斷α腎上腺素能受體,抗組胺及抗膽鹼能等作用。

葯代動力學


本組藥物口服后腸道吸收很不穩定,有抑制腸蠕動作用,腸內常可滯留很長時間。吸收後分佈於全身組織、以腦及肺組織中含量最多,主要經肝臟代謝,大部分以葡萄糖醛酸鹽或硫氧化合物形式排泄。藥物排泄時間較長,半衰期為10~20小時,作用可持續幾天。

藥物相互作用


吩噻嗪類不宜與腎上腺素合用,以免引起腎上腺素作用逆轉,而致嚴重低血壓

不良反應


①所謂藥物性猝死即由藥物引起的突然死亡。近年來醫藥工作者發現,值得警惕的可能引起猝死的藥物當屬氯丙嗪、奮乃靜和氟奮乃靜等吩噻嗪類藥物。過量或聯合用藥、窒息、低血壓和血管栓塞等都可能成為導致猝死的原因。
②老年人常規劑量或過量服用吩噻嗪類葯后,因過度鎮靜甚至過度昏迷和延髓抑制可導致猝死。這類葯與抗震顫麻痹葯或阿托品類葯聯合使用時,因其協同作用可發生麻痹性腸梗阻而間接導致猝死,平時有便秘傾向的老年患者特別容易發生這種情況。
③患者使用吩噻嗪類葯時因進食等阻塞呼吸道造成窒息性死亡事件屢有發生。據報道,7例有5~10年慢性精神分裂症病史的患者服藥、進食后不久突然呼吸困難癲癇發作意識喪失、瞳孔散大而死亡。這可能與胃內容物反流使咽喉肌肉共濟失調有關。
④服用氯丙嗪數周後會產生耐受性,此時患者可出現嚴重低血壓危象,並經常導致不可逆性休克而猝死。這種情況也可見於患者用藥初期及藥量驟增或更換藥物時。如某患者每日口服800mg氯丙嗪,第10天洗熱水淋浴時突然意識喪失、血壓測不出、心音聽不到而瀕於死亡。

出處


新編藥物學

藥品